本文關鍵詞：Ki67與乳腺癌臨床病理特征及新輔助化療療效的相關性　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景和目的：目前多項研究已證實乳腺癌新輔助化療(NCT)為局部晚期乳腺癌標準治療手段之一。Ki67是近年來用于判斷腫瘤細胞增殖活性的常用標記物,它的高表達為乳腺癌預后不良指標。但Ki67能否作為預測新輔助化療療效的指標仍沒有統(tǒng)一的結(jié)論。本文旨在分析乳腺癌患者不同Ki67表達水平與新輔助化療療效、年齡、乳腺腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、HER-2表達及預后的相關性,探討乳腺癌患者Ki67和臨床病理特征在預測新輔助化療療效及預后評估中的意義。研究方法：回顧性分析2009年1月至2014年1月間我院收治的320例乳腺癌患者的臨床病歷資料,所有患者具有明確的病理診斷和分子標記物結(jié)果(Ki67、ER、PR、HER-2),按照AJCC第7版分期標準,臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期,315例浸潤性導管癌,5例浸潤性小葉癌,所有患者給予新輔助化療,4-6周期,中位周期數(shù)為4周期,280例患者行TA方案：表柔比星+紫杉醇,12例患者行TP方案：紫杉醇+卡鉑,28例患者行TCH方案：紫杉醇+卡鉑十曲妥珠單抗,根據(jù)臨床查體、乳腺鉬靶和核磁(或CT)影像學檢查評價化療療效,新輔助化療后1個月內(nèi)均接受乳腺癌手術治療,按照手術后病理結(jié)果判斷是否達到病理完全緩解(pCR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)或進展(PD),并由此療效評價結(jié)果再決定術后輔助化療方案。對所有患者進行隨訪(電話隨訪及院內(nèi)復查),隨訪時間截止至2014年5月或者是失訪、死亡日期。根據(jù)化療前乳腺腫物粗針穿刺病理結(jié)果Ki67表達的指數(shù),將Ki67表達指數(shù)≤14%定義為低表達,Ki6714%為高表達,然后分別將不同Ki67表達的患者與年齡,乳腺腫塊大小、腋窩淋巴結(jié)狀況、ER、PR、HER-2、療效、DFS及OS等臨床參數(shù)用SPSS19.0軟件進行分析,最后得出不同Ki67表達與各項臨床病理指標的相關性及預后差異。結(jié)果：1、Ki67表達與ER、PR呈負相關,與HER-2和乳腺腫瘤大小呈正相關,P0.05,Ki67表達與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)無顯著相關性,P0.05。2、新輔助化療前Ki67高表達組pCR率明顯優(yōu)于Ki67低表達組(18.0%：8.6%,P=0.033)�；熀驥i67表達下降組pCR率明顯優(yōu)于未下降組(19.8%：1.3%,P=0.000)。3、依據(jù)敏感度與特異度之和最大化原則計算Ki67預測pCR的最佳臨界值為35%,ROC曲線下面積為0.673,P=0.0001。4、用Kaplan-Meier法進行生存分析,新輔助化療前Ki67高表達組無病生存時間(DFS)和總生存時間(OS)均差于Ki67低表達組,兩者P=0.034。Ki67高表達組獲得pCR的患者預后與低表達組相似,而高表達組未獲得pCR患者預后遠差于低表達組。而化療后Ki67表達下降或者上升的程度與預后無顯著相關性,P0.05。5、Ki67在LuminalA型、LuminalB型、HER-2過表達型及三陰性型乳腺癌中增殖均數(shù)分別為7.48、36.11、21.31、42.56,三陰性型明顯高于其他三種亞型,差異有統(tǒng)計學意義,P=0.000。新輔助化療療效比較：LuminalA型LuminalB型三陰性型HER-2過表達型,pCR率分別為1.4%、15.3%、22.0%、31.1%,HER-2過表達型化療敏感性明顯高于其他三型。用乘積極限法(Kaplan-Meier)進行生存分析,3年OS比較：LuminalA型(97.3%)LuminalB型(91.7%)三陰性型(85.7%)HER-2過表達型(84.7%),P=0.08。研究結(jié)果提示LuminalA型近期化療效果較差,但遠期生存為最好。6、療效分析單因素結(jié)果,ER陰性組pCR率顯著高于ER陽性組,26.9%：7.4%,P=0.000。PR陰性組pCR率顯著高于PR陽性組,22.7%：10.9%,P=0.005。而HER-2陰性或過表達(或擴增)與pCR之間無顯著差異,兩組比較為13.3%：19.1%,P=0.174。7、將320例患者以年齡分組為青年組、中年組、老年組,三組Ki67增殖均數(shù)分別為33.48、27.63、23.74,結(jié)果顯示青年組患者增殖活性明顯高于其他兩組,P=0.048。8、本研究對影響乳腺癌DFS的COX單因素分析中P0.2的7個因素納入多因素分析,得出1個獨立性預后因素：化療后Ki67變化趨勢(下降或上升),P=0.000。影響乳腺癌OS的COX單因素分析中P0.2的7個因素納入多因素分析,得出3個獨立性預后因素：化療前Ki67表達,P=0.048�；熀驥i67變化趨勢(下降或上升),P=0.000。乳腺腫瘤大小,P=0.009。結(jié)論：Ki67高表達患者對化療更敏感,獲得pCR比例更高,Ki67預測pCR的臨界值(cut-off)值是35%,Ki67高表達遠期生存較低表達差。但ki67高表達組獲得pCR的患者預后與低表達相似。根據(jù)多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn),新輔助化療前Ki67表達水平、化療后Ki67變化趨勢及乳腺腫塊大小為影響OS的獨立預后因素�；熀驥i67變化趨勢為影響DFS的獨立預后因素。ER、PR、Ki67及分子分型可以作為新輔助化療療效的預測指標。分子分型中LuminalA型化療療效差于其他分型,但遠期生存最好。三陰性型乳腺癌Ki67增殖均數(shù)最高,對化療敏感性高,但預后較差。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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本文編號：1320620