本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌ERCC1、RRM1和TUBB3表達(dá)及臨床意義　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景:肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,由于其發(fā)病率和死亡率較高,成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。在所有確診的肺癌患者中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的發(fā)病率最高,占80%-85%左右。由于早期肺癌多缺乏臨床癥狀,不易被發(fā)現(xiàn),因此多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì),同時(shí)由于肺癌惡性程度高,易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,所以術(shù)后輔助化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)不同個(gè)體對(duì)化療的敏感性不同,即使采用相同的化療方案及劑量,也很難預(yù)測(cè)肺癌患者的化療效果。既往研究發(fā)現(xiàn),腫瘤異質(zhì)性是導(dǎo)致術(shù)后化療敏感性不同的主要原因。不同個(gè)體的腫瘤內(nèi)化療敏感相關(guān)基因的表達(dá)不同。因此,腫瘤組織中化療敏感相關(guān)基因的分析和檢測(cè)是預(yù)測(cè)術(shù)后化療的療效的重要指標(biāo)。因此依據(jù)耐藥基因表達(dá)情況及藥敏實(shí)驗(yàn)來(lái)合理有效的選擇化療藥物越來(lái)越被人們所重視。近年來(lái),化療藥敏生物標(biāo)記在肺癌中的應(yīng)用得到廣泛的研究,最常見(jiàn)的化療敏感性基因有切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1),核苷酸還原酶1(RRM1)、Ⅲ型β微管蛋白(TUBB3)、胸甘酸合成酶(TYMS)等。大部分學(xué)者認(rèn)為這些基因的m RNA表達(dá)水平和蛋白水平表達(dá)具有一致性。但是也有部分研究發(fā)現(xiàn)ERCCl m RNA與蛋白表達(dá)不具有相關(guān)性。為進(jìn)一步求證,本課題采用實(shí)時(shí)熒光PCR法(real-time fluorescent polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫組織化學(xué)染色法對(duì)100例非小細(xì)胞肺癌病例進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)常見(jiàn)的化療敏感性基因,即ERCC1、RRM1、TUBB3的m RNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平,探討三者的m RNA和蛋白表達(dá)水平是否一致,分析三者與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系。目的:檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌中ERCCl、RRMl和TUBB3的m RNA表達(dá)和蛋白表達(dá)水平,分析三者的m RNA和蛋白表達(dá)水平是否一致。探討其蛋白表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系,為臨床合理應(yīng)用化療藥物提供依據(jù)。方法:收集在河北省胸科醫(yī)院2010年1月至2012年9月間行手術(shù)治療的100例原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理資料。采用RT-PCR法和免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)各樣本ERCC1、RRM1、TUBB3的m RNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平,并選取40例癌旁組織作為對(duì)照。各樣本參數(shù)間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法(Fisher’s Exact Test),關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)采用Spearman秩和相關(guān)系數(shù)表示。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 17.0軟件包。結(jié)果:1在NSCLC中ERCC1、RRM1、TUBB3 m RNA表達(dá)情況RT-PCR檢測(cè)結(jié)果NSCLC中ERCCl m RNA陽(yáng)性表達(dá)為34例(34%),低/未表達(dá)為66例(66%);RRM1蛋白m RNA陽(yáng)性表達(dá)為為52例(52%),低/未表達(dá)為48例(48%);TUBB3 m RNA陽(yáng)性表達(dá)為33例(33%),低/未表達(dá)為67例(67%)。2在NSCLC中ERCC1、RRM1、TUBB3蛋白表達(dá)情況免疫組織化學(xué)染色結(jié)果在NSCLC組織中ERCC1、RRM1和TUBB3蛋白高表達(dá)分別為43例(43%)、38例(38%)和31例(31%),40例癌旁組織中高表達(dá)分別為4例(10.0%),3例(7.5%)和2例(5.0%),NSCLC組織中ERCC1、RRM1和TUBB3蛋白高表達(dá)率高于其在癌旁肺組織中的表達(dá),卡方檢驗(yàn)結(jié)果表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3 ERCCl、RRMl、TUBB3 m RNA表達(dá)和蛋白表達(dá)具有一致性非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中ERCCl、RRMl、TUBB3 m RNA表達(dá)和蛋白表達(dá)一致率分別為77%(77/100)、70%(70/100)和76%(76/100)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),腫瘤組織中ERCC1、RRMl、TUBB3的m RNA和蛋白表達(dá)水平有良好的相關(guān)性(分別為r=0.528,P=0.000;r=0.422,P=0.000;r=0.449,P=0.000)。4 ERCCl、RRM1和TUBB3與NSCLC臨床病理特征的相關(guān)性ERCCl、RRM1、TUBB3蛋白表達(dá)與性別、年齡、病理類(lèi)型、分化程度、臨床分期(TNM)均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。5 ERCC1和RRM1蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析ERCC1和RRM1同時(shí)高表達(dá)有27例;ERCC1高表達(dá)伴RRM1低表達(dá)的16例;RRM1高表達(dá)伴ERCC1低表達(dá)11例;二者同時(shí)低表達(dá)有46例。通過(guò)配對(duì)χ2檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析得出ERCCl、RRMl蛋白在非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.357,P=0.001)。6 ERCC1和TUBB3蛋白表達(dá)相關(guān)性分析ERCC1和TUBB3同時(shí)高表達(dá)有27例;ERCC1高表達(dá)伴T(mén)UBB3低表達(dá)16例;TUBB3高表達(dá)伴ERCC1低表達(dá)4例;二者同時(shí)低表達(dá)有53例。通過(guò)配對(duì)χ2檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析得出ERCC1與TUBB3表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.597,P=0.000)。結(jié)論:1 ERCCl、RRM1和TUBB3蛋白在NSCLC中的表達(dá)水平均高于癌旁組織,提示三者可能參與NSCLC的發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程。2非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中ERCC1、RRMl和TUBB3蛋白表達(dá)水平及m RNA表達(dá)水平結(jié)果具有較好一致性。3 ERCCl、RRM1、TUBB3在NSCLC表達(dá)與性別、年齡、病理類(lèi)型、分化程度、臨床分期無(wú)相關(guān)關(guān)系。4非小細(xì)胞肺癌組織中,ERCC1與RRM1表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。5非小細(xì)胞肺癌組織中,ERCC1與TUBB3表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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