發(fā)布時(shí)間：2018-01-30 23:02

  本文關(guān)鍵詞： 青蒿琥酯 來(lái)那度胺 骨髓瘤 耐藥　出處：《廣東醫(yī)學(xué)》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討青蒿琥酯聯(lián)合來(lái)那度胺對(duì)多發(fā)性骨髓瘤耐藥(MM.1R)細(xì)胞株增殖的影響并分析其作用機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)設(shè)4組,空白對(duì)照組只加RPMI 1640培養(yǎng)液、來(lái)那度胺組加20μmol/L來(lái)那度胺、青蒿琥酯組加25μg/m L青蒿琥酯、來(lái)那度胺聯(lián)合青蒿琥酯組加20μmol/L來(lái)那度胺濃度和25μg/m L青蒿琥酯濃度,終體積為200μL,分別對(duì)MM.1R細(xì)胞株處理24和48 h,MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖;Western blot檢測(cè)來(lái)那度胺聯(lián)合青蒿琥酯處理24和48 h,MM.1R細(xì)胞株NF-κB P65蛋白,Bcl-2家族抗凋亡蛋白Bcl-xl、Mcl-1、p-Bad,多藥耐藥基因MDR1蛋白表達(dá)產(chǎn)物P-gp的表達(dá)水平。結(jié)果來(lái)那度胺、青蒿琥酯、來(lái)那度胺聯(lián)合青蒿琥酯處理24和48 h,各組抑制率分別為15.16%、28.28%、45.98%和17.19%、34.53%、65.16%,與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.01),來(lái)那度胺聯(lián)合青蒿琥酯組抑制率高于單藥處理組(P0.05),兩藥聯(lián)合有良好的協(xié)同效應(yīng),兩藥聯(lián)合處理48 h抑制率高于24 h,抑制效應(yīng)呈時(shí)間依賴性;來(lái)那度胺聯(lián)合青蒿琥酯處理24和48 h,MM.1R細(xì)胞株P(guān)-gp、NF-κB P65、Bcl-xl、Mcl-1、p-Bad表達(dá)量均低于對(duì)照組(P0.05),兩藥聯(lián)合處理48 h,MM.1R細(xì)胞株NF-κB P65、Bcl-xl、Mcl-1、p-Bad蛋白表達(dá)量低于24 h(P0.05),表現(xiàn)出時(shí)間依賴性。結(jié)論青蒿琥酯、來(lái)那度胺可抑制耐藥MM細(xì)胞增殖,兩藥聯(lián)合有協(xié)同效應(yīng),時(shí)間依賴性下調(diào)NF-κB P65蛋白、Bcl-2家族抗凋亡蛋白Bcl-xl、Mcl-1、p-Bad的表達(dá),降低P-gp表達(dá)水平可能為其逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥的作用機(jī)制。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of artesunate combined with renatamide on proliferation of multimyeloma resistant MM.1R cell line and analyze its mechanism. The blank control group was treated with RPMI 1640 medium, the control group with 20 渭 mol/L renadrine, and the artesunate group with 25 渭 g / mL artesunate. In combination with artesunate group, the concentration of renadrine and artesunate was 20 渭 mol/L and 25 渭 g / mL, and the final volume was 200 渭 L. MM.1R cell lines were treated for 24 h and 48 h, respectively. Western blot was used to detect the p65 protein of NF- 魏 B in MM.1R cell line treated with renalidomide combined with artesunate for 24 and 48 h. Expression level of Bcl-2 family anti-apoptotic protein Bcl-1mcl-1p-Bad. the expression level of P-gp protein product of multidrug resistance gene MDR1. Results Linadomide, artesunate. The inhibition rates of renadomide combined with artesunate for 24 h and 48 h were 15.16%, 28.28%, 45.98% and 17.19%, 34.53% and 65.16%, respectively. Compared with the control group, the difference was statistically significant (P 0.05 P 0.01). The inhibitory rate of linadmine combined with artesunate group was higher than that of single drug treatment group (P 0.05). There was good synergistic effect between the two drugs. The inhibition rate of 48 h was higher than that of 24 h, and the inhibitory effect was time-dependent. Renalidomide combined with artesunate was used to treat the cell line P-gpn- 魏 B P65, Bcl-xlc-1 and Mcl-1 in 24 and 48 hours of treatment of MM.1R cell line. The expression of p-Bad was lower than that of control group (P 0.05). Conclusion artesunate and renadamide can inhibit the proliferation of drug-resistant MM cells, and the two drugs have synergistic effect. It down-regulated the expression of Bcl-2 family anti-apoptotic protein Bcl-xl1mcl-1p-Bad in a time-dependent manner. The reduction of P-gp expression may be the mechanism of its reversal of drug resistance in tumor cells.
【作者單位】： 廣東省第二人民醫(yī)院血液科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81400168) 廣東省醫(yī)學(xué)科研基金立項(xiàng)項(xiàng)目(編號(hào):A2013128) 廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省科研課題(編號(hào):20131104) 廣東省第二人民醫(yī)院引進(jìn)人才科研啟動(dòng)基金(編號(hào):YY2014-002)
【分類號(hào)】：R733.3
【正文快照】： 雖然近10年來(lái)隨著硼替佐米、來(lái)那度胺等新藥以及自體造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用,目前多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的緩解率及生存期得到較大程度的提高,但由于骨髓瘤細(xì)胞容易產(chǎn)生耐藥,絕大多數(shù)患者最終都會(huì)進(jìn)入難治或復(fù)發(fā)階段,MM目前仍被認(rèn)為是無(wú)法治愈的疾病,如何克服腫

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