本文關(guān)鍵詞：趨化因子受體CXCR7在乳腺癌中的表達及其臨床意義　出處：《山東大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景和目的：近年來,我國女性的乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。了解乳腺癌的分子生物學(xué)特性,闡明其發(fā)病機制,對于最終治愈乳腺癌有著重要的意義。已有證據(jù)表明,趨化因子及其受體在腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移等一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程中發(fā)揮一定的作用。因此,研究趨化因子及其受體在乳腺癌中的作用,對進一步闡明乳腺癌生長及轉(zhuǎn)移的分子機制有一定的意義。目前趨化因子受體CXCR7在乳腺癌中的作用還不十分清楚。本研究的目的是研究趨化因子受體CXCR7在乳腺癌細胞系及人類標(biāo)本中的表達情況,并對其表達在乳腺癌中的意義作初步探索。方法：首先采用Flow cytometry 及 Western blot檢測CXCR7在不同的人類乳腺癌細胞系的表達水平。采用慢病毒包系統(tǒng)包裝并獲得CXCR7過表達慢病毒,感染MDA-MB-231細胞系,上調(diào)MDA-MB-231細胞CXCR7的表達。然后,我們在體外實驗中利用Flow cytometry、CCK-8等方法來檢測CXCR7基因過表達前后乳腺癌細胞的增殖能力以及細胞周期分布的變化。我們還對人類乳腺癌組織標(biāo)本的CXCR7的表達情況作了相應(yīng)研究。連續(xù)收集了山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院乳腺甲狀腺外科2008年2月-2009年2月間的183例乳腺癌患者的組織標(biāo)本,均為浸潤性乳腺癌。采用免疫組化檢測分析了CXCR7在人類乳腺癌的表達情況。并且,我們比較CXCR7陰性組與CXCR7陽性組患者平均年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER2狀態(tài)以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率的差別。結(jié)果：在不同的人類乳腺癌細胞系中,CXCR7的表達水平存在一定的差異；肺高轉(zhuǎn)移潛能的MDA-MB-231 HM細胞CXCR7的表達水平顯著高于MDA-MB-231細胞。體外實驗結(jié)果顯示：CXCR7基因上調(diào)后,細胞的周期分布沒有改變。而MDA-MB-231/CXCR7細胞的增殖速度明顯快于MDA-MB-231及對照。人乳腺癌組織中的研究結(jié)果顯示,在183例原發(fā)浸潤性乳腺癌患者中,有67例患者為CXCR7陽性,陽性率為36.6%。與CXCR7陰性患者組相比較,CXCR7陽性組患者的HER2陽性率高(45.5%vs21.7%),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(43.1% vs 68.7%)、肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率均較高(5.2% vs 13.4%)(P0.05)。而兩組之間的年齡、腫瘤大小、核分級、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、腫瘤局部復(fù)發(fā)率及骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率等無顯著差異(P0.05)結(jié)論：CXCR7在不同的人類乳腺癌細胞系中有不同水平的表達；CXCR7的表達可以促進乳腺癌細胞增殖而對細胞周期分布沒有影響；CXCR7陽性患者HER2陽性率高且更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及肺轉(zhuǎn)移。
[Abstract]:Research background and purpose: in recent years, the incidence of female breast cancer in China is increasing year by year. Understanding the molecular biological characteristics of breast cancer and elucidating its pathogenesis are of great significance for the final cure of breast cancer. There has been evidence that chemokine and its receptors play a role in a series of complex biological processes, such as tumor growth, infiltration and metastasis. Therefore, the study of the role of chemokine and its receptor in breast cancer is of certain significance to further elucidate the molecular mechanism of breast cancer growth and metastasis. At present, the role of chemokine receptor CXCR7 in breast cancer is not very clear. The purpose of this study is to investigate the expression of chemokine receptor CXCR7 in breast cancer cell lines and human specimens, and to explore its significance in breast cancer. Methods: first, Flow cytometry and Western blot were used to detect the expression level of CXCR7 in different human breast cancer cell lines. The lentivirus package was packaged and CXCR7 overexpressed lentivirus, and the MDA-MB-231 cell line was infected, and the expression of CXCR7 in MDA-MB-231 cells was up-regulated. Then we used Flow cytometry and CCK-8 to detect the proliferation and cell cycle distribution of breast cancer cells before and after CXCR7 gene expression in vitro. We have also studied the expression of CXCR7 in human breast cancer tissue. A total of 183 breast cancer patients in breast cancer Department of Shandong University Affiliated Hospital from February 2008 to February -2009 were collected consecutively. All of them were invasive breast cancer. Immunohistochemical detection was used to analyze the expression of CXCR7 in human breast cancer. In addition, we compared the average age, tumor size, histological grade, axillary lymph node status, ER status, PR status, HER2 status and recurrence and metastasis rate between CXCR7 negative group and CXCR7 positive group. Results: in different human breast cancer cell lines, there was a certain difference in the expression level of CXCR7. The expression level of CXCR7 in MDA-MB-231 HM cells with high lung metastatic potential was significantly higher than that in MDA-MB-231 cells. The results of in vitro experiment showed that the cell cycle distribution did not change after the CXCR7 gene was up-regulated. The proliferation rate of MDA-MB-231/CXCR7 cells was significantly faster than that of MDA-MB-231 and control. In the study of human breast cancer, 67 of the 183 patients with primary invasive breast cancer were CXCR7 positive, with a positive rate of 36.6%. Compared with the CXCR7 negative group, the positive rate of HER2 in CXCR7 positive group was high (45.5%vs21.7%), the lymph node metastasis rate (43.1% vs 68.7%) and the incidence of lung metastasis were all higher (5.2% vs 13.4%) (P0.05). But there is no significant difference between the two groups in age, tumor size, nuclear grade, ER status, PR status, tumor recurrence rate and the incidence of bone metastasis (P0.05). Conclusion: CXCR7 has different expression level in human breast cancer cell lines with different CXCR7 expression; it can promote the proliferation of breast cancer cells without effect on cell cycle distribution; the positive rate of CXCR7 in HER2 positive patients was higher and more prone to lymph node metastasis and lung metastasis.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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本文編號：1342879