發(fā)布時間：2017-12-29 20:12

  本文關(guān)鍵詞：miR-143在胰腺癌中的表達(dá)及臨床意義　出處：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：胰腺癌是一種常見的嚴(yán)重威脅人類健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌,其惡性度極高、發(fā)展快、預(yù)后差,盡管臨床上手術(shù)和各種綜合治療方法有所改進(jìn),但患者的5年生存率仍只有5%左右[1]。而且,胰腺癌早期診斷及治療效果不理想,多數(shù)患者確診時已伴有局部和/或遠(yuǎn)處的侵襲、轉(zhuǎn)移,而錯失最佳手術(shù)時機[2]。因此,探討胰腺癌的發(fā)生發(fā)展機制有利于提高胰腺癌的臨床防治水平。mi RNA是廣泛存在于真核生物中的一種非編碼微小RNA,其長度為18-22個核苷酸,通過堿基互補配對的原則,與靶m RNA的3’-UTR完全或不完全配對結(jié)合,抑制或降解靶m RNA阻止其翻譯為蛋白,對各種生理過程其重要調(diào)控作用。mi RNA由于性質(zhì)穩(wěn)定,易于檢測,可能成為更加敏感的腫瘤標(biāo)志物[3]。既往研究顯示mi RNA-143在多種腫瘤中表達(dá)均明顯下調(diào),包括結(jié)腸癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌等[4-9],其通過調(diào)節(jié)一系列腫瘤相關(guān)基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。有研究表明mi R-143的低表達(dá)影響了胰腺癌的組織學(xué)特性及生物學(xué)行為[10]。我們根據(jù)Target Scan等生物信息學(xué)方法查找mi R-143預(yù)測靶基因中KRAS和TAK1與胰腺癌密切相關(guān)。但mi R-143在人體胰腺癌組織中的表達(dá)情況及其相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。目的:通過檢測mi R-143、KRAS、TAK1在胰腺導(dǎo)管腺癌組織中的表達(dá)情況,探究mi R-143與KRAS、TAK1、臨床病理及預(yù)后的相關(guān)性。方法:收集70例PDAC患者的癌組織及配對癌旁組織石蠟切片,應(yīng)用鎖定核酸原位雜交(LNA-ISH)法檢測組織中mi R-143的表達(dá)水平,采用免疫組織化學(xué)(IHC)的方法檢測組織中KRAS、TAK1的表達(dá)水平,收集相關(guān)臨床資料,并對患者的預(yù)后進(jìn)行隨訪,采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.PDAC癌組織中mi R-143陽性表達(dá)率明顯低于癌旁組織(25.71%vs 68.57%,P=0.001).2.PDAC癌組織中KRAS蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織(68.57%vs34.29%,P=0.001).3.PDAC癌組織中TAK1蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織(48.57%vs14.29%,P=0.002).4.PDAC癌組織中,mi RNA-143的表達(dá)與KRAS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.447,P=0.007),與TAK1呈負(fù)相關(guān)(r=-0..441,P=0.008).5.PDAC癌組織中,mi RNA-143的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性(P=0.045).6.生存分析結(jié)果顯示,PDAC癌組織中mi R-143陽性者的預(yù)后較好(P=0.026).結(jié)論:PDAC患者癌組織中mi R-143呈低表達(dá),且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及不良預(yù)后相關(guān).初步發(fā)現(xiàn)mi R-143在PDAC中可能通過靶向KRAS、TAK1發(fā)揮抑癌作用,但具體機制還有待進(jìn)一步深入的研究.
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.9

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1 郝理;游盛中;馬素華;張東川;羅斌;權(quán)力;;miR-143、miR-145及血管緊張素II在人冠狀動脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2014年04期

2 徐林;陳靜;;血漿miR-143、miR-145與冠脈粥樣硬化程度的關(guān)系[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2012年11期

3 劉立鵬;于瀟華;王曉春;郭小芳;田智;龍昱;粟敏;羅sベ，

本文編號：1351702