本文關(guān)鍵詞：TGF-β通路基因遺傳變異與食管癌放療患者生存及放射性食管炎的關(guān)聯(lián)研究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：放射治療是食管鱗癌(esophageal squamous-cell carcinoma, ESCC)主要的有效治療手段之一,而具有相同臨床背景及治療方式的患者會出現(xiàn)不同的應(yīng)答,且在治療前臨床無法預(yù)測療效和與治療有關(guān)副反應(yīng)的級別。遺傳背景的不同可能是影響個(gè)體間預(yù)后和放療副反應(yīng)差異的重要因素。本研究探討轉(zhuǎn)化生長因子-p(transforming growth factor-β, TGF-β)通路基因遺傳變異與接受單純放療的食管鱗癌患者總生存時(shí)間和放射性食管炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),尋找潛在的能夠預(yù)測放療預(yù)后及副反應(yīng)的標(biāo)志物。方法：應(yīng)用Sequenom Mass ARRAY平臺檢測296例在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院接受單純放療的食管鱗癌患者TGF-p通路12個(gè)基因功能區(qū)共45個(gè)htSNP位點(diǎn)的基因型,并分析其與患者總生存時(shí)間和放射性食管炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。應(yīng)用Logistic回歸模型計(jì)算各基因型校正性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分期、放療方式、總放療劑量后的比值比(odd ratios, ORs)及其95%可信區(qū)間(confidence intervals, CIs);用Kaplan-Meier方法計(jì)算中位生存時(shí)間,并用Log-rank檢驗(yàn)分析生存時(shí)間的差異；以多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型計(jì)算不同基因型患者的風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratios, HRs)及其95% CIs,單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析臨床參數(shù)對患者生存的影響。采用雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)、PCR-RFLP實(shí)驗(yàn)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)、電泳遷移率變動實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行遺傳變異的功能研究。結(jié)果：截至2014年6月隨訪,296例單獨(dú)放療食管癌患者中死亡260例,占病例總數(shù)的87.8%,生存36例,占12.2%。全組患者的中位生存時(shí)間(median survival time,MST)為14.0個(gè)月(2.0-148.0個(gè)月)。生存分析的結(jié)果顯示,Ⅱ期和Ⅳ期患者的MST分別為19.0和10.0個(gè)月,Ⅳ期患者的預(yù)后比Ⅱ期患者差,HR為1.97(95% CI=1.34-2.89,P0.001)；總放療劑量≥60Gy和60 Gy患者的中位生存時(shí)間分別為16.0和10.0個(gè)月,總放療劑量≥60 Gy患者的預(yù)后較好,HR為0.64(95% CI=0.49-0.84,P=0.001)。與攜帶CYR61 rs2297140 A等位基因患者相比,攜帶C等位基因的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增高,校正HR是1.39(95% CI=1.15-1.69,P0.001)。功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CYR61 rs2297140 C→A遺傳變異降低熒光素酶報(bào)告基因的表達(dá)活性,但該位點(diǎn)不同等位基因均不與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合。對83例食管癌患者的癌及配對癌旁組織進(jìn)行定量分析發(fā)現(xiàn),攜帶AC及CC基因型的患者癌旁正常組織中CYR61mRNA表達(dá)明顯高于攜帶AA基因型的患者(P=0.028),該基因在食管癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁組織(P0.001)。296例患者中,發(fā)生放射性食管炎160例,其中1級80例,2級66例,3級14例。分析發(fā)現(xiàn)4個(gè)遺傳變異即CYR61 rs954353、SDC2 rs17788084、SMAD2 rs1792678和SMAD3 rs8028147與放射性食管炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),加性模型計(jì)算的OR值分別為1.52(95% CI=1.06-2.20,P=0.024)、0.51(95% CI=0.30-0.89,P=0.017)、0.63(95% CI=0.47-0.85,P=0.002)和0.68(95% CI=0.49-0.95,P=0.025)。將上述位點(diǎn)進(jìn)行聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn),與攜帶1-3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等位基因的低風(fēng)險(xiǎn)組比較,攜帶4-5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等位基因的中風(fēng)險(xiǎn)組和攜帶6-8個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等位基因的高風(fēng)險(xiǎn)組的OR分別為1.94(95% CI=1.26-2.97,P=0.003)和2.66(95% CI=1.34-5.28,P=0.005)。不同風(fēng)險(xiǎn)組間食管炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有顯著差異(Ptrend=0.006),攜帶風(fēng)險(xiǎn)等位基因越多,食管癌患者接受放療后罹患放射性食管炎的風(fēng)險(xiǎn)越高。結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)TGF-β通路CYR61 rs2297140遺傳變異影響基因的表達(dá),可能是食管癌放療患者預(yù)后相關(guān)遺傳因素。該通路CYR61 rs954353、SDC2 rs17788084、 SMAD2 rs1792678 和 SMAD3 rs8028147遺傳變異與接受單純放療的食管鱗癌患者放射性食管炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)且具有顯著的等位基因-劑量效應(yīng)。這些遺傳變異可能成為食管癌放療預(yù)后及放射性損傷的標(biāo)志物,具有潛在應(yīng)用價(jià)值。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 伍方財(cái);陳創(chuàng)珍;陳志堅(jiān);郭隆佳;李東升;李德銳;;食管癌放射性食管炎相關(guān)因素的前瞻性研究[J];腫瘤學(xué)雜志;2013年03期

2 Tsu-Yao Cheng;Ming-Shiang Wu;Kuo-Tai Hua;Min-Liang Kuo;Ming-Tsan Lin;;Cyr61/CTGF/Nov family proteins in gastric carcinogenesis[J];World Journal of Gastroenterology;2014年07期

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本文編號：1354127