本文關(guān)鍵詞： 乳頭狀甲狀腺癌 肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1C 腫瘤 基因治療 能量代謝　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：甲狀腺癌是世界范圍內(nèi)最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤之一,占全身惡性腫瘤的1.5%左右,但是其發(fā)病率卻占頭頸部惡性腫瘤的首位,約占30%,甲狀腺癌發(fā)病的高峰期一般是在青壯年時(shí)期,男女比例≈1:3,臨床上通常把甲狀腺癌分為:乳頭狀癌、濾泡癌、髓樣癌及未分化癌四種。其中乳頭狀甲狀腺癌約占成人甲狀腺癌的3/5和兒童甲狀腺癌的幾乎全部。其臨床特點(diǎn)主要為惡性程度比較低,大部分腫瘤為多中心性,較早出現(xiàn)頸部淋巴轉(zhuǎn)移,預(yù)后較好。但是令人擔(dān)憂的是乳頭狀甲狀腺癌的發(fā)病率還在不斷的呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。乳頭狀甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移是由多基因,多步驟參共同參與的復(fù)雜生物學(xué)過程。由于存在錯(cuò)綜復(fù)雜的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),其中涉及了很多基因的改變甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制至今沒有完全闡明清楚。CPT1家族蛋白是一種跨膜整合蛋白,與線粒體外膜肽鏈的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。作為一種脂肪酸β氧化限速酶,在細(xì)胞脂肪酸氧化中扮演十分重要的角色,其家族目前有三個(gè)表達(dá)特異性的家族成員,分別為CPT1A、CPT1B、CPT1C。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),脂肪酸β氧化可能是腫瘤實(shí)現(xiàn)代謝適應(yīng)主要調(diào)控機(jī)制之一。CPT1C作為脂肪酸氧化代謝限速酶CPT1家族的重要成員,可能是癌細(xì)胞代謝的的調(diào)節(jié)因子并在癌癥病變中扮演重要的角色,因而我們迫切的需要了解甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制,尋找特異性的乳頭狀甲狀腺癌的早期診斷標(biāo)志物,為臨床的發(fā)展與應(yīng)用提供更有效的靶向治療方案。本課題對(duì)CPT1C調(diào)節(jié)乳頭狀甲狀腺癌脂肪酸氧化代謝的機(jī)制及生物學(xué)意義研究進(jìn)行初步的探討。本課題研究意義在于為臨床甲狀腺癌病人的診斷和治療提供新的思路。并從代謝的角度解釋甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展,有望為甲狀腺癌治療提供新的靶點(diǎn)和策略。第一章肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1C(CPT1C)在乳頭狀甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用我們課題組擬對(duì)CPT1C在乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞中的生物學(xué)意義和細(xì)胞代謝應(yīng)激下的作用進(jìn)行初步的探討。本研究首先利用臨床收集的48例乳頭狀甲狀腺癌標(biāo)本,采用q RT-PCR方法從m RNA水平檢測(cè)CPT1C在臨床標(biāo)本中的表達(dá)水平。進(jìn)一步,為確定CPT1C在乳頭狀甲狀腺癌中的作用,沉默乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞系的CPT1C后,檢測(cè)下調(diào)CPT1C對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖,凋亡,周期和遷移能力的影響。在此基礎(chǔ)上,構(gòu)建代謝應(yīng)激模型,包括低氧和低糖模型,檢測(cè)CPT1C在低糖和低氧模型應(yīng)激下的表達(dá)。分別研究下調(diào)CPT1C和上調(diào)CPT1C表達(dá)對(duì)處于低糖和低氧培養(yǎng)條件下的乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞存活能力的影響。我們實(shí)課題組的結(jié)果表明CPT1C在乳頭甲狀腺癌腫瘤組織中是高表達(dá)的。并且下調(diào)CPT1C可以抑制甲狀腺癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)細(xì)胞G1和S期停滯,同時(shí)將CPT1C沉默后還可以抑制甲狀腺癌細(xì)胞遷移。此外,低氧和低糖可以促進(jìn)CPT1C表達(dá),利用小RNA干擾技術(shù)沉默CPT1C可以促進(jìn)低氧和低糖條件下甲狀腺癌細(xì)胞死亡,同時(shí)高表達(dá)CPT1C可以增強(qiáng)低氧和低糖條件下甲狀腺癌細(xì)胞存活能力。第二章肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1C(CPT1C)在乳頭狀甲狀腺癌上調(diào)機(jī)制的相關(guān)性研究為了探討研究CPT1C表達(dá)升高的機(jī)制,課題組又構(gòu)建了代謝應(yīng)激模型(低氧和低糖模型),通過western blot檢測(cè)CPT1C的表達(dá)和AMPK磷酸化程度。正常情況下,應(yīng)用不同濃度AICAR刺激乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞KTC-1,檢測(cè)AMPK磷酸化程度和CPT1C表達(dá)情況。在低糖和低氧條件下,運(yùn)用Compound C共培養(yǎng)甲狀腺癌細(xì)胞KTC-1,分別檢測(cè)不同濃度條件下的CPT1C表達(dá)情況。我們研究結(jié)果顯示CPT1C表達(dá)受AMPK調(diào)控。
[Abstract]:Thyroid carcinoma is one of the most common malignant tumors in the world , accounting for about 1.5 % of the malignant tumor of the whole body . In order to study the expression of CPT1C and the expression of CPT1C , the expression of CPT1C and CPT1C in papillary thyroid cancer cells were studied by western blot . Under the condition of low sugar and hypoxia , the expression of CPT1C was detected by using compound C to co - cultured thyroid cancer cells KTC - 1 . The results showed that CPT1C expression was regulated by AMPK .

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R736.1

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本文編號(hào)：1473049