本文關(guān)鍵詞： 乳腺癌 人乳頭瘤病毒 二代雜交捕獲技術(shù) P16　出處：《山東大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：進(jìn)一步探究乳腺惡性腫瘤與人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)之間的關(guān)系,探索咽部來源的HPV是否為乳腺癌中HPV可能的感染途徑之一以及尋找乳腺組織中理想的HPV監(jiān)測(cè)標(biāo)志物,從而為乳腺癌的一級(jí)預(yù)防、早期診斷和治療新思路提供相應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法：本研究納入了2015年1月25日至2015年12月27日時(shí)間段內(nèi)就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院乳腺外科住院接受手術(shù)治療的94名患者的乳腺癌組織、良性乳腺腫瘤組織或乳頭溢液樣本,其中67名患者同時(shí)收集了咽部脫落細(xì)胞,利用二代雜交捕獲技術(shù)(hybrid capture 2, HC2)進(jìn)行組織樣本的13種高危型HPV(high-risk HPV, HR-HPV)檢測(cè),對(duì)HC2檢測(cè)陽(yáng)性的樣本進(jìn)行乳腺病變組織P16和Ki-67免疫組化檢測(cè)。利用SPSS 19.0軟件對(duì)上述資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：1.乳腺癌組織樣本73例,所有樣本HC2檢測(cè)均未查見HR-HPV感染。2.乳腺良性腫瘤組織病變樣本12例,檢出HR-HPV陽(yáng)性1例,為乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥,陽(yáng)性率8.3%。3.本組病例中有67例患者同時(shí)檢測(cè)咽部HPV感染,咽部HR-HPV感染7例(10.4%),且不與乳腺組織同時(shí)感染。運(yùn)用四格表Fisher確切概率法對(duì)乳腺和咽部HR-HPV感染情況分析發(fā)現(xiàn)無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。并對(duì)其中59例乳腺癌患者進(jìn)行臨床特點(diǎn)及組織病理學(xué)特性分析,發(fā)現(xiàn)咽部HR-HPV感染在不同年齡組患者中存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),年齡小于等于40歲年齡組患者咽部感染HR-HPV的比率(37.5%)高于大于40歲年齡組患者(7.8%)。4.9例乳頭溢液樣本,均未查見HR-HPV感染。5.HC2檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性(乳房腫塊或咽部)的病例共8例,進(jìn)行乳腺病變組織P16和Ki-67免疫組化檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)7例咽部HC2陽(yáng)性的病例中乳腺癌組織有6例P16細(xì)胞核呈現(xiàn)不同水平的陽(yáng)性表達(dá),2例P16呈現(xiàn)細(xì)胞漿陽(yáng)性(1例為強(qiáng)陽(yáng)性)。1例HPV陽(yáng)性的乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥病例中P16在細(xì)胞核與細(xì)胞漿中均表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性。Ki-67在上述8例出現(xiàn)了不同程度的表達(dá)。結(jié)論：1.HC2技術(shù)是檢測(cè)HPV的較好方法,但目前應(yīng)用于乳腺組織中靈敏度有待提高。2.乳頭溢液中未檢測(cè)到HPV感染,通過乳頭溢液檢測(cè)乳腺HPV感染的臨床應(yīng)用價(jià)值需進(jìn)一步大樣本研究。3.乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥中存在HPV感染,提示HPV可能通過乳孔、乳管進(jìn)入乳腺組織中直接感染。4.咽部與乳腺組織不同時(shí)存在HPV感染,研究支持乳腺組織與人體其他部位不同時(shí)感染HPV的假說,5.P16在HPV陽(yáng)性的乳腺組織中表達(dá)較高,有望成為乳腺組織中較敏感的HPV間接檢測(cè)指標(biāo)。
[Abstract]:Objective: to investigate the relationship between breast malignant tumors and human papillomavirus (HPVs). To explore whether pharyngeal HPV is one of the possible routes of HPV infection in breast cancer and to find out the ideal marker of HPV monitoring in breast tissue so as to provide primary prevention for breast cancer. New ideas for early diagnosis and treatment provide appropriate evidence-based medical evidence. Methods:. This study included the breast cancer tissues of 94 patients admitted to the Department of Breast surgery, Qilu Hospital, Shandong University during the period from January 25th 2015 to December 27th 2015. Samples of benign breast tumor tissues or nipple discharge were collected from 67 patients with exfoliated pharynx cells and hybrid capture 2 was used to capture the cells. HC2) was used to detect 13 high risk HPV(high-risk HPVs (HR-HPVs) in tissue samples. HC2 positive samples were detected by P16 and Ki-67 immunohistochemistry. The above data were statistically analyzed by SPSS 19.0 software. Results:. 1. Tissue samples of 73 cases of breast cancer. HR-HPV infection was not detected by HC2 in all samples. 12 cases of benign breast neoplasms were detected and 1 case was positive for HR-HPV, which was mammary ductal dilatation. In this group, 67 cases were detected for pharyngeal HPV infection and 7 cases for pharyngeal HR-HPV infection (10.4%). The results showed that there was no significant difference in HR-HPV infection between breast and pharynx (P0.05) by using the exact probability method of four-cell table Fisher to analyze the infection of breast and pharynx. The clinical and histopathological characteristics of 59 cases of breast cancer were analyzed. It was found that there was significant difference in pharyngeal HR-HPV infection among patients of different age groups (P0.05). The rate of pharyngeal infection with HR-HPV in the age group less than 40 years old (37.5%) was higher than that in the older group (7.8%). 4.9 cases of nipple discharge were detected. There were 8 cases with positive HR-HPV infection (breast mass or pharynx). P16 and Ki-67 were detected by immunohistochemistry. In 7 cases of pharyngeal HC2 positive, there were 6 cases of P16 cell nuclear positive expression in breast cancer tissue. 2 cases of P16 showed cytoplasmic positive and 1 case was strongly positive. The positive expression of P16 in the nuclei and cytoplasm of 1 cases of breast ductal dilatation with HPV positive was strong. Ki-67 was expressed in 8 cases mentioned above. Conclusion:. 1.HC2 technique is a good method to detect HPV. However, the sensitivity in breast tissue needs to be improved. 2. No HPV infection was detected in nipple discharge. The clinical value of detecting breast HPV infection by nipple discharge needs further large sample study .3. there is HPV infection in mammary ductal dilatation, suggesting that HPV may pass through mammary foramen. HPV infection does not exist in the pharynx and mammary tissue at the same time. The study supports the hypothesis that the breast tissue is not infected with HPV at the same time as the other parts of the human body. 5. The expression of P16 is higher in breast tissues with HPV positive, which is expected to be a sensitive index for indirect detection of HPV in breast tissues.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

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