辛二酰苯胺異羥肟酸通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡通路誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡
本文關(guān)鍵詞: 肝細(xì)胞癌 細(xì)胞凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 辛二酰苯胺異羥肟酸 出處:《中國病理生理雜志》2017年12期 論文類型:期刊論文
【摘要】:目的:探討辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2增殖與凋亡的影響及其可能的機(jī)制。方法:分別給予不同濃度的SAHA處理HepG2細(xì)胞48 h,采用實(shí)時(shí)無標(biāo)記細(xì)胞分析法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況;Western blot法檢測(cè)組蛋白H3K9和H3K27的乙;,以及葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)和p-PERK蛋白水平的變化;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)果:與對(duì)照組相比,0.1和1μmol/L SAHA處理48 h對(duì)HepG2細(xì)胞增殖無明顯抑制作用,6和12μmol/L SAHA組HepG2細(xì)胞增殖率明顯下降(P0.05);Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,不同濃度的SAHA處理細(xì)胞48 h后,ac H3K9和ac H3K27表達(dá)水平明顯升高,GRP78蛋白表達(dá)顯著上調(diào),PERK蛋白表達(dá)顯著下調(diào),而p-PERK的蛋白水平顯著增加(P0.05);流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),隨著SAHA濃度的增高,HepG2細(xì)胞的凋亡逐漸增加。結(jié)論:SAHA可上調(diào)HepG2細(xì)胞中組蛋白H3K9和H3K27的乙;揎椝,并通過激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡通路來誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞發(fā)生凋亡。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of acyl aniline hydroxamic acid on proliferation and apoptosis of human hepatoma cell line HepG2 and its possible mechanism. Methods: HepG2 cells were treated with different concentrations of SAHA for 48 h and analyzed by real-time unlabeled cell analysis. The acetylation levels of histone H3K9 and H3K27 were detected by Western blot. The changes of glucose-regulated protein 78GRP78C, protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) and p-PERK protein levels were also observed. Results: compared with the control group, there was no obvious inhibitory effect of 0. 1 and 1 渭 mol/L SAHA on the proliferation of HepG2 cells after 48 h treatment by flow cytometry. The proliferative rate of HepG2 cells in the groups of 6 渭 mol/L SAHA and 12 渭 mol/L SAHA was significantly decreased compared with the control group, and compared with the control group, the proliferation rate of HepG2 cells was significantly decreased. The expression of acH3K9 and acH3K27 increased significantly after 48 h treatment with different concentrations of SAHA, and the expression of pERK was down-regulated, while the protein level of p-PERK was significantly increased by flow cytometry. Conclusion the concentration of SAHA can up-regulate the acetylation modification of histone H3K9 and H3K27 in HepG2 cells, and induce apoptosis of HepG2 cells by activating endoplasmic reticulum stress-related apoptosis pathway.
【作者單位】: 貴州醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81560105) 貴州省教育廳自然科學(xué)研究項(xiàng)目(黔教合KY字[2014]269) 貴州省科技廳基金資助項(xiàng)目(黔科合LH字[2014]7074)
【分類號(hào)】:R735.7
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,本文編號(hào):1502446
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