本文關(guān)鍵詞： Eph受體A 耐藥性 上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 結(jié)直腸癌 Notch/Snail信號通路　出處：《中國病理生理雜志》2017年12期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:探究Eph受體A2(Eph A2)在結(jié)直腸癌細(xì)胞化療耐藥中的作用及相關(guān)機(jī)制。方法:Western blot及real-time PCR檢測人結(jié)腸癌細(xì)胞株Lo Vo及結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表達(dá)情況。轉(zhuǎn)染Eph A2 siRNA干擾結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表達(dá),CCK-8法檢測細(xì)胞對化療藥物的敏感性,劃痕實驗及Transwell實驗檢測細(xì)胞遷移及侵襲能力的變化,Western blot檢測上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)及相關(guān)信號通路分子的蛋白水平。結(jié)果:耐藥細(xì)胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的mRNA及蛋白表達(dá)水平均明顯高于親本細(xì)胞株(P0.05);并且在親本細(xì)胞株Lo Vo中,Eph A2的蛋白表達(dá)水平隨著5-FU濃度的增加有升高趨勢。沉默Eph A2可降低結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞株Lo Vo/5-FU的細(xì)胞活力,增加其對化療藥物的敏感性,并抑制細(xì)胞的侵襲遷移;同時上調(diào)細(xì)胞中上皮細(xì)胞標(biāo)志物E-cadherin和β-catenin的表達(dá)并下調(diào)間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物N-cadherin和vimentin的表達(dá),可抑制結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞株Lo Vo/5-FU的EMT進(jìn)程。此外,干擾Eph A2的表達(dá)之后,Notch和Snail的表達(dá)也明顯降低。結(jié)論:沉默Eph A2可部分恢復(fù)結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞株Lo Vo/5-FU對化療藥物的敏感性,其機(jī)制可能與抑制細(xì)胞侵襲和遷移、同時通過Notch/Snail信號通路影響細(xì)胞的EMT進(jìn)程有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to explore the Eph receptor A2Eph A2. Methods blot and real-time PCR were used to detect human colon cancer cell line Lo. The expression of Eph A2 in Lo Vo/5-FU, a drug resistant colon cancer cell line, was interfered with by transfection of Eph A2 siRNA. The expression of Eph A2 in Vo/5-FU. The sensitivity of cells to chemotherapeutic drugs was detected by CCK-8 assay, and the changes of cell migration and invasion ability were detected by scratch test and Transwell assay. Detection of epithelial-mesenchymal transformation by Western blot. Results: the expression of mRNA and protein of Eph A2 in Lo Vo/5-FU was significantly higher than that of P0.05in resistant cell line. And in the parent cell line Lo Vo. The protein expression level of Eph A2 increased with the increase of 5-FU concentration. Silencing Eph A2 decreased the viability of Lo Vo/5-FU cell line. It increased its sensitivity to chemotherapeutic drugs and inhibited the invasion and migration of cells. The expression of E-cadherin and 尾 -catenin was up-regulated and the expression of N-cadherin and vimentin in mesenchymal cells was down-regulated. . It can inhibit the EMT process of Lo Vo/5-FU cell line of colon cancer resistance. In addition, it interferes with the expression of Eph A2. Conclusion: silencing Eph A2 can partially restore the chemosensitivity of colon cancer cell line Lo Vo/5-FU to chemotherapeutic agents. The mechanism may be related to the inhibition of cell invasion and migration and the influence of Notch/Snail signaling pathway on the EMT process of cells.
【作者單位】： 山東省棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院內(nèi)六科;山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科;
【分類號】：R735.3
【正文快照】： FOLFIRI和FOLFOX為標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案依然是進(jìn)展期結(jié)直腸癌的主要治療手段,但是化療藥物的長期應(yīng)用會引起腫瘤細(xì)胞對其產(chǎn)生耐受性,進(jìn)而影響治療效果及患者生存率[1-2]。研究表明,腫瘤細(xì)胞的耐藥性包括原發(fā)性和獲得性2種,但更為常見的是獲得性化療耐藥產(chǎn)生,通常是由于化療藥物

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