本文關(guān)鍵詞： 早期肝癌 肝切除術(shù) 射頻消融 TACE聯(lián)合射頻消融 預(yù)后 網(wǎng)絡(luò)meta分析 微血管侵犯 早期肝癌 評(píng)分模型 預(yù)后 射頻消融 肝切除術(shù)　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分早期肝癌療效評(píng)價(jià)的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)meta分析研究目的:肝細(xì)胞癌(HCC)是全球病死率第五位的常見惡性腫瘤,肝切除術(shù)目前仍為早期肝癌患者一線的治療方式;射頻消融(RFA)為早期肝癌一線的消融治療方式;此外,研究報(bào)道TACE聯(lián)合射頻消融能增強(qiáng)射頻消融治療的療效。本研究的目的,就是要比較上述三種治療方式:肝切除術(shù)、射頻消融、TACE聯(lián)合射頻消融治療符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)早期肝癌患者的預(yù)后,為今后早期肝癌治療決策提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。研究方法:通過計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Embase、Web of Science database、OVID SP數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)以及Google scholar,找出肝切除術(shù)與射頻消融、肝切除術(shù)與TACE聯(lián)合射頻消融、射頻消融與TACE聯(lián)合射頻消融治療符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)早期肝癌患者預(yù)后比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)以及前瞻性和回顧性隊(duì)列研究。檢索語言限制為英文,最后一次更新檢索時(shí)間為2016年2月。本研究首要研究終點(diǎn)分別為患者的3年、5年總體生存率及3年、5年無瘤生存率;次要研究終點(diǎn)為主要并發(fā)癥的發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)方法使用傳統(tǒng)meta分析與貝葉斯網(wǎng)絡(luò)meta分析。結(jié)果:共納入43篇文獻(xiàn),其中包括RCT研究7篇,共計(jì)19271例早期肝癌患者。肝切除術(shù)與射頻消融治療早期肝癌預(yù)后比較的傳統(tǒng)meta分析發(fā)現(xiàn):在3年總體生存率(OR=0.62;95%CI 0.51-0.75)、5年總體生存率(OR=0.62;95%CI 0.53-0.72)、3年無瘤生存率(OR=0.51;95%CI 0.38-0.68)及5年無瘤生存率(OR=0.48;95%CI0.35-0.66)方面,肝切除術(shù)優(yōu)于射頻消融治療;而射頻消融治療的主要并發(fā)癥發(fā)生率低于肝切除術(shù)(OR=0.24;95%CI 0.15-0.39);上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝切除術(shù)與TACE聯(lián)合射頻消融治療早期肝癌預(yù)后比較的傳統(tǒng)meta分析發(fā)現(xiàn):在5年總體生存率(OR=0.65;95%CI 0.48-0.89)、3年無瘤生存率(OR=0.63;95%CI0.43-0.91)及5年無瘤生存率(OR=0.57;95%CI 0.38-0.86)方面,肝切除術(shù)優(yōu)于TACE聯(lián)合射頻消融治療;但TACE聯(lián)合射頻消融治療的主要并發(fā)癥的發(fā)生率低于肝切除術(shù)(OR=0.43;95%CI 0.22-0.82);上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。射頻消融與TACE聯(lián)合射頻消融治療早期肝癌預(yù)后比較的傳統(tǒng)meta分析發(fā)現(xiàn):在3年無瘤生存率(OR=1.68;95%CI 1.08-2.61)及5年無瘤生存率(OR=2.01;95%CI 1.18-3.43)方面,TACE聯(lián)合射頻消融優(yōu)于單獨(dú)射頻消融治療,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3年總體生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn):肝切除術(shù)優(yōu)于射頻消融治療(OR=1.66;95%CI 1.28-2.51),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種治療方案的排序中第一位概率最高的是TACE聯(lián)合射頻消融,第二位是肝切除術(shù),第三位是射頻消融。5年總體生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn):肝切除術(shù)優(yōu)于射頻消融治療(OR=1.64;95%CI 1.38-1.95),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種治療方案的排序中第一位概率最高的是肝切除術(shù),第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是射頻消融。3年無瘤生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn):肝切除術(shù)優(yōu)于射頻消融治療(OR=2.05;95%CI 1.51-2.79),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種治療方案的排序中第一位概率最高的是肝切除術(shù),第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是射頻消融。5年無瘤生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn):肝切除術(shù)優(yōu)于射頻消融治療(OR=2.16;95%CI 1.58-2.93),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種治療方案的排序中第一位概率最高的是肝切除術(shù),第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是射頻消融。主要并發(fā)癥比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn):射頻消融主要并發(fā)癥發(fā)生率低于肝切除術(shù)(OR=0.22;95%CI 0.14-0.37),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種治療方案的排序中第一位概率最高的是射頻消融,第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是肝切除術(shù)。3年總體生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析(僅納入RCT研究):三種治療預(yù)后之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,三種治療方案的排序中第一位概率最高的是肝切除術(shù),第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是射頻消融。5年總體生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析(僅納入RCT研究):三種治療預(yù)后之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,三種治療方案的排序中第一位概率最高的是肝切除術(shù),第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是射頻消融。3年無瘤生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析(僅納入RCT研究):三種治療預(yù)后之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,三種治療方案的排序中第一位概率最高的是射頻消融,第二位是肝切除術(shù),第三位是TACE聯(lián)合射頻消融。5年無瘤生存率比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析(僅納入RCT研究):三種治療預(yù)后之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,三種治療方案的排序中第一位概率最高的是肝切除術(shù),第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是射頻消融。主要并發(fā)癥比較的網(wǎng)絡(luò)meta分析(僅納入RCT研究):肝切除術(shù)主要并發(fā)癥發(fā)生率高于射頻消融治療(OR=13.17;95%CI 3.18-56.11),肝切除術(shù)主要并發(fā)癥發(fā)生率高于TACE聯(lián)合射頻消融治療(OR=4.49;95%CI 1.10-40.22),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三種治療方案的排序中第一位概率最高的是射頻消融,第二位是TACE聯(lián)合射頻消融,第三位是肝切除術(shù)。結(jié)論:僅納入RCT研究的網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn),對(duì)于符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的早期肝癌患者,肝切除術(shù)、射頻消融和TACE聯(lián)合射頻消融三種治療的預(yù)后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但由于納入RCT研究數(shù)目較少,這一結(jié)論仍需今后更多的高質(zhì)量RCT研究進(jìn)一步驗(yàn)證。此外,網(wǎng)絡(luò)meta分析發(fā)現(xiàn)肝切除術(shù)治療的主要并發(fā)癥發(fā)生率高于射頻消融,肝切除術(shù)治療的主要并發(fā)癥發(fā)生率高于TACE聯(lián)合射頻消融,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究的傳統(tǒng)meta分析及網(wǎng)絡(luò)meta分析均得出肝切除術(shù)的預(yù)后優(yōu)于射頻消融治療,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且網(wǎng)絡(luò)meta分析以及僅納入RCT研究的網(wǎng)絡(luò)meta分析的結(jié)論中長(zhǎng)期預(yù)后(5年生存)排序概率第一位均為肝切除術(shù),因此對(duì)于早期肝癌的治療,肝切除術(shù)可能仍為目前一線的治療方式;在所有的網(wǎng)絡(luò)meta排序中,TACE聯(lián)合射頻消融療效的排序均在單獨(dú)射頻消融之前,因此對(duì)于擬行射頻消融治療的患者,可以考慮聯(lián)合TACE治療。第二部分用微血管侵犯風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化消融治療研究目的:微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)是目前被廣泛證實(shí)的與早期肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及長(zhǎng)期生存相關(guān)的重要獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,然而,目前MVI僅能通過術(shù)后病理證實(shí),其臨床應(yīng)用較局限。本研究擬通過建立MVI預(yù)測(cè)評(píng)分模型,根據(jù)患者M(jìn)VI評(píng)分高低指導(dǎo)乙肝相關(guān)早期肝癌患者的個(gè)體化射頻消融治療。研究方法:回顧性收集第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院2008年1月至2010年12月早期肝癌行肝切除術(shù)患者5850例,最終納入1344例為肝切除術(shù)組;2008年1月至2012年3月早期肝癌行射頻消融治療患者1367例,最終納入430例為消融組。通過對(duì)肝切除術(shù)組患者的術(shù)前臨床指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,建立評(píng)估MVI風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)分模型,進(jìn)而利用該評(píng)分模型對(duì)430例消融組患者進(jìn)行MVI評(píng)分,比較消融組中MVI高危與低危評(píng)分患者的預(yù)后差異,驗(yàn)證MVI對(duì)于消融治療患者預(yù)后的影響,進(jìn)一步對(duì)肝切除術(shù)組患者進(jìn)行MVI評(píng)分,比較本研究所有MVI高危評(píng)分患者行肝切除術(shù)與射頻消融治療的預(yù)后差異以及MVI低危評(píng)分患者行肝切除術(shù)與射頻消融治療的預(yù)后差異。結(jié)果:肝切除術(shù)組1344例患者中有360例(26.8%)經(jīng)病理證實(shí)發(fā)生MVI。發(fā)生MVI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為:AFP≥20μg/L,HBV DNA104 IU/m L,腫瘤包膜不完整,腫瘤直徑3cm,PLT100*109/L,在此基礎(chǔ)上建立MVI評(píng)分模型。分值為0-6分為MVI低危評(píng)分,7-12分為MVI高危評(píng)分。MVI評(píng)分模型的靈敏度(Se=74.17%,95%CI 69.3%-78.6%),特異度(Sp=71.75%,95%CI 68.8%-74.5%),陽性似然比為2.63(95%CI2.4-2.8),陰性似然比為0.36(95%CI 0.3-0.4)。消融組患者M(jìn)VI低危評(píng)分患者的總體生存率、至復(fù)發(fā)時(shí)間及無瘤生存率均優(yōu)于MVI高危評(píng)分患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)于所有MVI高危評(píng)分患者,肝切除術(shù)的總體生存率和無瘤生存率優(yōu)于射頻消融治療,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而對(duì)于所有MVI低危評(píng)分患者,肝切除術(shù)與射頻消融治療的總體生存率和無瘤生存率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:MVI對(duì)于射頻消融治療患者的預(yù)后有重要影響。在個(gè)體化治療方面,所有射頻消融患者應(yīng)在治療前進(jìn)行MVI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。對(duì)于MVI低危評(píng)分患者,單獨(dú)射頻消融能達(dá)到近似肝切除術(shù)的療效,因此對(duì)于腫瘤位置深在,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大的肝癌患者可行射頻消融治療;而對(duì)于MVI高危評(píng)分患者,肝切除術(shù)的療效優(yōu)于射頻消融,因此對(duì)于這部分消融治療患者,可以考慮TACE聯(lián)合射頻消融治療,同時(shí)增大射頻消融范圍,延長(zhǎng)消融時(shí)間等。
[Abstract]:The aim of this study was to compare the efficacy of radiofrequency ablation with radiofrequency ablation , radiofrequency ablation and TACE combined with radiofrequency ablation , radiofrequency ablation and TACE combined with radiofrequency ablation , radiofrequency ablation and TACE combined with radiofrequency ablation . Compared with radiofrequency catheter ablation ( OR = 1 . 64 ; 95 % CI - 1 . 28 - 2.79 ) , TACE combined with radiofrequency ablation was superior to radiofrequency ablation ( OR = 2.05 ; 95 % CI : 1.58 - 2.93 ) . The results showed that the incidence of major complications was higher than that of radiofrequency ablation ( OR = 13.17 ; 95 % CI : 3.18 - 56.11 ) . MVI was used to evaluate the prognosis of patients with early hepatocellular carcinoma ( HCC ) . Results : From January 2008 to March 2012 , the MVI score model was established . The overall survival rate of patients with low risk score of MVI was better than that of MVI high risk score patients . The difference of overall survival rate and tumor - free survival rate of patients with high risk score for MVI was better than that of radiofrequency ablation .

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：1503832