發(fā)布時(shí)間：2018-01-21 23:40

  本文關(guān)鍵詞： RunX2 乳腺癌 乳腺癌干細(xì)胞 CD44+CD24- low亞群　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。全球每年約有170萬新發(fā)病例,約50萬人發(fā)生死亡,居女性癌癥發(fā)生率和死亡率的首位。近年來隨著早期診斷水平和綜合治療手段的不斷提高,乳腺癌的五年生存率有了很大提高但是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者愈后仍較差,五年生存率僅為20%左右。每年約有30%的乳腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,其中70%左右為骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌的侵襲性生長(zhǎng)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是乳腺癌治療失敗和患者死亡的最主要原因。眾多研究表明,乳腺癌干細(xì)胞在乳腺癌侵襲性生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用。RunX2又稱核心結(jié)合因子(Core binding factor-α,RunX2),屬于runt域基因家族,是一種參與骨髓間質(zhì)干細(xì)胞成骨分化和骨發(fā)育的重要轉(zhuǎn)錄因子。在乳腺中,RunX2在胚胎乳腺芽以及成人細(xì)胞譜系的基底細(xì)胞和管腔中表達(dá),并且能夠直接調(diào)控一些與乳腺發(fā)育相關(guān)的基因的表達(dá)。與正常乳腺上皮細(xì)胞相比,RunX2在乳腺癌細(xì)胞系中高表達(dá),并且RunX2靶基因的表達(dá)與雌激素受體的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。體外研究表明,在上皮腫瘤的形成過程中,RunX2表現(xiàn)為誘導(dǎo)異常增殖和抑制細(xì)胞凋亡。此外,RunX2可能促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移,如通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),腺泡形態(tài)中斷,以及遠(yuǎn)端站點(diǎn)或骨質(zhì)溶解,也有可能通過對(duì)轉(zhuǎn)移表型相關(guān)的基因如雌激素受體、基質(zhì)金屬蛋白酶9和13、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等的調(diào)節(jié)。盡管有證據(jù)表明RunX2可以影響體外培養(yǎng)的乳腺細(xì)胞的功能,但RunX2在體內(nèi)正常的乳腺發(fā)育和乳腺癌發(fā)展過程中的作用還未被驗(yàn)證。目前多數(shù)機(jī)制研究結(jié)果認(rèn)為RunX2主要通過促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖、移動(dòng)、侵襲、血管新生等來增強(qiáng)乳腺癌的侵襲能力,但是RunX2是否對(duì)乳腺癌干細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用尚未見有報(bào)道。這也就是本課題研究的中心環(huán)節(jié)。本課題中,首先體外檢測(cè)了正常乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A和乳腺癌細(xì)胞MCF-7、MB-231中的RunX2以及乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物CD44的蛋白表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)RunX2、CD44在乳腺癌細(xì)胞中均高表達(dá),且與乳腺癌細(xì)胞株的轉(zhuǎn)移程度呈正相關(guān)。其次體內(nèi)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了臨床乳腺癌組織及癌旁組織中RunX2、CD44的表達(dá),發(fā)現(xiàn)與體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果一致,并且與癌組織的惡性程度正相關(guān)。然后通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)了MB-231、MCF-7中CD44+CD24-/low(乳腺癌干細(xì)胞表型)細(xì)胞亞群的比例,同樣發(fā)現(xiàn)與RunX2的表達(dá)呈正相關(guān)。為了進(jìn)一步探討RunX2對(duì)乳腺癌干細(xì)胞影響的機(jī)制,一方面運(yùn)用RunX2 siRNA干擾MB-231細(xì)胞中RunX2的表達(dá),發(fā)現(xiàn)CD44+CD24-/low細(xì)胞亞群的比例降低,并且降低了乳腺癌細(xì)胞的增殖能力、侵襲能力和克隆形成能力;另一方面運(yùn)用RunX2表達(dá)質(zhì)粒使MCF-7細(xì)胞中RunX2高表達(dá),發(fā)現(xiàn)CD44+CD24-/low細(xì)胞亞群的比例升高,并且促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞的增殖能力、侵襲能力和克隆形成能力。綜上,本研究結(jié)果表明高表達(dá)RunX2可能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲等惡性生物學(xué)行為,最終促進(jìn)乳腺癌的侵襲性轉(zhuǎn)移。這可能與RunX2能夠增加乳腺癌干細(xì)胞CD44+CD24-/low亞群的比例有關(guān),而其導(dǎo)致乳腺癌干細(xì)胞CD44+CD24-/low亞群升高的機(jī)制還有待研究。
[Abstract]:Breast cancer is one of the most common malignant tumors in breast cancer . There are about 1.7 million new cases of breast cancer in the world . About 500,000 people have died . In recent years , the expression of RunX2 is the most important factor in the development of breast cancer . On the other hand , the high expression of RunX2 in MCF - 7 cells was carried out by using the RunX2 expression plasmid , and it was found that the ratio of CD44 + CD24 - / low cell subsets increased , and the proliferation ability , invasion ability and clonal formation ability of breast cancer cells were promoted .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王英超;張學(xué)春;劉亞輝;;乳腺癌干細(xì)胞的演變過程與特征[J];中國(guó)臨床康復(fù);2006年41期

2 方德聲;;乳腺癌干細(xì)胞與小分子RNA研究[J];科學(xué);2008年01期

3 劉永強(qiáng);莫敖;吳誠(chéng)義;;磁探針標(biāo)記乳腺癌干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年16期

4 陳佳;張?zhí)N莉;蕭紅;徐華;;微小RNA在乳腺癌干細(xì)胞中的表達(dá)[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2009年14期

5 鄒偉偉;楊振林;;乳腺癌干細(xì)胞與乳腺癌[J];中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展;2009年07期

6 易彤波;宋軍;武正炎;;乳腺癌干細(xì)胞:從基礎(chǔ)到臨床[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年11期

7 史亞飛;曹明智;;乳腺癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];中華腫瘤防治雜志;2009年22期

8 劉為軍;王昆華;龔昆梅;張勇學(xué);;乳腺癌研究及治療新靶點(diǎn)—乳腺癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];中國(guó)癌癥雜志;2010年01期

9 陳健;陳增良;;乳腺癌干細(xì)胞的分選鑒定[J];癌癥;2010年03期

10 牛暢;葉棋濃;;乳腺癌干細(xì)胞和乳腺癌[J];生物技術(shù)通訊;2010年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前5條

1 王欣榮;單保恩;;化療對(duì)乳腺癌干細(xì)胞不同標(biāo)志物影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];第五屆全國(guó)中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 付鈺潔;�；�;糜漫天;;乳腺癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展[A];重慶市營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 馬旭;Jia Zhou;Cheng-Xiang Zhang;Xiu-Ying Li;Nan Li;Rui-Jun Ju;Wan-Liang Lu;;小檗堿靶向性脂質(zhì)體及其抗乳腺癌干細(xì)胞作用機(jī)制與效應(yīng)研究(英文)[A];第十一屆全國(guó)博士生學(xué)術(shù)年會(huì)（生物醫(yī)藥專題）論文集（上冊(cè)，，大會(huì)報(bào)告）[C];2013年

4 韓濤;劉軍靈;謝曉冬;;泛素樣蛋白D調(diào)控乳腺癌干細(xì)胞影響乳腺癌生物學(xué)行為的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

5 胡春;張鳳春;;轉(zhuǎn)錄因子Nanog基因在乳腺癌干細(xì)胞中的表達(dá)及其功能研究[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 李天舒邋通訊員 劉東紅;“基因?qū)棥笨梢种迫橄侔└杉?xì)胞[N];健康報(bào);2007年

2 劉霞;鹽霉素對(duì)滅殺乳腺癌干細(xì)胞有奇效[N];科技日?qǐng)?bào);2009年

3 劉霞;鹽霉素滅殺乳腺癌干細(xì)胞有奇效[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 向麗莎;HIF-1α調(diào)控TAZ和GLS2對(duì)維持腫瘤干細(xì)胞表型及介導(dǎo)腫瘤放療耐受的機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 李治;乳腺癌干細(xì)胞的分離與鑒定及其自我更新和耐藥機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

3 李慧慧;三陰性乳腺癌干細(xì)胞的分離、鑒定及生物學(xué)行為的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

4 邵軍;乙醛脫氫酶1用于乳腺癌干細(xì)胞的檢測(cè)及其生物學(xué)特性分析[D];華中科技大學(xué);2014年

5 楊超;乳腺癌干細(xì)胞分離鑒定及免疫治療研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

6 陶雅軍;乳腺癌干細(xì)胞發(fā)生機(jī)制的實(shí)驗(yàn)與臨床病理研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

7 黃景彬;乳腺癌及乳腺癌干細(xì)胞靶向的聚乳酸羥基乙酸共聚物—透明質(zhì)酸自組裝納米粒的體內(nèi)外研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

8 李海志;小鼠乳腺癌干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)與鑒定[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

9 陳穎欣;乳腺癌干細(xì)胞的體外培養(yǎng)、分離、鑒定和乳腺癌相關(guān)基因表達(dá)及意義的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

10 唐鵬;CCL21/CCR7介導(dǎo)乳腺癌干細(xì)胞侵襲遷移作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉永強(qiáng);磁探針標(biāo)記乳腺癌干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

2 白麗鵬;LIN28B調(diào)控人乳腺癌干細(xì)胞干性特征和糖代謝的機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 郭強(qiáng);PTPMT1抑制劑—阿來西定聯(lián)合鹽霉素對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的影響及機(jī)制初探[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

4 趙明;RunX2對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的影響及其機(jī)制探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 周茜;DATS對(duì)乳腺癌干細(xì)胞P-gp及NF-κB的表達(dá)調(diào)控及逆轉(zhuǎn)ADM耐藥性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 謝國(guó)柱;輻射聯(lián)合懸浮培養(yǎng)篩選乳腺癌干細(xì)胞及其輻射抵抗機(jī)制的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

7 張霄蓓;乳腺癌干細(xì)胞對(duì)靶向治療、化療及內(nèi)分泌治療藥物的敏感性研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

8 馬懿;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

9 桑晶;乳腺癌干細(xì)胞的分離及相關(guān)耐藥蛋白的研究[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2011年

10 孔冕;乳腺癌干細(xì)胞富集及其特異性多肽的篩選[D];青島大學(xué);2014年

本文編號(hào)：1452897