本文關(guān)鍵詞：DADS拮抗SRC通路對DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞侵襲遷移的影響　出處：《南華大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： HL-60細胞 二烯丙基二硫 Src通路 DJ-1 遷移 侵襲

【摘要】：[目的]研究二烯丙基二硫(DADS)對DJ-1核內(nèi)高表達人白血病HL-60細胞侵襲遷移影響的作用機制,為白血病治療的發(fā)展提供更完善的分子機制,為白血病患者找出更多的有效藥物。[方法]通過Western blot檢測DADS對DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞DJ-1表達的影響,以及DADS對DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞Src通路的影響。隨后,再通過Western blot檢測DADS及Src抑制劑對DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞Src通路的影響,以及DADS與Src抑制劑聯(lián)合作用下對DJ-1表達的影響。應(yīng)用Transwell遷移侵襲小室實驗分別觀察DADS及Src抑制劑對DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞增殖、侵襲遷移的影響。針對實驗所需,實驗分三組:對照組(HL-60細胞)、空載體組及高表達組(DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞)。[結(jié)果]Western blot結(jié)果顯示,DADS處理后的DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞24h、48h、72h后,DJ-1蛋白表達水平表現(xiàn)為時間依賴性的下降(P0.05)。經(jīng)DADS處理后,對照組、空載體組、高表達細胞p-Src、p-Fak的蛋白表達水平較未處理的各組均顯著下降(P0.05),三組細胞的Src、Fak、Integrin的總蛋白表達水平?jīng)]有顯著變化。隨后的Western blot結(jié)果顯示,DADS及Src抑制劑處理后,對照組、空載體組、高表達組細胞的p-Src、p-Fak的蛋白表達水平較未處理的各組均顯著下降(P0.05),而三組細胞Src、Fak、Integrin的總蛋白表達水平亦沒有顯著變化。二者聯(lián)合處理DJ-1核內(nèi)高表達HL-60細胞24h、48h、72h后,DJ-1蛋白水平表現(xiàn)為時間依賴性的下降(P0.05)。Transwell遷移和侵襲實驗結(jié)果顯示,DADS、Src抑制劑單獨以及聯(lián)合處理對照組與高表達組細胞后,DADS與抑制劑均可以抑制細胞侵襲遷移能力(P0.05),且經(jīng)二者聯(lián)合處理后的細胞侵襲遷移抑制作用更顯著(P0.05)。[結(jié)論]:1.DADS可通過拮抗Src信號通路,下調(diào)DJ-1,抑制白血病細胞侵襲與遷移。2.Src抑制劑也具有抑制白血病細胞侵襲遷移的作用,且Src抑制劑可以增強DADS抗腫瘤的效應(yīng)。
[Abstract]:[Objective] to study the diallyl two sulfur (DADS) on nuclear DJ-1 high expression mechanism in human leukemia HL-60 cells invasion and migration effect, provide a molecular mechanism for the development of better treatment of leukemia, to find effective drugs. More for leukemia patients by Western blot DADS on the detection of nuclear DJ-1 in high expression expression DJ-1 HL-60 cells, and DADS on the nuclear DJ-1 effect of high expression of HL-60 cells of the Src pathway. Then, through the Western blot detection of DADS and Src inhibitors on the nuclear DJ-1 effect of high expression of HL-60 cells in the Src pathway, and the effect on the expression of DJ-1 DADS and Src under the combined effect of preparations. The application of Transwell cell migration and invasion experimental observation of DADS and Src inhibitors on nuclear DJ-1 expression of HL-60 cell proliferation, invasion and migration. According to the experimental effect required, were divided into three groups: control (HL-60 cells), vector group and high The expression of group (DJ-1 HL-60 high expression cell nucleus). The results showed that]Western blot results, after treatment with DADS DJ-1 in the nucleus of HL-60 cells highly expressed 24h, 48h, 72h, declined for the time dependence of the performance level of the expression of DJ-1 protein (P0.05). After DADS treatment, control group, vector group, high the expression of p-Src in each group, the expression level of p-Fak protein were significantly decreased compared with untreated cells (P0.05), three groups of Src, Fak, total protein expression level of Integrin did not change significantly. Then the Western blot showed that DADS and Src inhibitor treatment, control group, empty vector group and high expression group p-Src cells, the expression level of p-Fak protein was higher than the untreated were significantly decreased (P0.05), and the three group of cells Src, Fak, total protein expression level of Integrin has no significant change. The two combined treatment of nuclear DJ-1 in high expression of HL-60 cell 24h, 48h, 72h, DJ-1 protein expression level Drop for time dependent (P0.05).Transwell migration and invasion assay showed that DADS inhibitor Src alone and combined with control group and high expression group cells, and DADS inhibitors can inhibit cell migration and invasion (P0.05), and the two combined treatment after the cell invasion and migration inhibition plays a more significant role. (P0.05). Conclusion: 1.DADS] by antagonizing Src signaling pathway and down-regulation of DJ-1, leukemia cell invasion and migration of.2.Src inhibitors also inhibit the migration and invasion of leukemia cells, and Src inhibitors can enhance the antitumor effect of DADS.

【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.7

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本文編號：1401759