本文關(guān)鍵詞：Ki67與乳腺癌臨床病理特征及新輔助化療療效的相關(guān)性　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景和目的：目前多項(xiàng)研究已證實(shí)乳腺癌新輔助化療(NCT)為局部晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一。Ki67是近年來用于判斷腫瘤細(xì)胞增殖活性的常用標(biāo)記物,它的高表達(dá)為乳腺癌預(yù)后不良指標(biāo)。但Ki67能否作為預(yù)測(cè)新輔助化療療效的指標(biāo)仍沒有統(tǒng)一的結(jié)論。本文旨在分析乳腺癌患者不同Ki67表達(dá)水平與新輔助化療療效、年齡、乳腺腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、HER-2表達(dá)及預(yù)后的相關(guān)性,探討乳腺癌患者Ki67和臨床病理特征在預(yù)測(cè)新輔助化療療效及預(yù)后評(píng)估中的意義。研究方法：回顧性分析2009年1月至2014年1月間我院收治的320例乳腺癌患者的臨床病歷資料,所有患者具有明確的病理診斷和分子標(biāo)記物結(jié)果(Ki67、ER、PR、HER-2),按照AJCC第7版分期標(biāo)準(zhǔn),臨床分期為Ⅱ-Ⅲ期,315例浸潤性導(dǎo)管癌,5例浸潤性小葉癌,所有患者給予新輔助化療,4-6周期,中位周期數(shù)為4周期,280例患者行TA方案：表柔比星+紫杉醇,12例患者行TP方案：紫杉醇+卡鉑,28例患者行TCH方案：紫杉醇+卡鉑十曲妥珠單抗,根據(jù)臨床查體、乳腺鉬靶和核磁(或CT)影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)化療療效,新輔助化療后1個(gè)月內(nèi)均接受乳腺癌手術(shù)治療,按照手術(shù)后病理結(jié)果判斷是否達(dá)到病理完全緩解(pCR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)或進(jìn)展(PD),并由此療效評(píng)價(jià)結(jié)果再?zèng)Q定術(shù)后輔助化療方案。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(電話隨訪及院內(nèi)復(fù)查),隨訪時(shí)間截止至2014年5月或者是失訪、死亡日期。根據(jù)化療前乳腺腫物粗針穿刺病理結(jié)果Ki67表達(dá)的指數(shù),將Ki67表達(dá)指數(shù)≤14%定義為低表達(dá),Ki6714%為高表達(dá),然后分別將不同Ki67表達(dá)的患者與年齡,乳腺腫塊大小、腋窩淋巴結(jié)狀況、ER、PR、HER-2、療效、DFS及OS等臨床參數(shù)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析,最后得出不同Ki67表達(dá)與各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性及預(yù)后差異。結(jié)果：1、Ki67表達(dá)與ER、PR呈負(fù)相關(guān),與HER-2和乳腺腫瘤大小呈正相關(guān),P0.05,Ki67表達(dá)與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)無顯著相關(guān)性,P0.05。2、新輔助化療前Ki67高表達(dá)組pCR率明顯優(yōu)于Ki67低表達(dá)組(18.0%：8.6%,P=0.033)。化療后Ki67表達(dá)下降組pCR率明顯優(yōu)于未下降組(19.8%：1.3%,P=0.000)。3、依據(jù)敏感度與特異度之和最大化原則計(jì)算Ki67預(yù)測(cè)pCR的最佳臨界值為35%,ROC曲線下面積為0.673,P=0.0001。4、用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,新輔助化療前Ki67高表達(dá)組無病生存時(shí)間(DFS)和總生存時(shí)間(OS)均差于Ki67低表達(dá)組,兩者P=0.034。Ki67高表達(dá)組獲得pCR的患者預(yù)后與低表達(dá)組相似,而高表達(dá)組未獲得pCR患者預(yù)后遠(yuǎn)差于低表達(dá)組。而化療后Ki67表達(dá)下降或者上升的程度與預(yù)后無顯著相關(guān)性,P0.05。5、Ki67在LuminalA型、LuminalB型、HER-2過表達(dá)型及三陰性型乳腺癌中增殖均數(shù)分別為7.48、36.11、21.31、42.56,三陰性型明顯高于其他三種亞型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.000。新輔助化療療效比較：LuminalA型LuminalB型三陰性型HER-2過表達(dá)型,pCR率分別為1.4%、15.3%、22.0%、31.1%,HER-2過表達(dá)型化療敏感性明顯高于其他三型。用乘積極限法(Kaplan-Meier)進(jìn)行生存分析,3年OS比較：LuminalA型(97.3%)LuminalB型(91.7%)三陰性型(85.7%)HER-2過表達(dá)型(84.7%),P=0.08。研究結(jié)果提示LuminalA型近期化療效果較差,但遠(yuǎn)期生存為最好。6、療效分析單因素結(jié)果,ER陰性組pCR率顯著高于ER陽性組,26.9%：7.4%,P=0.000。PR陰性組pCR率顯著高于PR陽性組,22.7%：10.9%,P=0.005。而HER-2陰性或過表達(dá)(或擴(kuò)增)與pCR之間無顯著差異,兩組比較為13.3%：19.1%,P=0.174。7、將320例患者以年齡分組為青年組、中年組、老年組,三組Ki67增殖均數(shù)分別為33.48、27.63、23.74,結(jié)果顯示青年組患者增殖活性明顯高于其他兩組,P=0.048。8、本研究對(duì)影響乳腺癌DFS的COX單因素分析中P0.2的7個(gè)因素納入多因素分析,得出1個(gè)獨(dú)立性預(yù)后因素：化療后Ki67變化趨勢(shì)(下降或上升),P=0.000。影響乳腺癌OS的COX單因素分析中P0.2的7個(gè)因素納入多因素分析,得出3個(gè)獨(dú)立性預(yù)后因素：化療前Ki67表達(dá),P=0.048�；熀驥i67變化趨勢(shì)(下降或上升),P=0.000。乳腺腫瘤大小,P=0.009。結(jié)論：Ki67高表達(dá)患者對(duì)化療更敏感,獲得pCR比例更高,Ki67預(yù)測(cè)pCR的臨界值(cut-off)值是35%,Ki67高表達(dá)遠(yuǎn)期生存較低表達(dá)差。但ki67高表達(dá)組獲得pCR的患者預(yù)后與低表達(dá)相似。根據(jù)多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn),新輔助化療前Ki67表達(dá)水平、化療后Ki67變化趨勢(shì)及乳腺腫塊大小為影響OS的獨(dú)立預(yù)后因素。化療后Ki67變化趨勢(shì)為影響DFS的獨(dú)立預(yù)后因素。ER、PR、Ki67及分子分型可以作為新輔助化療療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。分子分型中LuminalA型化療療效差于其他分型,但遠(yuǎn)期生存最好。三陰性型乳腺癌Ki67增殖均數(shù)最高,對(duì)化療敏感性高,但預(yù)后較差。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1320620