本文關(guān)鍵詞：骨保護(hù)素基因多態(tài)性與多發(fā)性骨髓瘤骨病相關(guān)性研究　出處：《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:探討骨保護(hù)素(Osteoprotegerin,OPG)基因A163G、T245G、C950T及C1181G位點(diǎn)基因多態(tài)性、單體型分布及血清OPG濃度與多發(fā)性骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)的關(guān)系。方法:采用病例-對(duì)照的設(shè)計(jì)方法,用DNA直接測(cè)序法檢測(cè)48例骨髓瘤患者(其中骨髓瘤伴骨病患者40例)和50例健康對(duì)照者OPG基因A163G、T245G、C950T及C1181G位點(diǎn)的多態(tài)性及用ELISA法檢測(cè)血清OPG濃度,運(yùn)用SHEsis在線生物信息學(xué)軟件對(duì)以上位點(diǎn)的基因型、等位基因、連鎖不平衡(LD)、單體型分布特征進(jìn)行分析。同時(shí)收集MM患者起病年齡、性別、吸煙史、ISS分期、β2微球蛋白等臨床資料,運(yùn)用SPSS 17統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行基因型與臨床資料相關(guān)性分析。結(jié)果:1、對(duì)照組各位點(diǎn)均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡,950位點(diǎn)T等位基因在MBD組(71.1%)顯著高于對(duì)照組(56%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=4.175,P=0.041),提示為MBD的高風(fēng)險(xiǎn)性等位基因;1181位點(diǎn)G等位基因頻率分布在MBD組(81.6%)高于對(duì)照組(67%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=4.689,P=0.030),提示為MBD的高風(fēng)險(xiǎn)性等位基因。未發(fā)現(xiàn)4個(gè)位點(diǎn)的基因型和A163G、T245G的等位基因與MBD患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。2、分析MBD組4個(gè)位點(diǎn)基因型與臨床指標(biāo)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)950CT及1181GG在女性患者中分布較多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),C950T、C1181G與性別具有相關(guān)性。未發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)位點(diǎn)與其它臨床指標(biāo)有相關(guān)性。A163G、T245G位點(diǎn)與所收集的臨床指標(biāo)均無相關(guān)性。3、分析遺傳標(biāo)記兩兩之間連鎖不平衡,發(fā)現(xiàn)4個(gè)位點(diǎn)中A163G-T245G之間存在連鎖不平衡(LD),但未發(fā)現(xiàn)A163G-T245G組成的單體型與MBD易感性相關(guān)。163-245-950-1181組成的9種可能的單體型,A T T G是病例組和對(duì)照組中最常見的單體型;A T C C單體型在病例組的頻率(14.1%)明顯低于對(duì)照組(26.9%),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031,OR 0.426,(95%CI)0.194~0.936),提示此單體型可降低MBD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),為MBD的保護(hù)性單體型;G G T G單體型在病例組的頻率(8.8%)高于對(duì)照組(0%),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003)提示此單體型可增加MBD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),為MBD的易感單體型。4、MBD組血清OPG濃度低于正常組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1、950T、1181G等位基因及A T C C單體型、G G T G單體型在骨髓瘤骨病的發(fā)生發(fā)展過程具有重要作用。OPG基因多態(tài)性可作為評(píng)估MBD患病風(fēng)險(xiǎn)潛在的分子標(biāo)記。2、血清OPG濃度降低可能是骨髓瘤骨病的危險(xiǎn)因素。
[Abstract]:Objective: to investigate the polymorphism of Osteoprotegerin Osteoprotegerin OPG (Osteoprotegerin Osteoprotegerin Osteoprotegerin OPG) gene at C950T and C1181G loci. Relationship between haplotype distribution and serum OPG concentration in patients with multiple myeloma bone disease. Methods: a case-control design was used. OPG gene A163G T245G was detected by direct DNA sequencing in 48 myeloma patients (40 myeloma patients with bone disease) and 50 healthy controls. The polymorphism of C950T and C1181G loci and the concentration of serum OPG were detected by ELISA method. The genotypes and alleles of the above loci were detected by SHEsis online bioinformatics software. At the same time, the age, sex, smoking history and ISS stage, 尾 2 microglobulin and other clinical data of MM patients were collected. SPSS 17 statistical software was used to analyze the correlation between genotype and clinical data. Results: 1. All the points in the control group were in accordance with the Hardy-Weinberg genetic balance. The T allele at 950locus in MBD group was significantly higher than that in control group (P < 0. 041). It is suggested that MBD is a high risk allele. The frequency of G allele at 1181 locus in MBD group (81.6) was higher than that in control group (P < 0.05). No allele of 4 loci and allele A163G / T245G was found to be associated with the risk of MBD. By analyzing the correlation between the four loci genotypes and clinical indexes in MBD group, it was found that 950CT and 1181GG were more distributed in female patients, and the difference was statistically significant (P0.05C950T). C1181G was correlated with sex. There was no correlation between the two loci and other clinical indexes. There was no correlation between C1181G locus and other clinical indexes. There was no correlation between C1181G locus and other clinical indexes. The linkage disequilibrium between two genetic markers was analyzed and the linkage disequilibrium between A163G-T245G was found in the four loci. But the haplotype of A163G-T245G was not found to be related to the susceptibility of MBD. There were nine possible haplotypes in A163G-T245G and the susceptibility of A163-245-950-1181. ATT T G was the most common haplotype in case group and control group. The frequency of ATC haplotype in the case group was significantly lower than that in the control group (P < 0.031 or 0.426). This haplotype can reduce the risk of MBD and be the protective haplotype of MBD. The frequency of G G T G haplotype in the case group was 8. 8% higher than that in the control group. The results showed that the haplotype increased the risk of MBD, and the serum OPG concentration in the susceptible haplotype of MBD group was lower than that in the normal group. There was significant difference between the two groups (P 0.05). Conclusion the allele of 1: 950Tnn 1181G and the A T C haplotype were significantly different between the two groups. G G T G haplotype plays an important role in the occurrence and development of myeloma osteopathy. OPG gene polymorphism can be used as a potential molecular marker for evaluating the risk of MBD. The decrease of serum OPG level may be a risk factor for myeloma osteopathy.
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.3

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本文編號(hào)：1437731