本文關(guān)鍵詞：ErbB4在膽管癌中的表達(dá)變化及作用研究　出處：《湖南師范大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體-4(Erb B4)在人肝內(nèi)膽管癌(ICC)組織、癌旁組織和結(jié)石性肝內(nèi)膽管組織中的表達(dá)情況,分析Erb B4的表達(dá)與肝內(nèi)膽管癌臨床病理的關(guān)系。并進(jìn)一步觀察表皮生長(zhǎng)因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑對(duì)膽管癌細(xì)胞株QBC939增殖及凋亡的影響。初步探討Erb B4在膽管癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的作用與機(jī)制,為ICC臨床診治及預(yù)后判斷提供思路。方法:1.收集湖南省人民醫(yī)院肝膽外科2010年4月至2014年11月期間部分進(jìn)行手術(shù)切除的肝內(nèi)膽管標(biāo)本,實(shí)驗(yàn)分三個(gè)組:腫瘤組為30例肝內(nèi)膽管癌組織標(biāo)本;癌旁組是對(duì)應(yīng)的距離腫塊1 cm外的膽管組織標(biāo)本;結(jié)石組為10例結(jié)石性肝內(nèi)膽管組織標(biāo)本。采用免疫組化方法(SP法)檢測(cè)三組中Erb B4的表達(dá),并分析三組之間Erb B4表達(dá)的差異性及其與臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系。2.體外培育人膽管癌細(xì)胞株QBC939,免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測(cè)QBC939細(xì)胞中Erb B4的表達(dá)。表皮生長(zhǎng)因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑AG1478在不同時(shí)間(24h,48h,72h),不同濃度(0,0.1,1,10,100μg/ml)條件下干預(yù)QBC939細(xì)胞,噻唑藍(lán)比色法(MTT)法檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖抑制情況,流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期結(jié)果。結(jié)果:1.Erb B4強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率在腫瘤組中為83.3%,癌旁組為36.7%,結(jié)石組為20.0%,三組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。而且其差異性主要表現(xiàn)在細(xì)胞核上的表達(dá),腫瘤組顯著高于癌旁組及結(jié)石組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);而在細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)中,三組間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2.在肝內(nèi)膽管癌組織中Erb B4異常高表達(dá)與腫瘤臨床TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(均p0.05)。3.免疫細(xì)胞化學(xué)顯示Erb B4在膽管癌細(xì)胞株QBC939中呈陽(yáng)性表達(dá),主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中。4.抑制劑AG1478能抑制QBC939細(xì)胞增殖,而且抑制劑濃度越高、作用時(shí)間越長(zhǎng)其抑制效果越顯著,其中IC50(24h)為55.98μg/ml,IC50(48h)為32.48μg/ml,IC50(72h)為20.85μg/ml。5.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示抑制劑AG1478(20μg/ml)處理不同時(shí)間后,QBC939細(xì)胞均表現(xiàn)為不同程度的S期阻滯,對(duì)照組S期占11.264%,24h組占14.764%,48h組占19.934%,72h組占39.392%,而且72h組細(xì)胞完全阻滯在S期。QBC939細(xì)胞的凋亡率也逐漸增加,對(duì)照組凋亡率為4.503%,24h組為9.145%,48h組為14.219%,72h組為17.499%,顯著高于對(duì)照組。結(jié)論:1.Erb B4在肝內(nèi)膽管癌組織中呈異常高表達(dá),表達(dá)部位可以是細(xì)胞膜,細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,其中細(xì)胞核表達(dá)存在特異性。2.Erb B4異常高表達(dá)與肝內(nèi)膽管癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)。3.經(jīng)絡(luò)氨酸激酶抑制劑AG1478處理后,膽管癌細(xì)胞株表現(xiàn)出增殖抑制,凋亡增加,細(xì)胞周期阻滯在S期。
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.8

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1321471