本文關(guān)鍵詞： RunX2 乳腺癌 乳腺癌干細胞 CD44+CD24- low亞群　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。全球每年約有170萬新發(fā)病例,約50萬人發(fā)生死亡,居女性癌癥發(fā)生率和死亡率的首位。近年來隨著早期診斷水平和綜合治療手段的不斷提高,乳腺癌的五年生存率有了很大提高但是遠處轉(zhuǎn)移的患者愈后仍較差,五年生存率僅為20%左右。每年約有30%的乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,其中70%左右為骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌的侵襲性生長和遠處轉(zhuǎn)移是乳腺癌治療失敗和患者死亡的最主要原因。眾多研究表明,乳腺癌干細胞在乳腺癌侵襲性生長中發(fā)揮重要作用。RunX2又稱核心結(jié)合因子(Core binding factor-α,RunX2),屬于runt域基因家族,是一種參與骨髓間質(zhì)干細胞成骨分化和骨發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子。在乳腺中,RunX2在胚胎乳腺芽以及成人細胞譜系的基底細胞和管腔中表達,并且能夠直接調(diào)控一些與乳腺發(fā)育相關(guān)的基因的表達。與正常乳腺上皮細胞相比,RunX2在乳腺癌細胞系中高表達,并且RunX2靶基因的表達與雌激素受體的表達呈負相關(guān)。體外研究表明,在上皮腫瘤的形成過程中,RunX2表現(xiàn)為誘導(dǎo)異常增殖和抑制細胞凋亡。此外,RunX2可能促進乳腺癌轉(zhuǎn)移,如通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),腺泡形態(tài)中斷,以及遠端站點或骨質(zhì)溶解,也有可能通過對轉(zhuǎn)移表型相關(guān)的基因如雌激素受體、基質(zhì)金屬蛋白酶9和13、轉(zhuǎn)化生長因子β受體和血管內(nèi)皮生長因子等的調(diào)節(jié)。盡管有證據(jù)表明RunX2可以影響體外培養(yǎng)的乳腺細胞的功能,但RunX2在體內(nèi)正常的乳腺發(fā)育和乳腺癌發(fā)展過程中的作用還未被驗證。目前多數(shù)機制研究結(jié)果認為RunX2主要通過促進乳腺癌細胞增殖、移動、侵襲、血管新生等來增強乳腺癌的侵襲能力,但是RunX2是否對乳腺癌干細胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用尚未見有報道。這也就是本課題研究的中心環(huán)節(jié)。本課題中,首先體外檢測了正常乳腺上皮細胞MCF-10A和乳腺癌細胞MCF-7、MB-231中的RunX2以及乳腺癌干細胞標記物CD44的蛋白表達水平,發(fā)現(xiàn)RunX2、CD44在乳腺癌細胞中均高表達,且與乳腺癌細胞株的轉(zhuǎn)移程度呈正相關(guān)。其次體內(nèi)實驗檢測了臨床乳腺癌組織及癌旁組織中RunX2、CD44的表達,發(fā)現(xiàn)與體外實驗的結(jié)果一致,并且與癌組織的惡性程度正相關(guān)。然后通過流式細胞術(shù)檢測了MB-231、MCF-7中CD44+CD24-/low(乳腺癌干細胞表型)細胞亞群的比例,同樣發(fā)現(xiàn)與RunX2的表達呈正相關(guān)。為了進一步探討RunX2對乳腺癌干細胞影響的機制,一方面運用RunX2 siRNA干擾MB-231細胞中RunX2的表達,發(fā)現(xiàn)CD44+CD24-/low細胞亞群的比例降低,并且降低了乳腺癌細胞的增殖能力、侵襲能力和克隆形成能力;另一方面運用RunX2表達質(zhì)粒使MCF-7細胞中RunX2高表達,發(fā)現(xiàn)CD44+CD24-/low細胞亞群的比例升高,并且促進了乳腺癌細胞的增殖能力、侵襲能力和克隆形成能力。綜上,本研究結(jié)果表明高表達RunX2可能促進乳腺癌細胞增殖、遷移、侵襲等惡性生物學(xué)行為,最終促進乳腺癌的侵襲性轉(zhuǎn)移。這可能與RunX2能夠增加乳腺癌干細胞CD44+CD24-/low亞群的比例有關(guān),而其導(dǎo)致乳腺癌干細胞CD44+CD24-/low亞群升高的機制還有待研究。
[Abstract]:Breast cancer is one of the most common malignant tumors in breast cancer . There are about 1.7 million new cases of breast cancer in the world . About 500,000 people have died . In recent years , the expression of RunX2 is the most important factor in the development of breast cancer . On the other hand , the high expression of RunX2 in MCF - 7 cells was carried out by using the RunX2 expression plasmid , and it was found that the ratio of CD44 + CD24 - / low cell subsets increased , and the proliferation ability , invasion ability and clonal formation ability of breast cancer cells were promoted .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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本文編號：1452897