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浙江地區(qū)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素及BRCA1/2基因突變的研究

發(fā)布時(shí)間:2016-10-22 17:40

  本文關(guān)鍵詞:廣州市2000~2002年惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率分析,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《浙江大學(xué)》 2012年

浙江地區(qū)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素及BRCA1/2基因突變的研究

倪姍姍  

【摘要】:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,在許多國家和地區(qū)其發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位,嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。近年來西方國家乳腺癌的發(fā)生率和死亡率顯著降低,主要是通過對(duì)乳腺癌高危人群進(jìn)行篩查和早期發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。而在我國隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,乳腺癌發(fā)病率明顯上升,特別是在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)和大城市,乳腺癌發(fā)病率己躍居女性惡性腫瘤的第一位。那么哪些因素和浙江地區(qū)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),暫無全面報(bào)道,目前已知約5%-10%的乳腺癌具有遺傳易感性,而乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2基因突變引起約60%的遺傳性乳腺癌,BRCA1/2突變攜帶者患乳腺癌或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。國外研究證實(shí)猶太人中存在著突變熱點(diǎn),如BRCA1基因一185delAG、5382insC, BRCA2基因——6174delT。近年來,國內(nèi)外開展的相關(guān)研究還沒有發(fā)現(xiàn)中國人群特有的突變熱點(diǎn),迄今為止,還沒有對(duì)浙江地區(qū)乳腺癌BRCA1/2基因進(jìn)行檢測(cè)的報(bào)道。 本研究旨在通過病例對(duì)照研究方法,對(duì)個(gè)人情況、遺傳生物學(xué)因素、生活行為方式等與浙江地區(qū)乳腺癌的關(guān)系進(jìn)行研究;以及通過基因檢測(cè)方法,對(duì)浙江地區(qū)乳腺癌BRCA1/2突變進(jìn)行研究。以闡明浙江地區(qū)乳腺癌的發(fā)病相關(guān)因素和發(fā)現(xiàn)乳腺癌相關(guān)的致病突變位點(diǎn),可幫助篩選出高危人群,有助于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和早期診斷;從而在實(shí)施目標(biāo)明確的個(gè)體化預(yù)防等方面具有重要的理論和實(shí)踐意義 目的:通過對(duì)浙江地區(qū)乳腺癌一般情況、個(gè)人情況、遺傳生物學(xué)因素、生活行為方式等方面進(jìn)行1:1配對(duì)病例對(duì)照研究并對(duì)其中具有高危因素乳腺癌患者的BRCA1和BRCA2進(jìn)行基因檢測(cè),探討浙江地區(qū)乳腺癌發(fā)病相關(guān)因素和BRCA1/2基因突變的發(fā)生情況,從而為浙江地區(qū)乳腺癌的遺傳病因機(jī)制以及乳腺癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。 方法:選取浙江地區(qū)200例女性乳腺癌患者和200例與上述乳腺癌病例同期住院的非腫瘤、非生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病女性,調(diào)查其一般情況、個(gè)人情況、遺傳生物學(xué)因素、生活行為方式等方面的情況,并進(jìn)行條件logistic回歸分析。而且從上述200例乳腺癌患者中選取年輕或者有腫瘤家族史的患者92例,從外周靜脈血提取基因組DNA。分別對(duì)BRCA1基因第3、8、11、12、13、24外顯子和BRCA2基因第3、5、6、10、11、18、22、23外顯子的編碼序列進(jìn)行PCR擴(kuò)增,對(duì)PCR產(chǎn)物純化后進(jìn)行測(cè)序,分析BRCA1/2基因突變情況。 結(jié)果:單因素logistic回歸分析顯示:惡性腫瘤家族史、乳腺癌家族史、其它腫瘤家族史、近十年經(jīng)歷大型裝修、乳腺增生、負(fù)性生活事件(工作、親友病故)、文胸含鋼圈、睡覺戴文胸、常食肥肉和腌制品、睡眠質(zhì)量差等增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);而環(huán)保型裝修材料、裝修與入住間隔時(shí)間長、工作單位性質(zhì)、哺乳和分娩次數(shù)多、常吃水果、充足的睡眠則能降低其風(fēng)險(xiǎn)性。多因素logistic分析顯示有意義的危險(xiǎn)因素有:其它腫瘤家族史(OR=1.571,95%CI:1.029~2.396)、乳腺增生(OR=3.066,95%CI:1.834~5.126)、工作負(fù)性事件(OR=4.575,95%CI:1.690~12.390)、親友病故(OR=2.555,95%CI:1.475~4.424)、睡覺戴文胸(OR=I.902,95%CI:1.177~3.072)、常吃肥肉(OR=2.709,95%CI:1.546~4.749)和腌制品(OR=2.460,95%CI:1.300-4.653);保護(hù)因素有:裝修用環(huán)保材料(OR=0.517,95%CI:0.339~0.789)、工作單位性質(zhì)(OR=0.430,95%CI:0.243~0.762)、哺乳數(shù)(OR=0.109,95%CI:0.013~0.896)、充足的睡眠時(shí)間(OR=0.424,95%CI:0.205~0.880)。在92例乳腺癌患者的基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)了2個(gè)未知功能的突變位點(diǎn)和1個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn),均位于BRCA2基因,為10號(hào)外顯子上的錯(cuò)義突變1093AC11例、8415GT1例及18號(hào)外顯子上的同義突變1593AG13例,未發(fā)現(xiàn)致病性突變位點(diǎn)及BRCA1基因突變。 結(jié)論:浙江地區(qū)乳腺癌危險(xiǎn)因素中,遺傳、精神心理、生育、個(gè)人習(xí)慣、環(huán)境、飲食等因素起著重要作用,未發(fā)現(xiàn)BRCA1突變和乳腺癌的聯(lián)系,BRCA2基因突變對(duì)乳腺癌的發(fā)生可能具有重要的意義,這為未來的乳腺癌臨床基因檢測(cè)提供了篩查模式。乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展是多種因素作用的結(jié)果,因此需要采取綜合措施才能有效地控制乳腺癌。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號(hào)】:R737.9
【目錄】:

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7 葉兆祥;中國部分地區(qū)乳腺癌篩查分析及各種篩查方法比較研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

8 林燕;心理打擊性事件與乳腺癌患病的相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

9 趙晶;中國女性乳腺癌分子分型特點(diǎn)及不同分子亞型化療敏感性的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

10 鄭怡;新型雌激素受體亞型ERα36在乳腺癌中作用的初步研究[D];浙江大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 倪姍姍;浙江地區(qū)女性乳腺癌危險(xiǎn)因素及BRCA1/2基因突變的研究[D];浙江大學(xué);2012年

2 趙嘉佳;BRCA1對(duì)黃體酮刺激的乳腺癌細(xì)胞增殖和遷移的影響及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

3 于鵬飛;BRCA2在乳腺良惡性疾病中的表達(dá)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

4 林帥;CD44~+/CD24~-表型、乳腺癌分子亞型及BRCA1之間的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

5 楊云振;寧夏地區(qū)回、漢族乳腺癌BRCA1基因突變分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

6 劉麗;乳腺癌及卵巢癌患者BRCA1基因突變的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

7 萬新亮;BRCA2基因編碼區(qū)多態(tài)性在乳腺癌預(yù)后中的研究[D];蘇州大學(xué);2011年

8 賈天紅;BRCA1兩種主要單倍型與中國漢族女性散發(fā)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究[D];中南大學(xué);2012年

9 張銀華;BRCA1和BRCA2在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

10 陸寧;功能性BRCA1啟動(dòng)子c.-2265C/T多態(tài)性與卵巢癌易感性的相關(guān)性研究[D];蘇州大學(xué);2012年


  本文關(guān)鍵詞:廣州市2000~2002年惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率分析,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):149632

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