本文關(guān)鍵詞：廣州市2000～2002年惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學》 2012年

浙江地區(qū)女性乳腺癌危險因素及BRCA1/2基因突變的研究

倪姍姍  

【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,在許多國家和地區(qū)其發(fā)病率已居女性惡性腫瘤的首位,嚴重威脅著女性的身心健康。近年來西方國家乳腺癌的發(fā)生率和死亡率顯著降低,主要是通過對乳腺癌高危人群進行篩查和早期發(fā)現(xiàn)并采取相應的預防和治療措施。而在我國隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展,乳腺癌發(fā)病率明顯上升,特別是在一些經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)和大城市,乳腺癌發(fā)病率己躍居女性惡性腫瘤的第一位。那么哪些因素和浙江地區(qū)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),暫無全面報道,目前已知約5%-10%的乳腺癌具有遺傳易感性,而乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2基因突變引起約60%的遺傳性乳腺癌,BRCA1/2突變攜帶者患乳腺癌或卵巢癌的風險顯著增加。國外研究證實猶太人中存在著突變熱點,如BRCA1基因一185delAG、5382insC, BRCA2基因——6174delT。近年來,國內(nèi)外開展的相關(guān)研究還沒有發(fā)現(xiàn)中國人群特有的突變熱點,迄今為止,還沒有對浙江地區(qū)乳腺癌BRCA1/2基因進行檢測的報道。 本研究旨在通過病例對照研究方法,對個人情況、遺傳生物學因素、生活行為方式等與浙江地區(qū)乳腺癌的關(guān)系進行研究；以及通過基因檢測方法,對浙江地區(qū)乳腺癌BRCA1/2突變進行研究。以闡明浙江地區(qū)乳腺癌的發(fā)病相關(guān)因素和發(fā)現(xiàn)乳腺癌相關(guān)的致病突變位點,可幫助篩選出高危人群,有助于風險評估和早期診斷；從而在實施目標明確的個體化預防等方面具有重要的理論和實踐意義 目的：通過對浙江地區(qū)乳腺癌一般情況、個人情況、遺傳生物學因素、生活行為方式等方面進行1：1配對病例對照研究并對其中具有高危因素乳腺癌患者的BRCA1和BRCA2進行基因檢測,探討浙江地區(qū)乳腺癌發(fā)病相關(guān)因素和BRCA1/2基因突變的發(fā)生情況,從而為浙江地區(qū)乳腺癌的遺傳病因機制以及乳腺癌的預防提供科學依據(jù)。 方法：選取浙江地區(qū)200例女性乳腺癌患者和200例與上述乳腺癌病例同期住院的非腫瘤、非生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病女性,調(diào)查其一般情況、個人情況、遺傳生物學因素、生活行為方式等方面的情況,并進行條件logistic回歸分析。而且從上述200例乳腺癌患者中選取年輕或者有腫瘤家族史的患者92例,從外周靜脈血提取基因組DNA。分別對BRCA1基因第3、8、11、12、13、24外顯子和BRCA2基因第3、5、6、10、11、18、22、23外顯子的編碼序列進行PCR擴增,對PCR產(chǎn)物純化后進行測序,分析BRCA1/2基因突變情況。 結(jié)果：單因素logistic回歸分析顯示：惡性腫瘤家族史、乳腺癌家族史、其它腫瘤家族史、近十年經(jīng)歷大型裝修、乳腺增生、負性生活事件(工作、親友病故)、文胸含鋼圈、睡覺戴文胸、常食肥肉和腌制品、睡眠質(zhì)量差等增加乳腺癌的發(fā)生風險；而環(huán)保型裝修材料、裝修與入住間隔時間長、工作單位性質(zhì)、哺乳和分娩次數(shù)多、常吃水果、充足的睡眠則能降低其風險性。多因素logistic分析顯示有意義的危險因素有：其它腫瘤家族史(OR=1.571,95%CI：1.029～2.396)、乳腺增生(OR=3.066,95%CI：1.834～5.126)、工作負性事件(OR=4.575,95%CI：1.690～12.390)、親友病故(OR=2.555,95%CI：1.475～4.424)、睡覺戴文胸(OR=I.902,95%CI：1.177～3.072)、常吃肥肉(OR=2.709,95%CI：1.546～4.749)和腌制品(OR=2.460,95%CI：1.300-4.653)；保護因素有：裝修用環(huán)保材料(OR=0.517,95%CI：0.339～0.789)、工作單位性質(zhì)(OR=0.430,95%CI：0.243～0.762)、哺乳數(shù)(OR=0.109,95%CI：0.013～0.896)、充足的睡眠時間(OR=0.424,95%CI：0.205～0.880)。在92例乳腺癌患者的基因檢測中發(fā)現(xiàn)了2個未知功能的突變位點和1個基因多態(tài)性位點,均位于BRCA2基因,為10號外顯子上的錯義突變1093AC11例、8415GT1例及18號外顯子上的同義突變1593AG13例,未發(fā)現(xiàn)致病性突變位點及BRCA1基因突變。 結(jié)論：浙江地區(qū)乳腺癌危險因素中,遺傳、精神心理、生育、個人習慣、環(huán)境、飲食等因素起著重要作用,未發(fā)現(xiàn)BRCA1突變和乳腺癌的聯(lián)系,BRCA2基因突變對乳腺癌的發(fā)生可能具有重要的意義,這為未來的乳腺癌臨床基因檢測提供了篩查模式。乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展是多種因素作用的結(jié)果,因此需要采取綜合措施才能有效地控制乳腺癌。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R737.9
【目錄】：

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