本文關(guān)鍵詞：混合型肝細(xì)胞癌中肝前體細(xì)胞激活與肝癌血管生成的相關(guān)性研究　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景：肝臟擁有強(qiáng)大的再生能力,受到損傷時,通過肝細(xì)胞代償性肥大、增殖可使肝臟得到快速恢復(fù)。但在多種慢性肝病發(fā)展過程中,由于肝硬化、慢性炎癥、生長因子及氧自由基等原因,肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞內(nèi)染色體端粒縮短,細(xì)胞衰老進(jìn)而導(dǎo)致增殖能力受到損傷或抑制。此時位于赫令管(canals of Hering)的肝祖細(xì)胞(hepatic progenitor cell, HPC)激活,這些細(xì)胞增殖能力增強(qiáng),擴(kuò)增形成膽管反應(yīng)(ductular reaction,DR)。肝祖細(xì)胞激活并不是一個自主的過程,受細(xì)胞周圍環(huán)境的調(diào)控。肝星狀細(xì)胞和TNF-a, IL-6, IFN-y等因子都參與肝祖細(xì)胞的激活過程。研究表明肝祖細(xì)胞激活與肝癌發(fā)生密切相關(guān)。肝祖細(xì)胞具有向肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞分化的雙向潛能,當(dāng)其在分化過程中發(fā)生異常時,可引起不同類型的肝臟腫瘤。且肝祖細(xì)胞在分化過程的不同方向不同階段發(fā)生惡變,決定了肝癌不同的干性特征,即腫瘤的異質(zhì)性。混合型肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌(combined hepatocellular cholangiocarcinoma, CHC)是一種同時包含肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌成分的原發(fā)性肝臟腫瘤,其在原發(fā)性肝癌中約占1.0-14.2%。雖然發(fā)病率較低但與肝細(xì)胞癌相比,混合型肝癌表現(xiàn)出較強(qiáng)的侵襲性、較差的預(yù)后以及潛在的祖細(xì)胞起源。我們前期研究發(fā)現(xiàn),混合型肝癌癌旁膽管反應(yīng)的增殖狀態(tài)(PIDR)與肝祖細(xì)胞的激活具有顯著相關(guān)性,并與混合型肝癌的生存和復(fù)發(fā)相關(guān),相關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表于《Hepatology》。肝祖細(xì)胞的激活在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,但其潛在機(jī)制仍不十分清楚。肝癌是一種高度血管化的腫瘤,血管生成在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。循環(huán)中存在多種促血管生成因子,如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)等。VEGF可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂,與腫瘤血管生成有關(guān)。VEGF的表達(dá)受ras癌基因的調(diào)控,研究發(fā)現(xiàn)大部分腫瘤細(xì)胞都能分泌VEGF。上世紀(jì)90年代早期,、Veidner等用微血管密度(micro vessel density, MVD)作為腫瘤血管生成的定量評估指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)MVD是肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險因素。本研究擬探討混合型肝癌肝祖細(xì)胞激活與腫瘤血管生成的相關(guān)性,對肝祖細(xì)胞激活導(dǎo)致肝癌發(fā)生可能的潛在機(jī)制進(jìn)行分析。研究方法：回顧性收集東方肝膽外科醫(yī)院1997至2009年之間通過病理診斷確診為混合型肝細(xì)胞-膽管細(xì)胞癌患者99例,并收集患者臨床病歷資料及預(yù)后資料。利用免疫組化技術(shù)評估患者PIDR以及CK7、Bmi-1、AFP、EpCAM等指標(biāo)表達(dá)情況,評估腫瘤MVD以及VEGF表達(dá)情況。分析這些因素與混合型肝癌預(yù)后的關(guān)系,以及肝祖細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)水平與腫瘤MVD、VEGF表達(dá)的相關(guān)性。研究結(jié)果：1.混合型肝癌腫瘤MVD和癌旁PIDR≥50%是患者術(shù)后生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素。2.多發(fā)腫瘤和癌旁Bmi-1陽性是影響混合型肝癌患者術(shù)后無瘤生存的獨(dú)立危險因素。3.腫瘤直徑5cm和癌旁EpCAM陽性是影響混合型肝癌患者術(shù)后總體生存的獨(dú)立危險因素。4.肝硬化,癌旁PIDR及EpCAM表達(dá)與腫瘤MVD有關(guān),癌旁PIDR與VEGF的表達(dá)相關(guān)。5.肝硬化,癌旁VEGF、Bmi-1、EpCAM表達(dá)與PIDR具有正相關(guān)性。結(jié)論：混合型肝癌預(yù)后與PIDR及癌旁干系表達(dá)相關(guān),腫瘤MVD可影響患者無瘤生存和總體生存。癌旁PIDR、EpCAM等干性指標(biāo)可能影響腫瘤的血管生成情況,其機(jī)制可能與促血管生成因子VEGF表達(dá)升高有關(guān)。
[Abstract]:Background : In the course of development of chronic liver diseases , due to cirrhosis , chronic inflammation , growth factor and oxygen free radical , liver cells and bile duct cells shorten and cell senescence leads to injury or inhibition . At this time , hepatic progenitor cells ( HPC ) located in the Hering tube are activated , these cells proliferate and form ductular reaction ( DR ) . In this study , the expression of VEGF in hepatocellular carcinoma ( HCC ) is closely related to the occurrence , development and metastasis of liver cancer . The prognosis of mixed liver cancer is related to the expression of PIDR and paracarcinoma , and MVD can affect the survival and overall survival of the patients without tumor . The indexes such as PIDR and EpCAM may influence the angiogenesis of the tumor , and its mechanism may be related to the increase of VEGF expression .

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1417264