本文關(guān)鍵詞： 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 活化B細(xì)胞亞型 分型 多表達(dá)　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型,其主要預(yù)后因素與細(xì)胞起源(COO)(生發(fā)中心B細(xì)胞亞型(GCB-DLBCL)和活化的B細(xì)胞亞型(ABC-DLBCL))有關(guān),以及“雙打擊”(或“雙表達(dá)”)、“三打擊”(或“三表達(dá)”)等密切相關(guān)。最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤類型是彌漫大B細(xì)胞亞型,普遍預(yù)后不良,其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。目的本研究旨在根據(jù)Hans,Choi和Meyer(Tally)免疫分型方法對(duì)PCNS-DLBCL進(jìn)行免疫分型,并檢測(cè)C-MYC、BCL-2、BCL-6等蛋白的多表達(dá)情況,以及EB病毒和博爾納病病毒的感染情況,探究蛋白多表達(dá)與COO亞型、預(yù)后的關(guān)聯(lián)性和PCNS-DLBCL與病毒感染的關(guān)系,以期能進(jìn)一步闡明原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后因素。方法回顧性研究重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科2006年4月~2013年7月經(jīng)手術(shù)治療的19例PCNS DLBCL患者,按照2008年WHO淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)篩選病例。采用免疫組化染色方法(SABC法)檢測(cè)BCL-6、CD10、CD5、CD20、MUM1、GCET1、FOXP1、LMO2、BCL-2、TP53、C-MYC、PD-L1、PD-L2等蛋白表達(dá)以及C-MYC/BCL-2/BCL-6、BCL-2/BCL-6、C-MYC/BCL-2和C-MYC/BCL-6蛋白多表達(dá)情況。通過原位雜交技術(shù)檢測(cè)EB病毒感染,通過免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)博爾納病病毒(BDV)感染�？偨Y(jié)所有病例的臨床特征、免疫表型特征等資料,根據(jù)Hans,Choi和Tally三種免疫染色分型方法對(duì)19例PCNS-DLBCL患者進(jìn)行免疫表型分型。結(jié)果19例PCNS-DLBCL患者中C-MYC、BCL-6、BCL-2、MUM1、FOXP1陽性率分別為78.9%、78.9%、52.6%、84.2%、84.2%,Ki-67指數(shù)為10%~70%,平均值為45%。僅2例(10.5%)患者存在LMO2或PD-L1陽性表達(dá),1例(5.3%)患者存在TP53或CD10陽性表達(dá),所有患者均陽性表達(dá)CD20,均陰性表達(dá)CD3、CD5、PD-L2。C-MYC/BCL-2和C-MYC/BCL-6雙表達(dá)陽性率36.8%、57.9%,6例(31.6%)患者呈C-MYC/BCL-2/BCL-6三表達(dá)陽性。根據(jù)Hans分型標(biāo)準(zhǔn),17例(89.5%)患者為non-GCB亞型,2例(10.5%)患者為GCB亞型;根據(jù)Choi分型標(biāo)準(zhǔn),19例PCNS-DLBCL患者中15例(78.9%)為non-GCB亞型,4例(21.1%)患者為GCB亞型;根據(jù)Tally分型標(biāo)準(zhǔn),其中16例(16/19,84.2%)患者為non-GCB亞型,3例(3/19,15.8%)患者為GCB亞型。在這三種分類法的基礎(chǔ)上,non-GCB亞型患者中,分別有12例(12/17,70.6%)、11例(11/15,73.3%)和11例(11/16,68.8%)患者呈C-MYC蛋白陽性表達(dá);分別有10例(10/17、58.8%),10例(10/15、66.7%)和10例(10/16,62.5%)患者呈BCL-2蛋白陽性表達(dá);分別有13例(13/17例,76.5%)、13(13/15,86.7%)和13例(13/16、81.3%)患者呈BCL-6蛋白陽性表達(dá);7例(41.2%~46.7%)患者呈C-MYC/BCL-2雙表達(dá),9例(52.9%~60%)患者呈C-MYC/BCL-6或BCL-2/BCL-6陽性雙表達(dá),但只有6例(35.3%~40%)患者呈C-MYC/BCL-2/BCL-6陽性三表達(dá)。然而,在GCB亞型患者中,分別有2例(2/2,100%)、3例(3/4,75%)和3例(3/3、100%)呈現(xiàn)C-MYC蛋白陽性表達(dá);分別觀察到2例(50%~100%)患者存在BCL-6蛋白陽性表達(dá);2例(11.8%~13.3%)患者存在C-MYC/BCL-6陽性雙表達(dá);所有患者BCL-2、C-MYC/BCL-2、BCL-2/BCL-6及C-MYC/BCL-2/BCL-6表達(dá)均呈陰性。19例患者EB病毒感染均顯示陰性,而在2例患者免疫組織化學(xué)染色中觀察到博爾納病病毒(BDV)主要致病蛋白核蛋白(P40)或磷蛋白(P24)陽性表達(dá)。對(duì)19例患者進(jìn)行生存分析,總體2年生存率和5年總生存率分別是52.6%、17.8%,其中6例C-MYC/BCL-2/BCL-6共表達(dá)患者的總體生存時(shí)間為6~55個(gè)月(中位生存時(shí)間為8.5個(gè)月),而沒有共表達(dá)C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白的13例患者的總生存時(shí)間為7至105個(gè)月(中位生存時(shí)間28個(gè)月)。與不存在C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白三表達(dá)的患者相比,存在C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白三表達(dá)的6名患者總體說來呈現(xiàn)預(yù)后更差的趨勢(shì),但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.268)。單因素生存分析顯示,C-MYC、BCL-2、BCL-6陽性與否對(duì)患者預(yù)后無影響,對(duì)應(yīng)的P值分別為0.972、0.555、0.625,差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),C-MYC/BCL-2、C-MYC/BCL-6、BCL-2/BCL-6雙表達(dá)患者生存分析顯示雙表達(dá)陽性與否對(duì)患者預(yù)后無影響,各自的P值分別是0.690、0.826、0.770,差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論P(yáng)CNS DLBCL根據(jù)其免疫表型分型主要以活化的B細(xì)胞亞型(ABC/non-GCB)多見,該亞型可能是導(dǎo)致PCNS DLBCL預(yù)后不良的主要因素之一。PCNS DLBCL與EB病毒感染、博爾納病病毒感染無明顯相關(guān)性。此外,本研究中C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表達(dá)及C-MYC/BCL-2、C-MYC/BCL-6、BCL-2/BCL-6蛋白雙表達(dá)陽性與患者預(yù)后無明顯相關(guān)性。然而存在C-MYC/BCL-2/BCL-6三表達(dá)患者與非三表達(dá)患者相比呈現(xiàn)預(yù)后更差的趨勢(shì),C-MYC/BCL-6/BCL-2蛋白三表達(dá)可能是PCNS DLBCL另一個(gè)最重要的特點(diǎn),這將有助于更進(jìn)一步探究PCNS DLBCL免疫學(xué)亞型與預(yù)后的關(guān)系,同時(shí)它能指導(dǎo)我們選擇更適當(dāng)?shù)闹委煼绞?以提高治療療效,從而改善預(yù)后。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張學(xué)勇,劉濤,李世雪;急性淋巴細(xì)胞白血病存活6年繼發(fā)淋巴瘤1例[J];新醫(yī)學(xué);2000年03期

2 雷鳴,張英豪,藺濤;原發(fā)性脾型淋巴瘤的診斷和治療(附3例報(bào)告)[J];肝膽外科雜志;2001年02期

3 ;血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2002年01期

4 陸志成,周道銀;小兒胸水查見惡性淋巴瘤細(xì)胞二例[J];江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn);2004年02期

5 林競(jìng)韌;肖揚(yáng);;以三系減少表現(xiàn)為主的淋巴瘤1例[J];廣東醫(yī)學(xué);2006年08期

6 李亞琴;張俊;司曉楓;龐潔;;血管內(nèi)皮生長因子與淋巴瘤的相關(guān)性研究[J];甘肅醫(yī)藥;2008年04期

7 郭智;譚曉華;陳豐;石宇杰;張明;張育葵;胡碧川;紀(jì)妍;瞿嶸;;細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療難治性淋巴瘤的臨床研究[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2009年10期

8 Kawamoto K;Nakamura S;Iwashita A;劉勇;;原發(fā)性胃T細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理特征[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2011年01期

9 孫靜;姚燁;陳琳軍;鄧曉輝;郝思國;;淋巴瘤細(xì)胞胞外體生物學(xué)特性及其抗淋巴瘤效應(yīng)的研究[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2012年14期

10 夏樂敏;陳秋生;張莉;;小腸黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤1例報(bào)告[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2012年12期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄒萍;;疑難危重淋巴瘤診治的思考[A];2009年浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2009年

2 沈志祥;周勵(lì);;復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的治療進(jìn)展[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

3 朱平;;淋巴瘤的分子診斷學(xué)方法評(píng)價(jià)[A];第七屆全國血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨2008年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

4 周曉曦;;跨膜型TNF-α在淋巴瘤中的表達(dá)及其抗體的靶向治療[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

5 王華慶;錢正子;張會(huì)來;;外周T細(xì)胞淋巴瘤的診治新策略[A];第十一屆中國抗癌協(xié)會(huì)全國淋巴瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2009年

6 陳兵;歐陽建;邵曉雁;周敏;;肝脾T細(xì)胞淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤1例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

7 顏次慧;楊銘;李雙靜;熊冬生;;抗CD20 ScFv-TRAIL融合蛋白的構(gòu)建表達(dá)及其對(duì)BJAB淋巴瘤細(xì)胞生長的抑制作用[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

8 唐建發(fā);;外周T細(xì)胞淋巴瘤合并黑熱病形態(tài)學(xué)特點(diǎn)觀察[A];第五屆全國中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 周郁鴻;;惰性淋巴瘤的治療進(jìn)展[A];2006年浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

10 張巧花;侯淑玲;;難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤研究進(jìn)展[A];第一屆全國難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國家級(jí)血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前9條

1 安陽地區(qū)醫(yī)院副院長、主任醫(yī)師 李新剛;從羅京去世談淋巴瘤的防治[N];安陽日?qǐng)?bào);2009年

2 王彥艷 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科 上海血液學(xué)研究所醫(yī)生;以科學(xué)態(tài)度面對(duì)淋巴瘤[N];文匯報(bào);2013年

3 楊霞 寧習(xí)源;我國利用分子靶向技術(shù)治療難治性淋巴瘤獲突破[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2003年

4 錢巖;35年來首個(gè)治療兩種類型淋巴瘤的藥物問世[N];中國醫(yī)藥報(bào);2011年

5 顧蓓紅;淋巴瘤遇到勁敵[N];光明日?qǐng)?bào);2000年

6 ;淋巴瘤該不該放、化療？[N];健康時(shí)報(bào);2006年

7 時(shí)仲省;高思敏;運(yùn)用PCR技術(shù)“搜索”惡性淋巴瘤細(xì)胞[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

8 楊淑娟;美研究出對(duì)腫瘤細(xì)胞具高親和性肽[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

9 劉向;德國先靈公司研制出治療B細(xì)胞淋巴瘤新藥[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李華飛;抗CD20納米抗體梳的構(gòu)建及其抗淋巴瘤作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 宋國齊;microRNA-224在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及其功能研究[D];東南大學(xué);2015年

3 張楊;EB病毒誘發(fā)淋巴瘤基因表達(dá)譜及miRNA表達(dá)譜的分析研究[D];南華大學(xué);2016年

4 周香香;Klotho調(diào)控IGF-1R信號(hào)通路在非霍奇金淋巴瘤中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2017年

5 裴強(qiáng);腦脊液IL10在原發(fā)中樞彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的臨床價(jià)值及調(diào)控機(jī)制初步探索[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

6 戴五敏;結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤及Burkitt淋巴瘤的治療及預(yù)后相關(guān)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

7 王孜;外周T細(xì)胞淋巴瘤中轉(zhuǎn)錄因子GATA3的預(yù)后分析和體外研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

8 王昊天;雷利度胺對(duì)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的作用及其對(duì)淋巴瘤生長的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

9 唐友紅;高效靶向調(diào)控突變型Bik基因促淋巴瘤細(xì)胞凋亡研究[D];中南大學(xué);2010年

10 馮曉莉;中國人群外周T和NK細(xì)胞淋巴瘤臨床、病理和分子生物學(xué)特點(diǎn)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙志偉;鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 殷少寧;MicroRNA-21與NK/T細(xì)胞淋巴瘤生長調(diào)控及臨床特征的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王太昊;HBV感染與淋巴瘤p53、Bcl-2表達(dá)、病理類型及臨床特征的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 喬立嬌;179例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征及預(yù)后分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

5 宋秋娟;彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中miR-29b的表達(dá)及功能研究[D];鄭州大學(xué);2015年

6 蘇紅;MicroRNA-320d通過調(diào)控靶基因CDK6抑制彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞增殖[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 李娟;胞膜表面CD20蛋白表達(dá)下降的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理特征分析[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

8 張以若;胃腸道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床特征、CD10，，Bcl-6和VEGF表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 徐玉蓮;IRF8對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的生長調(diào)控研究[D];寧波大學(xué);2015年

10 唐文靜;~(18)F-FDG PET/CT在鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤分期及治療后隨訪中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

本文編號(hào)：1495517