本文關(guān)鍵詞： 白介素-27 惡性胸腔積液 肺癌 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)　出處：《華中科技大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景 白介素(IL)-27是IL-12家族的新成員,大量研究認(rèn)為,IL-27具有抗腫瘤細(xì)胞增殖和抗血管生成的作用。由于IL-27不僅與IL-12結(jié)構(gòu)相關(guān),它們還具有相類似的信號(hào)通路,而IL-27的毒副作用明顯低于IL-12,因此,IL-27很可能代替IL-12成為新的抗腫瘤免疫制劑。然而,到目前為止IL-27在惡性胸腔積液中對(duì)肺癌細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制仍然不明確。因此,本研究主要以惡性胸腔積液為研究對(duì)象,揭示IL-27在惡性胸腔積液中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。研究方法 本研究收集確診惡性胸腔積液患者的胸腔積液及外周血,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)惡性胸腔積液上清和血清中IL-27的含量,并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胸腔積液和外周血中分泌IL-27的CD4+T細(xì)胞的比例。同時(shí),通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肺癌細(xì)胞表面IL-27、IFN-γ和IL-17受體的表達(dá)情況,以及經(jīng)細(xì)胞因子刺激后肺癌細(xì)胞內(nèi)STAT信號(hào)分子的磷酸化水平。在功能學(xué)實(shí)驗(yàn)中,本研究采用IL-27、IFN-γ和IL-17等刺激肺癌細(xì)胞,通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)對(duì)比肺癌細(xì)胞增殖、凋亡和粘附情況,并通過(guò)遷移實(shí)驗(yàn)對(duì)比不同細(xì)胞因子對(duì)肺癌細(xì)胞遷移的影響。 研究結(jié)果 我們發(fā)現(xiàn),IL-27在惡性胸腔積液中的含量要高于外周血,提示IL-27有可能在惡性胸腔積液中起到一定的免疫調(diào)節(jié)作用。同時(shí),肺癌細(xì)胞表面表達(dá)較多的IL-27受體,并且通過(guò)IL-27刺激肺癌細(xì)胞,可使肺癌細(xì)胞內(nèi)STAT1和STAT3信號(hào)分子磷酸化水平升高,從而激活STAT1和STAT3信號(hào)通路。對(duì)比IL-27、IFN-γ和IL-17對(duì)肺癌細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用的結(jié)果顯示,與IFN-γ相類似,IL-27能抑制肺癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡以及抑制肺癌細(xì)胞向胸膜間皮細(xì)胞培養(yǎng)上清轉(zhuǎn)移,并且,IL-27抗腫瘤的效應(yīng)是依賴于STAT1信號(hào)途徑的,當(dāng)給予STAT1抑制劑時(shí),IL-27的抗腫瘤效應(yīng)被完全逆轉(zhuǎn)。不同的是,IL-27又可通過(guò)活化STAT3信號(hào)途徑,發(fā)揮截然相反的作用,當(dāng)給予STAT3抑制劑阻斷STAT3信號(hào)途徑時(shí),IL-27的抗腫瘤的作用被增強(qiáng)。同時(shí),IL-27可增加肺癌細(xì)胞和胸膜間皮細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá),激活STAT1信號(hào)途徑可促進(jìn)肺癌細(xì)胞和胸膜間皮細(xì)胞相互粘附的活性,而激活STAT3信號(hào)通路反而能夠抑制這一粘附效應(yīng)。這一結(jié)果提示我們,可通過(guò)激活不同的STAT信號(hào),調(diào)節(jié)肺癌細(xì)胞與胸膜間皮細(xì)胞之間的相互粘附活性,從而達(dá)到抑制肺癌細(xì)胞向胸膜腔轉(zhuǎn)移的目的。結(jié)論 在惡性胸腔積液中,IL-27可通過(guò)依賴于STAT1信號(hào)途徑的方式,抑制肺癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡,并且抑制肺癌細(xì)胞向胸膜腔轉(zhuǎn)移,從而主要表現(xiàn)為抗腫瘤的效應(yīng)。然而,IL-27也同時(shí)存在促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。因此,我們可通過(guò)調(diào)節(jié)IL-27活化的STAT信號(hào)通路,促進(jìn)IL-27在惡性胸腔積液的微環(huán)境中發(fā)揮最大的抗腫瘤的免疫調(diào)節(jié)作用。
[Abstract]:Research background
Interleukin (IL) -27 is a new member of the IL-12 family, a large number of studies suggest that IL-27 has antiangiogenic and anti-tumor cell proliferation. Because the IL-27 is not only related with the structure of IL-12, they also have similar signaling pathways, and the toxicity of IL-27 was significantly lower than that of IL-12, therefore, IL-27 is likely to replace IL-12 a new anti tumor immune preparations. However, so far the IL-27 immunity in malignant pleural effusion of lung cancer cells and its regulation mechanism is still not clear. Therefore, this study focuses on malignant pleural effusion as the research object, to reveal the immune IL-27 in malignant pleural effusion. The method of adjusting mechanism
This study collected the diagnosis of malignant pleural effusion, pleural effusion and peripheral blood, adsorption test and serum IL-27 content in supernatant of malignant pleural effusion by ELISA, and by flow cytometry in pleural effusion and peripheral blood of secretion of IL-27 in the proportion of CD4+T cells. At the same time, through the detection of lung cancer cell surface IL-27 flow cytometry, the expression of IFN- and IL-17 gamma receptor, and lung cancer after cytokine stimulation of intracellular signaling molecules STAT phosphorylation. In functional experiment, this study used IL-27, IFN- and IL-17 gamma stimulated lung cancer cells by flow cytometry compared lung cancer cell proliferation, apoptosis and adhesion, impact and migration through experimental comparison of different cytokines on lung cancer cell migration.
Research results
We found that the content of IL-27 in malignant pleural effusion is higher than that of peripheral blood, suggesting that IL-27 may in malignant pleural effusion plays a certain role in immune regulation. At the same time, more IL-27 receptor surface expression of lung cancer cells and lung cancer cells stimulated by IL-27, STAT1 and STAT3 can increase the phosphorylation level of lung signal molecules in cancer cells, leading to activation of STAT1 and STAT3 signaling pathway. Compared to IL-27, immunoregulatory effects of IFN- gamma and IL-17 on lung cancer cells showed similar IFN- gamma, IL-27 can inhibit the proliferation of lung cancer cells and promote the apoptosis of lung cancer cells and inhibition of lung cancer cells to culture supernatant transfer, pleural mesothelial cells and anti IL-27 effect the tumor is dependent on the STAT1 signaling pathway, when treated with STAT1 inhibitors, the antitumor effect of IL-27 was completely reversed. The difference is that IL-27 can be through the activation of STAT3 signal pathway play The opposite effect, when the inhibitor of STAT3 blocking STAT3 signal pathway, IL-27 anti-tumor effect is enhanced. At the same time, IL-27 can increase the expression of lung cancer cells and mesothelial cell surface adhesion molecules, activation of STAT1 signaling pathway can promote lung cancer cells and pleural mesothelial cell adhesion activity and activation of STAT3 signaling pathway it can inhibit the adhesion effect. This result suggests that, via the activation of different STAT signals, regulating mutual adhesion activity between lung cancer cells and mesothelial cells, which can inhibit cancer cell metastasis to the pleural cavity. Conclusion
In malignant pleural effusion, IL-27 can rely on the STAT1 signaling pathway, inhibit the proliferation of lung cancer cells, promote apoptosis, and inhibit lung cancer cell metastasis to the pleural cavity, which is mainly manifested in the anti-cancer effects. However, IL-27 also promote the occurrence and development of tumor. Therefore, we can adjust the STAT signal the activation of IL-27 pathway, promote maximum antitumor immunity of IL-27 in malignant pleural effusion in the micro environment of regulation.

【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R730.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱秋娟,谷永強(qiáng);白介素Ⅱ治療惡性胸腔積液體會(huì)[J];山西臨床醫(yī)藥;2000年10期

2 李紅霞;沈琪;;惡性胸腔積液98例臨床分析[J];工企醫(yī)刊;2000年05期

3 閆培清,于曉紅,于衛(wèi)東;惡性胸腔積液的治療進(jìn)展[J];臨床薈萃;2001年01期

4 許世寧,許世宏;惡性胸腔積液的治療觀察[J];山東醫(yī)藥;2001年17期

5 王優(yōu),林愛(ài)俊,林濤;閉式經(jīng)皮胸膜刷檢診斷惡性胸腔積液35例[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2001年04期

6 孫秀威,馮占軍,曹鳳琴,馬文杰,葉大勇;新型重組人腫瘤壞死因子治療惡性胸腔積液[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2001年06期

7 周芳,馬樹(shù)勛,王自玲;高聚金葡素治療惡性胸腔積液的療效觀察[J];河南醫(yī)藥信息;2001年13期

8 方修平;多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性胸腔積液的診斷價(jià)值[J];腫瘤研究與臨床;2001年03期

9 時(shí) 軍,張莉峰,唐學(xué)義,樊和明;康賽寧治療惡性胸腔積液22例療效觀察[J];河南診斷與治療雜志;2002年02期

10 周維國(guó),趙麗波,朱春鳳,于敏;惡性胸腔積液的綜合治療[J];吉林醫(yī)學(xué);2002年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王良興;陳偉訓(xùn);吳軍;陳少賢;黃曉穎;陳彥凡;;流式細(xì)胞術(shù)對(duì)惡性胸腔積液的診斷價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

2 沈凌;王利民;任振義;;骨橋蛋白在良性和惡性胸腔積液中的表達(dá)及其臨床價(jià)值[A];華東地區(qū)第13屆中青年呼吸論壇論文集[C];2012年

3 嚴(yán)文躍;錢曉萍;劉寶瑞;;惡性胸腔積液的治療進(jìn)展[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

4 于雙杰;婁曉光;孫中興;田玲玲;丁娟;;中西醫(yī)整合沖擊療法治療惡性胸腔積液31例[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療常見(jiàn)病研討會(huì)論文集[C];2007年

5 鄭遠(yuǎn)航;梁國(guó)強(qiáng);陳炳貴;;腔內(nèi)交替注藥治療惡性胸腔積液46例療效分析[A];肝臟病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)及新進(jìn)展學(xué)習(xí)班專刊[C];2005年

6 山廣志;;惡性胸腔積液的腔內(nèi)治療與中藥治療相結(jié)合的臨床觀察[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

7 陳小冰;呂江清;李德憲;陳志宏;譚毅剛;;三組藥物腔內(nèi)注治療惡性胸腔積液臨床分析[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

8 韓力群;李玉芳;歷為良;;超聲引導(dǎo)下胸膜活檢術(shù)在惡性胸腔積液診斷中的價(jià)值[A];第九屆全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 萬(wàn)小平;;纖支鏡在惡性胸腔積液檢查中的應(yīng)用價(jià)值[A];河南省首屆腫瘤微創(chuàng)治療學(xué)術(shù)會(huì)議暨河南省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文匯編[C];2006年

10 凡瞿明;羅光成;;多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)惡性胸腔積液的診斷價(jià)值分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前9條

1 副主任醫(yī)師 徐榕;惡性胸腔積液可以治療[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

2 張中橋;西安：利用中心靜脈導(dǎo)管置管引流惡性胸腔積液[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

3 魏慎海;惡性胸腔積液首選胸腔鏡治療[N];健康報(bào);2006年

4 陜西省中醫(yī)院肺病科 李耀輝　馬戰(zhàn)平 王向陽(yáng);惡性胸腔積液辨治[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2011年

5 張中橋;中心靜脈導(dǎo)管置管引流療效好[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

6 萬(wàn)同己;惡性胸腔積液的藥物治療[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

7 張中橋;惡性胸腔積液引流新方法[N];保健時(shí)報(bào);2005年

8 第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院教授 金發(fā)光邋朱立明 整理;微創(chuàng)置管+藥物灌注惡性胸腔積液有治[N];健康報(bào);2008年

9 王莉珍;中藥配合腔內(nèi)灌注胸腔積液治療方法再創(chuàng)新[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 束軍;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)惡性胸腔積液診斷價(jià)值的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

2 李詩(shī);白介素-27在惡性胸腔積液中的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2015年

3 徐欠欠;TLR4通過(guò)調(diào)節(jié)TH1/Th17細(xì)胞反應(yīng)抑制惡性胸腔積液形成[D];華中科技大學(xué);2015年

4 李際強(qiáng);熱物理療法配合中藥腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

5 李儒佑;檢測(cè)Perforin和CTLA-4在研究結(jié)核性和惡性胸腔積液微環(huán)境免疫狀態(tài)的應(yīng)用[D];武漢大學(xué);2010年

6 周明;胸腔內(nèi)藥物注射對(duì)裸鼠惡性胸腔積液治療作用的研究[D];中南大學(xué);2014年

7 田莉;結(jié)核性與惡性胸腔積液內(nèi)活性IL-16水平的改變及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2011年

8 林樺;Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞在小鼠惡性胸腔積液中的相互作用[D];華中科技大學(xué);2014年

9 王玨;瀉肺逐飲湯對(duì)惡性胸腔積液大鼠TGF-β1、AQP1、CTLA-4和PFP的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 呂宏扉;惡性胸腔積液中VEGF、MMP-9、CD44和miRNA的表達(dá)[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

2 韓廳蓄;5種腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性胸腔積液診斷價(jià)值的初步評(píng)估[D];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院;2015年

3 許晶;晚期非小細(xì)胞肺癌治療順序觀察及惡性胸腔積液特異性多肽標(biāo)志物探索性研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

4 袁杰清;TXNIP和CEA檢測(cè)對(duì)良、惡性胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 陳書磊;鴉膽子油乳注射液聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌所致惡性胸腔積液的療效觀察[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2015年

6 瞿彬;肺癌并發(fā)惡性胸腔積液的證型分布規(guī)律研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

7 馮挺眉;自然殺傷性T細(xì)胞在惡性胸腔積液疾病中的分布及其表型研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 沈林峰;凝血酶及其受體在惡性胸腔積液中的表達(dá)研究[D];浙江大學(xué);2006年

9 何松林;惡性胸腔積液的診斷和治療[D];吉林大學(xué);2006年

10 徐晶;143例惡性胸腔積液的診斷分析[D];鄭州大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：1469159