本文關(guān)鍵詞： 煙酰胺 N-甲基轉(zhuǎn)移酶 膠質(zhì)瘤 膠質(zhì)瘤干細(xì)胞 化療 放療　出處：《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景及目的：腦膠質(zhì)瘤(Gliomas),特別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma, GBM),是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。盡管數(shù)十年間有關(guān)膠質(zhì)瘤疾病的診斷和治療得以快速發(fā)展,但患者預(yù)后仍無明顯提升。因此,人們急需一個(gè)精確的靶點(diǎn)為膠質(zhì)瘤患者個(gè)體化治療提供依據(jù)。方法及結(jié)果：在膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)瘤干細(xì)胞中,我們進(jìn)行生物信息學(xué)分析和體外實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(Nicotinamide N-methyltransferase,NNMT)是膠質(zhì)瘤治療和預(yù)后影響因素。結(jié)果表明,NNMT陽性與WHO級(jí)別和神經(jīng)干細(xì)胞(Neural Stem Cells,NSCs)向膠質(zhì)瘤干細(xì)胞(Glioma Stem Cells,GSCs)轉(zhuǎn)化相關(guān)。Kaplan□Meier生存分析發(fā)現(xiàn),NNMT高表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者較短的無進(jìn)展生存期(Progression-free Survival,PFS)和總生存期(Overall Survival,OS)密切相關(guān)。多因素分析(Multivariable analysis)發(fā)現(xiàn)NNMT為膠質(zhì)瘤患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素�；虮倔w(GeneOntology,GO)分析發(fā)現(xiàn)與NNMT密切相關(guān)的基因主要與免疫反應(yīng),染色體修飾和膠質(zhì)瘤進(jìn)展相關(guān)。此外,轉(zhuǎn)染NNMT過表達(dá)的質(zhì)粒后,人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系LN229和U87MG的增殖能力和侵襲能力明顯增強(qiáng)。更進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn),NNMT基因的表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的放化療耐藥和治療效果密切相關(guān)。結(jié)論：我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,NNMT在人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,能夠?yàn)槟z質(zhì)瘤精準(zhǔn)化治療提供潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:Background and objective: Gliomasma, especially Glioblastoma (GBM). Although the diagnosis and treatment of glioma disease has developed rapidly over the decades, the prognosis of patients has not improved significantly. Methods and results: in glioma and glioma stem cells, we conduct bioinformatics analysis and in vitro experiments. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMTT) was found to be an influential factor in the treatment and prognosis of gliomas. NNMT positive was associated with WHO grade and neural Stem Stem cells NSCs) to glioma stem cells (Glioma Stem Cells). Kaplan-Meier survival analysis. The high expression of NNMT was associated with a shorter progression-free Survival in glioma patients. PFSs and total survival time of all Survival. Multivariate analysis showed that NNMT was an independent prognostic factor in glioma patients. GeneOntology. The gene closely related to NNMT was mainly related to immunoreaction, chromosome modification and glioma progression. In addition, after transfection of NNMT overexpression plasmid. The proliferation and invasion of human glioma cell lines LN229 and U87MG were significantly enhanced. The expression of NNMT gene is closely related to the drug resistance and therapeutic effect of glioma stem cells. NNMT plays an important role in the genesis and development of human glioma and can provide potential targets for the accurate treatment of gliomas.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.41

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 徐俊杰;于洪泉;國(guó)巍;趙偉;金宏;溫娜;齊玲;;西蘭花多肽對(duì)大鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2012年11期

2 徐俊杰;于洪泉;趙偉;金宏;溫娜;齊玲;劉興吉;;西蘭花多肽對(duì)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

3 仝海波,江澄川,唐鎮(zhèn)生,金一尊;膠質(zhì)瘤細(xì)胞化學(xué)增敏作用實(shí)驗(yàn)研究[J];山西臨床醫(yī)藥;2000年07期

4 李嗍,王楓,繆珊,駱文靜;過量鋅對(duì)鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外生長(zhǎng)的影響[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2001年04期

5 梁一鳴,郭國(guó)慶,鄭少俊,沈偉哉;膠質(zhì)瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的調(diào)節(jié)[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2001年02期

6 曲元明,韓韜,李桂林,王成偉;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抗體對(duì)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的影響[J];山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年02期

7 黃強(qiáng),董軍;膠質(zhì)瘤的分子外科治療[J];中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志;2001年04期

8 葉明,周岱,周幽心,王瑋,傅建新,黃煜倫;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)[J];腫瘤;2002年06期

9 顧宇翔,陳銜城,王宇倩;膠質(zhì)瘤對(duì)親細(xì)胞非均質(zhì)分子脂質(zhì)和幾種藥物敏感性的比較[J];復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年02期

10 王成偉 ,劉福生 ,曲元明 ,李桂林;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抗體抑制膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華神經(jīng)外科雜志;2003年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 李飛;李梅;盧佳友;朱剛;林江凱;孟輝;吳南;陳志;馮華;;脂質(zhì)微區(qū)干擾劑甲基-β-環(huán)糊精影響C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲和遷移的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 吳安華;王運(yùn)杰;Ohlfest JR;Wei Chen;Low WC;;膠質(zhì)瘤的生物治療-從實(shí)驗(yàn)室到臨床[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 徐宏;韓楊云;孫中書;李新軍;;與膠質(zhì)瘤代謝通路相關(guān)的候選基因篩選[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 潘冬生;;多基因修飾膠質(zhì)瘤細(xì)胞疫苗的抗腫瘤免疫反應(yīng)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

5 俞文華;車志豪;張祖勇;許培源;陸鏞民;傅林;朱強(qiáng);陳鋒;杜權(quán);;骨橋蛋白在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其信號(hào)傳導(dǎo)途徑[A];2005年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

6 張震;徐克;;低強(qiáng)度超聲誘導(dǎo)C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 蔣偉峰;高方友;尹浩;;白細(xì)胞介素-17及其受體在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[A];2013年貴州省神經(jīng)外科年會(huì)論文集[C];2013年

8 徐慶生;張小兵;周永慶;;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞及其放療敏感性[A];2011年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

9 楊孔賓;趙世光;劉炳學(xué);陳曉豐;戴欽舜;;K~+通道阻斷劑四乙胺對(duì)大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡影響[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

10 黃強(qiáng);;膠質(zhì)瘤生成細(xì)胞研究[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 衣曉峰　馮宇曦;中藥三氧化二砷有望成為治療膠質(zhì)瘤新藥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

2 記者 匡遠(yuǎn)深;讓膠質(zhì)瘤干細(xì)胞不再“繁殖”[N];健康報(bào);2011年

3 張獻(xiàn)懷　張文;瘤區(qū)埋雷 持續(xù)殺傷[N];健康報(bào);2007年

4 白毅;人腦膠質(zhì)瘤基礎(chǔ)與應(yīng)用研究喜結(jié)“九大碩果”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 王德江；劉藏；王貴懷；曹勇；王新生；肖新如;交流最新進(jìn)展 提高診治水平[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 董軍;CUL4B在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的作用研究[D];山東大學(xué);2015年

2 張睿;循環(huán)miR-221/222在膠質(zhì)瘤診斷與預(yù)后中的價(jià)值與基于CED的中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥新方法的研究[D];山東大學(xué);2015年

3 許森林;ALDH1A1在膠質(zhì)瘤侵襲和結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中的作用和機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 王嘯;靶向嵌段共聚物膠束在膠質(zhì)瘤磁共振成像、藥物輸送及治療的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 廖紅展;鋅指轉(zhuǎn)錄因子SNAI2在miR-203的影響下通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化參與膠質(zhì)瘤耐藥機(jī)制的調(diào)節(jié)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

6 潘俊;IRG1促進(jìn)膠質(zhì)瘤增殖的作用機(jī)制及臨床意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 鄭傳宜;膠質(zhì)瘤中GLUT3基因異常表達(dá)的意義及其相關(guān)調(diào)控機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

8 徐紅超;氬氦冷凍消融聯(lián)合GM-CSF治療膠質(zhì)瘤小鼠的療效及其對(duì)小鼠脾臟樹突狀細(xì)胞免疫功能影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

9 黃素寧;TNFRSF6B在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及凋亡的作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

10 熊偉;GBE1在人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的表達(dá)及干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張大慶;單核細(xì)胞趨化蛋白-1在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向膠質(zhì)瘤細(xì)胞趨化中的作用研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

2 黃俊龍;ADC值與膠質(zhì)瘤Ki-67、MGMT的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李明聰;下調(diào)Pygo2對(duì)U251及U251起源的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 徐云峰;膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的3D培養(yǎng)及其核酸適體篩選的探索[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 張靜文;T細(xì)胞過繼免疫治療小鼠腦膠質(zhì)瘤原位模型的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 洪宇;膠質(zhì)瘤瘤周水腫、病理級(jí)別、Ki-67表達(dá)三者相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

7 姬云翔;磷酸化Cx43蛋白在人膠質(zhì)瘤細(xì)胞中表達(dá)及其與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)性研究[D];石河子大學(xué);2015年

8 朱峰;OPN的異常表達(dá)與膠質(zhì)瘤的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉兵;SENP1表達(dá)水平對(duì)人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制及其相關(guān)性[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李文華;Slit2/Robo1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1471131