本文關(guān)鍵詞：洛鉑聯(lián)合固定劑量多西紫杉醇治療化療后進(jìn)展實(shí)體腫瘤的Ⅰ期劑量遞增試驗(yàn)　出處：《河北北方學(xué)院》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：據(jù)統(tǒng)計,在發(fā)展中國家,男性肺癌發(fā)病率占新發(fā)癌癥總數(shù)的17%,居首位,肺癌死亡率占癌癥死亡總數(shù)的23%;女性肺癌的死亡率與宮頸癌的死亡率持平,占癌癥死亡總數(shù)的11%。2008年,共有1,600,000例新發(fā)肺癌患者。我國,多數(shù)患者在臨床確診時已屬晚期,失去手術(shù)根治的機(jī)會�；熓悄[瘤治療的重要手段之一,但很多患者在一線化療后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,此時需要二線及以上治療。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推薦單藥多西他賽或單藥培美曲塞二線治療非小細(xì)胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)。但是二線治療NSCLC的效果并不滿意,總生存率為29.7%,中位生存時間為7.9~8.3個月,1年生存率僅29.7%。因此,對于化療后進(jìn)展的NSCLC,尋求一種更加有效的聯(lián)合方案具有重要的臨床意義。順鉑(Cis-platinum,DDP)為基礎(chǔ)的化療方案在癌癥治療中發(fā)揮了重要作用,但是,由于其嚴(yán)重的腎臟及神經(jīng)毒副作用,限制了其應(yīng)用。因此,人們尋求了一種新的鉑類化合物。洛鉑(Lobaplain,LBP)是德國愛斯達(dá)制藥股份有限公司開發(fā)的第3類鉑類抗癌藥物,主要用于治療晚期乳腺癌、小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)和慢性粒細(xì)胞白血病。研究顯示:LBP具有抗癌活性強(qiáng),無明顯的腎毒性及神經(jīng)毒性,無需水化,耐藥發(fā)生率遠(yuǎn)低于DDP,且與DDP無交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。多項研究表明:LBP對于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、睪丸腫瘤及淋巴瘤均有廣譜的抗癌活性。多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物。多西紫杉醇主要抑制細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西紫杉醇能夠與游離的微管蛋白結(jié)合,進(jìn)而促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管。而且多西他賽能夠抑制裝配成的微管解聚,因此,使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少。單藥多西紫杉醇是多種腫瘤治療重要的化療方案之一。有研究表明:洛鉑聯(lián)合多西紫杉醇對于化療后進(jìn)展的腫瘤患者有一定療效,且洛鉑與多西他賽聯(lián)合具有協(xié)同作用。但是對于聯(lián)合方案中LBP的劑量并非建立在臨床I/II期研究的基礎(chǔ)之上。國外LBP的單藥推薦劑量為50mg/m2,而聯(lián)合方案中洛鉑的劑量尚未有I期研究報道。歐美推薦劑量多西紫杉醇二線治療劑量為75~100mg/m2,但有亞洲研究表明多西紫杉醇60mg/m2更適合于東亞人群,我們已有以往的研究表明,東西方人群對于相同劑量的化療有不同的耐受性,聯(lián)合方案中的可耐受劑量相當(dāng)于西方人群的70%~80%,提示了東西方人群耐受性可能不同。因此基于西方人群得出的化療劑量是否能夠用于中國患者尚不明確。為了確定洛鉑(lobaplatin,LBP)聯(lián)合多西紫杉醇(docetaxel,TXT)治療化療后進(jìn)展的實(shí)體腫瘤時洛鉑的最大耐受劑量(maximum-tolerated dose,MTD),并評價其安全性及毒性反應(yīng)。我們應(yīng)用改良的Fibonacci法進(jìn)行LBP的劑量遞增,固定劑量的TXT60mg/m2,第1天,LBP初始劑量30mg/m2,第2天,每21天重復(fù)。每組至少3例患者,如無劑量限制性毒性(dose-limiting toxicity,DLT),則進(jìn)入下一劑量組,組間遞增劑量5mg/m2,直至出現(xiàn)DLT,DLT的低一劑量水平即為MTD。17例患者共完成58周期化療,共進(jìn)行了3個劑量組的研究(LBP 30mg/m2,LBP 35mg/m2,LBP 40mg/m2),主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制,4例患者出現(xiàn)了DLT,其中3例發(fā)生在LBP 40mg/m2組,1例發(fā)生在LBP 35mg/m2組。LBP 40mg/m2組中4例患者中出現(xiàn)了3例DLT,我們確定LBP 35mg/m2組為MTD。LBP聯(lián)合多西紫杉醇的I期研究的MTD為:LBP 35mg/m2,聯(lián)合多西他賽60mg/m2。此方案的毒性反應(yīng)輕,患者耐受性好。我們推薦以此劑量進(jìn)行使用洛鉑35mg/m2聯(lián)合多西他賽60mg/m2用于Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R73-36

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 何安兵;羅云秀;王群;童文先;劉愛華;;洛鉑聯(lián)合多西他賽與多西他賽單藥二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2012年10期

2 張明輝;張清媛;趙曙;馬文杰;許家玲;;吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J];中華腫瘤防治雜志;2010年19期

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本文編號：1312967