本文關(guān)鍵詞：惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機制與治療策略，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

中國腫瘤生物治療雜志搖 澡賊賊責(zé)： 轅 憎憎憎援 遭蚤燥賊澡藻則援 燥則早 轅

悅澡蚤灶 允 悅葬灶糟藻則 月蚤燥賊澡藻則，粵怎早援 圓園園愿，災(zāi)燥造援 員緣，暈燥援 源

· 猿園緣·

閱韻隕： 猿愿苑圓 轅 躁援 蚤澤澤灶援 員園園苑鄄猿愿緣載·圓園園愿·園源·園園圓 員園援

·專家論壇·<

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惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機制與治療策略
王杰軍， 應(yīng)明真（ 第二軍醫(yī)大學(xué) 長征醫(yī)院 腫瘤科， 上海搖 圓園園園苑園）
［ 作者簡介］ 王杰軍，醫(yī)學(xué)博士， 搖 教授， 博士生導(dǎo)師， 畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)， 現(xiàn)任長征醫(yī)院腫瘤科主 任。社會兼職： 中華醫(yī)學(xué)會上海分會腫瘤�？莆瘑T會主任委員， 中國生命關(guān)懷協(xié)會舒緩治療專業(yè)委員 會主任委員， 上海癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會主任委員， 中國癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會副 主任委員， 上海市防癌抗癌事業(yè)發(fā)展基金會副理事長， 中國臨床腫瘤協(xié)作中心 悅雜悅韻）常務(wù)委員， （ 中華 醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會常務(wù)委員， 國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評委員會委員， 上海市綜合性醫(yī)院腫瘤專題 組組長， 上海市疾病預(yù)防控制中心專家委員會委員。主要從事腫瘤轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)與臨床、 姑息治療、 胃 癌的預(yù)防和綜合治療等方面研究。先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、 “愿遠(yuǎn)猿” 國家 計劃、 國家科技支撐計劃、 專著 緣 部， 發(fā)表科研論文 遠(yuǎn)園 余篇 其中 雜悅隕 收錄 猿 篇） 獲得軍隊科技進步一等獎 員 項， （ ； 軍隊醫(yī)療成果二等獎、 三等獎各 員 項。耘鄄皂葬蚤造： 躁蚤藻躁怎灶憎岳 糟澤糟燥援 燥則早援 糟灶 上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人計劃、 上海市自然科學(xué)基金等 員員 項研究項目， 科研經(jīng)費 遠(yuǎn)園園 余萬元。主編參編

［摘搖 要］ 近年來， 搖 盡管惡性腫瘤的檢測和治療手段取得了長足進步， 但腫瘤轉(zhuǎn)移仍然是惡性腫瘤治療失敗和患者死亡的最

主要原因。系統(tǒng)生物學(xué)和功能基因組學(xué)的發(fā)展使我們從分子水平對轉(zhuǎn)移本質(zhì)有了深入認(rèn)識， 在對腫瘤遺傳異質(zhì)性 賊怎皂燥則 （ 、 （ 、 （ 、 澡藻賊藻則燥早藻灶藻蚤賊贈） 轉(zhuǎn)移前生境 責(zé)則藻鄄皂藻賊葬澤賊葬賊蚤糟 灶蚤糟澡藻） 上 皮 間 充 質(zhì) 轉(zhuǎn) 化 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶，耘醞栽） 失 巢 凋 亡 抗 性 了加強分子靶向治療、 針對腫瘤干細(xì)胞治療、 充分利用小干擾 砸暈粵 技術(shù)等臨床抗腫瘤轉(zhuǎn)移的治療策略。

（ 葬灶燥蚤噪蚤澤 則藻澤蚤澤賊葬灶賊） 血管與淋巴管生成 葬灶早蚤燥早藻灶藻澤蚤澤 葬灶鑿 造贈皂責(zé)澡葬灶早蚤燥早藻灶藻澤蚤澤） 、 （ 等惡性腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)機制形成共識的基礎(chǔ)上， 提出 ［ 關(guān)鍵詞］ 腫瘤轉(zhuǎn)移； 搖 分子靶向治療； 腫瘤干細(xì)胞； 小干擾 砸暈粵 ［ 中圖分類號］ 砸苑猿園搖 搖 搖 搖 ［ 文獻標(biāo)志碼］ 粵搖 搖 搖 搖 ［ 文章編號］ 員園園苑鄄猿愿緣載 搖 搖 搖 （圓園園愿） 園源鄄園猿園緣鄄園遠(yuǎn)

砸藻糟藻灶賊 責(zé)則燥早則藻澤澤 蚤灶 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 皂藻糟澡葬灶蚤澤皂 燥棗 皂葬造蚤早灶葬灶賊 賊怎皂燥則澤 葬灶鑿 賊澡藻蚤則 賊則藻葬賊皂藻灶賊 澤賊則葬賊藻早蚤藻澤
宰粵暈鄖 允蚤藻鄄躁怎灶，再隕暈鄖 醞蚤灶早鄄扎澡藻灶（ 閱藻責(zé)葬則賊皂藻灶賊 燥棗 韻灶糟燥造燥早贈，悅澡葬灶早扎澡藻灶早 勻燥澤責(zé)蚤賊葬造，雜藻糟燥灶鑿 醞蚤造蚤賊葬則贈 醞藻鑿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻則澤蚤賊贈，雜澡葬灶早澡葬蚤 圓園園園苑園，悅澡蚤灶葬）
［ 粵遭澤賊則葬糟賊］ 粵造賊澡燥怎早澡 早則藻葬賊 葬糟澡蚤藻增藻皂藻灶賊 澡葬澤 遭藻藻灶 皂葬鑿藻 燥灶 賊澡藻 鑿蚤葬早灶燥澤蚤澤 葬灶鑿 賊則藻葬賊皂藻灶賊 燥棗 皂葬造蚤早灶葬灶賊 賊怎皂燥則澤，皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 搖 燥棗 賊怎皂燥則 則藻皂葬蚤灶澤 賊燥 遭藻 賊澡藻 皂葬躁燥則 則藻葬澤燥灶 棗燥則 賊則藻葬賊皂藻灶賊 棗葬蚤造怎則藻 葬灶鑿 鑿藻葬賊澡 燥棗 賊澡藻蚤則 增蚤糟賊蚤皂澤援 栽澡藻 鑿藻增藻造燥責(zé)皂藻灶賊 燥棗 澤贈澤賊藻皂葬賊蚤糟 遭蚤鄄 賊澡藻 糟燥灶澤藻灶澤怎澤 則藻葬糟澡藻鑿 燥灶 賊澡藻 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 皂藻糟澡葬灶蚤澤皂澤 燥棗 糟葬灶糟藻則，蚤灶糟造怎鑿蚤灶早 賊澡藻 早藻灶藻賊蚤糟 澡藻賊藻則燥早藻灶藻蚤賊贈 燥棗 糟葬灶糟藻則，責(zé)則藻鄄皂藻賊葬鄄 葬灶鑿 燥賊澡藻則 賊藻糟澡灶蚤擇怎藻澤 澤澡燥怎造鑿 遭藻 怎澤藻鑿 蚤灶 糟造蚤灶蚤糟葬造 葬灶賊蚤鄄皂藻賊葬澤賊葬賊蚤糟 賊澡藻則葬責(zé)贈援 燥造燥早贈 葬灶鑿 棗怎灶糟賊蚤燥灶葬造 早藻灶燥皂蚤糟澤 早蚤增藻 怎澤 葬 鑿藻藻責(zé)藻則 怎灶鑿藻則澤賊葬灶鑿蚤灶早 燥棗 賊澡藻 灶葬賊怎則藻 燥棗 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 葬賊 賊澡藻 皂燥造藻糟怎造葬則 造藻增藻造援 月葬澤藻鑿 燥灶 賊澡藻則葬責(zé)贈 葬賊 皂燥造藻糟怎造葬則 造藻增藻造 澤澡燥怎造鑿 遭藻 藻皂責(zé)澡葬澤蚤扎藻鑿，賊澡藻 賊則藻葬賊皂藻灶賊 澤澡燥怎造鑿 賊葬則早藻賊 賊澡藻 賊怎皂燥則 澤賊藻皂 糟藻造造澤，葬灶鑿 砸暈粵蚤 賊藻糟澡灶蚤擇怎藻 ［ 悅澡蚤灶 允 悅葬灶糟藻則 月蚤燥賊澡藻則， 圓園園愿， （ 源） 猿園緣鄄猿員園］ 搖 員緣 ： 搖

澤賊葬賊蚤糟 灶蚤糟澡藻，藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶，葬灶燥蚤噪蚤澤 則藻澤蚤澤賊葬灶糟藻，葬灶早蚤燥早藻灶藻澤蚤澤 葬灶鑿 造贈皂責(zé)澡葬灶早蚤燥早藻灶藻澤蚤澤，藻賊糟，賊澡藻 賊葬則早藻賊藻鑿 ［ 運藻贈 憎燥則鑿澤］ 灶藻燥責(zé)造葬澤皂澤 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤；皂燥造藻糟怎造葬則 賊葬則早藻賊藻鑿 賊澡藻則葬責(zé)贈；賊怎皂燥則 澤賊藻皂 糟藻造造；澤皂葬造造 蚤灶賊藻則棗藻則蚤灶早 砸暈粵 搖
搖 搖

搖 搖 惡性腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤， 經(jīng)血循環(huán)、 淋巴 道、 體腔等到達(dá)繼發(fā)組織器官形成相同性質(zhì)腫瘤的 過程稱為轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的基本生物學(xué)特 征， 也是臨床絕大多數(shù)腫瘤患者治療失敗和死亡的 主要原因， 防治轉(zhuǎn)移是改善腫瘤預(yù)后的關(guān)鍵。惡性 腫瘤的轉(zhuǎn)移過程復(fù)雜多變， 突破基底膜的侵襲被認(rèn)

為是轉(zhuǎn)移的早期事件和主要特征。但不同類型的細(xì) 胞轉(zhuǎn)移特性各不相同， 某些類型的腫瘤極富侵襲性，
［ 基金項目］ 衛(wèi)生部國家科技支撐計劃項目 暈燥援 圓園園遠(yuǎn)月粵隕園圓粵園園） 搖 （ 援 悅澡蚤灶葬（ 暈燥援 圓園園遠(yuǎn)月粵隕園圓粵園園）

雜怎則責(zé)責(zé)燥則賊藻鑿 遭贈 賊澡藻 雜糟蚤藻灶糟藻 葬灶鑿 栽藻糟澡灶燥造燥早贈 云燥怎灶鑿葬賊蚤燥灶 燥棗 孕怎遭造蚤糟 勻藻葬造賊澡 燥棗

· 猿園遠(yuǎn)·

中國腫瘤生物治療雜志， 圓園園愿 年 愿 月，（ 源） 員緣

容易形成繼發(fā)性轉(zhuǎn)移 如小細(xì)胞肺癌、 （ 惡性黑素瘤 等） 而另外一些腫瘤雖然局部侵襲性很強， ； 但極少 發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 如皮膚基底細(xì)胞癌、 （ 顱內(nèi)惡性膠質(zhì) 細(xì)胞瘤等） 還有一些腫瘤局部病變局限、 ； 浸潤不明 顯時即可有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 如甲狀腺濾泡型腺癌及某些 （ 軟骨肉瘤等） 即便同一部位的腫瘤轉(zhuǎn)移途徑也可 ； 不同， 如肺鱗癌易通過淋巴道轉(zhuǎn)移， 腺癌卻易出現(xiàn)血 道和胸膜種植性轉(zhuǎn)移。探索這些不同轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的內(nèi) 在分子機制將有助于預(yù)測、 證實和消除致死的轉(zhuǎn)移 性腫瘤。 員搖 惡性腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)機制 員援 員搖 腫瘤遺傳異質(zhì)性 賊怎皂燥則 澡藻賊藻則燥早藻灶藻蚤賊贈） （ 閱暈粵 突變、 染色體重排和表觀遺傳學(xué)改變構(gòu)成 了腫瘤細(xì)胞基因組的內(nèi)在不穩(wěn)定性。實驗證實， 同 一轉(zhuǎn)移性克隆中可以分離出不同惡性潛能的亞克 隆， 而高轉(zhuǎn)移性克隆出現(xiàn)遺傳學(xué)突變的頻率要遠(yuǎn)遠(yuǎn) 高于非轉(zhuǎn)移性克隆， 提示腫瘤轉(zhuǎn)移是一個主動的過 程， 與基因組的不穩(wěn)定性具有早期聯(lián)系。細(xì)胞內(nèi)在 的基因組不穩(wěn)定性和外部微環(huán)境適者生存的進化選 擇共同作用， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對正常內(nèi)環(huán)境的生長調(diào) 控、 免疫監(jiān)視和環(huán)境抑制產(chǎn)生抗性； 在此基礎(chǔ)上發(fā)生 連續(xù)突變和異常分化， 形成腫瘤的異質(zhì)性， 通過有絲 分裂在細(xì)胞間世代傳遞。腫瘤在轉(zhuǎn)移的過程中累積 變異， 多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤分化更差， 以至喪失其特殊結(jié)構(gòu)； 但少數(shù)轉(zhuǎn)移瘤反而出現(xiàn)更高級別的分化狀態(tài)和原發(fā) 瘤中較難出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)， 如低分化鼻咽癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn) 移灶中出現(xiàn)上皮角化珠， 肝癌肺轉(zhuǎn)移灶中的細(xì)胞分 泌膽汁等。轉(zhuǎn)移瘤往往比原發(fā)瘤中的細(xì)胞顯示出更 猿 強的生長特性： 如細(xì)胞分裂指數(shù)增高，勻鄄胸腺嘧啶 攝取量增加等。表觀遺傳學(xué)的可適應(yīng)性也是腫瘤異 質(zhì)性的 重 要 來 源， 乳 動 物 勻猿鄄運圓苑 甲 基 轉(zhuǎn) 移 酶 哺 耘在勻圓 是 孕糟鄖 責(zé)燥造贈糟燥皂遭 早則燥怎責(zé)）基因家族的重要成 （ ［員］ 員， 災(zāi)葬則葬皂遭葬造造贈 等 研究發(fā)現(xiàn) 耘在勻圓 在前列腺癌轉(zhuǎn) 移演進的過程中出現(xiàn)異位過表達(dá)， 重建染色體， 組成 性抑制多種抑癌基因， 并與腫瘤的轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后 密切相關(guān)。腫瘤的遺傳異質(zhì)性是腫瘤細(xì)胞逃避免疫 監(jiān)視、 產(chǎn)生化療抗性、 形成轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的根源， 是抗轉(zhuǎn) 移治療中不可忽視的重要環(huán)節(jié)。 員援 圓搖 轉(zhuǎn)移前生境 責(zé)則藻鄄皂藻賊葬澤賊葬賊蚤糟 灶蚤糟澡藻） （ 目前研究證實， 在腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移之前， 原發(fā)瘤釋 放可溶性激素受體， 動員造血前體細(xì)胞先期到達(dá)特 定組織， 重塑細(xì)胞外基質(zhì)， 修飾間質(zhì)細(xì)胞和生長因子 生長的環(huán)境， 預(yù)先建立轉(zhuǎn)移前生境， 為后續(xù)的遠(yuǎn)處定 植創(chuàng)造條件。這些募集的造血前體細(xì)胞表達(dá)某些共 同的分子特征， 比來源于原發(fā)灶的散落細(xì)胞具有更 強的歸巢效應(yīng)和創(chuàng)造轉(zhuǎn)移前生境的能力。在這一過 程中， 腫瘤往往對特定器官表現(xiàn)出親嗜性而呈現(xiàn)定 向轉(zhuǎn)移 如眼脈絡(luò)膜黑素瘤肝轉(zhuǎn)移、 （ 前列腺癌椎骨

“ 學(xué)說來解釋這種非隨 轉(zhuǎn)移） 。孕葬早藻賊 用 種子鄄土壤” 機分布： 腫瘤細(xì)胞與某些組織的內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜 細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合， 增加侵襲性， 并依靠表達(dá)的受 體和有關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對器官特異性生長因子產(chǎn)生 ［圓］ 應(yīng)答。運葬責(zé)造葬灶 等 發(fā)現(xiàn)在腫瘤轉(zhuǎn)移之前由原發(fā)瘤 動員的表達(dá) 員 型血管內(nèi)皮生長因子受體 增葬澤糟怎造葬則 （ 藻灶鑿燥賊澡藻造蚤葬造 早則燥憎賊澡 棗葬糟賊燥則 則藻糟藻責(zé)賊燥則 員， 災(zāi)耘鄖云砸鄄員） 的造血 前體細(xì)胞能夠在轉(zhuǎn)移的預(yù)定器官聚集形成細(xì)胞團， 用 災(zāi)耘鄖云砸鄄員 抗體阻斷或剔除 災(zāi)耘鄖云砸鄄員 陽性的造血 前體細(xì)胞， 能夠抑制預(yù)先遷移至器官的造血前體細(xì) 胞團的形成與腫瘤的轉(zhuǎn)移。另外， 悅藻則遭鄄月圓 過表達(dá) 的乳腺癌更易產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移， 可以解釋 是神經(jīng) 為它們的同源配體 澡藻則藻早怎造蚤灶澤 轅 灶藻怎則藻早怎造蚤灶澤） （ ［猿］ 生長因子 ， 而過表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子 糟鄄醞藻賊 的結(jié)腸癌或 胰腺癌 分 別 對 肝 臟 中 高 水 平 的 轉(zhuǎn) 化 生 長 因 子鄄α （ 賊則葬灶澤棗燥則皂蚤灶早 早則燥憎賊澡 棗葬糟賊燥則， 栽鄖云鄄α ） 或肝細(xì)胞生長因 子 澡藻責(zé)葬賊燥糟贈賊藻 早則燥憎賊澡 棗葬糟賊燥則， （ 勻鄖云） 產(chǎn)生應(yīng)答而呈現(xiàn) ［源］ 嗜肝性 。轉(zhuǎn)移前生境概念提出了這樣一個可能 性： 災(zāi)耘鄖云砸員 等相關(guān)分子為靶標(biāo)， 以 在臨床具有應(yīng) 用價值。 員援 猿搖 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶鄄 （ 澤蚤賊蚤燥灶，耘醞栽 ） 腫瘤細(xì)胞通過去分化由多邊形上皮樣形態(tài)轉(zhuǎn)變 為梭形間葉性細(xì)胞形態(tài)， 獲得更具運動能力的表型， 這一過程稱為上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化 耘醞栽） （ 。不同組織 中的上皮細(xì)胞通常具有其獨特功能， 如運動、 離子轉(zhuǎn) 運和作為抗原提呈細(xì)胞參與免疫反應(yīng)等。當(dāng)受到外 界刺激時， 上皮細(xì)胞的表型特征可發(fā)生不同程度的 改變而呈現(xiàn)間充質(zhì)細(xì)胞的特點， 如形態(tài)扁平、 細(xì)胞黏 表達(dá)減少、 角蛋白細(xì)胞骨架 附分子 如 耘鄄鈣黏蛋白） （ 轉(zhuǎn)化為波形蛋白為主的細(xì)胞骨架等。這種表型的轉(zhuǎn) 換降低了腫瘤細(xì)胞之間的同型黏附， 引起細(xì)胞骨架 重排， 改變細(xì)胞極性， 使之具有穿越基底膜游走至間 質(zhì)或遠(yuǎn)端其他組織的能力， 此外還可使細(xì)胞獲得凋 亡抗性而實現(xiàn)轉(zhuǎn)移的持續(xù)性。建立新的生境后， 腫 ［緣］ 瘤細(xì)胞可能又通過 耘醞栽 恢復(fù)非轉(zhuǎn)移表型 。耘醞栽 可以由許多不同的刺激信號所介導(dǎo)， 其中最重要的 ［遠(yuǎn)］ 是 栽鄖云鄄β 信號 ， 其他重要的調(diào)節(jié)因素包括有絲分 裂原激活蛋白激酶 皂蚤賊燥早藻灶鄄葬糟賊蚤增葬賊藻鑿 責(zé)則燥賊藻蚤灶 噪蚤灶葬澤藻， （ ［苑］ ［愿］ 醞粵孕） 、 耘鄄糟葬鑿澡藻則蚤灶 丟失 或轉(zhuǎn)化為 暈鄄糟葬鑿澡藻則蚤灶） （ ［怨］ ［員園］ 和轉(zhuǎn) 錄 因 子 栽憎蚤澤賊 與 雜灶葬蚤造 雜暈粵員 ） 的 激 活。 （ ［員員］ 宰灶賊 、 暈燥賊糟澡、 勻藻鑿早藻澡燥早 和 骨 形 態(tài) 發(fā) 生 蛋 白 遭燥灶藻 （ ［員圓］ 皂燥則責(zé)澡燥早藻灶蚤糟 責(zé)則燥賊藻蚤灶， 月醞孕） 等相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 也與 耘醞栽 有關(guān)。雖然 耘醞栽 在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用已 經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可， 在實驗動物模型中得到證實并 可重復(fù)， 但目前仍有爭議。必須明確說明：耘醞栽 不 能等同于侵襲轉(zhuǎn)移， 事實上某些情況下的轉(zhuǎn)移過程 ［員猿］ 并不伴隨 耘醞栽 ，且細(xì)胞表型的變化易受外界環(huán) ［員源鄄員緣］ 境的影響 。

王杰軍，等援 惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機制與治療策略

· 猿園苑·

員援 源搖 失巢凋亡抗性 葬灶燥蚤噪蚤澤 則藻澤蚤澤賊葬灶賊） （ 細(xì)胞的趨化性與趨觸性遷移皆依賴于細(xì)胞外基 質(zhì)， 細(xì)胞外基質(zhì)可以控制細(xì)胞遷移的速度與方向。 真核細(xì)胞， 除成熟血細(xì)胞外， 大多須黏附于特定細(xì)胞 外基質(zhì)上 才 能 抑 制 凋 亡 而 存 活， 為 錨 著 依 賴 性 稱 ； （ 葬灶糟澡燥則葬早藻 鑿藻責(zé)藻灶鑿藻灶糟藻） 而上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞一 旦脫離了細(xì)胞外基質(zhì)則會發(fā)生程序性死亡， 這種因 細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間失去交互作用而誘導(dǎo)的凋亡形 式 稱 為 失 巢 凋 亡 葬灶燥蚤噪蚤澤， 早則藻藻噪 憎燥則鑿 皂藻葬灶蚤灶早 （ 葬 “ 澡燥皂藻造藻澤澤灶藻澤澤” 。這一過程體現(xiàn)的是 一 種 胞 核 機 ） 制， 避免無賴細(xì)胞 則燥早怎藻 糟藻造造澤） （ 在正確解剖位置以外 的地方建立克隆。因此， 轉(zhuǎn)移細(xì)胞必須對失巢凋亡 以及凋亡本身產(chǎn)生抗性， 以使自身在播散和異位定 ［員遠(yuǎn)］ 腫瘤細(xì)胞中 植的過程中得以存活 。有研究顯示， 出現(xiàn) 多種有效的抗凋亡基因 如 月悅蘊鄄圓，月悅蘊鄄載蘊） （ 異位過表達(dá)， 使它們對死亡刺激信號產(chǎn)生高度抗性， 且往往伴隨 澤怎則增蚤增蚤灶 途徑的激活、 基質(zhì)金屬蛋白酶 （ 皂葬賊則蚤曾 皂藻賊葬造造燥責(zé)則燥賊藻蚤灶葬澤藻， 醞醞孕）的 上 調(diào)、 部 黏 著 局 云粵運） 過 表 達(dá) 以 及 的 斑激酶 棗燥糟葬造 葬鑿澡藻澤蚤燥灶 噪蚤灶葬澤藻， （ ［員苑］ 責(zé)緣猿 的失活，從而增加了轉(zhuǎn)移效率 。失巢凋亡抗 性在轉(zhuǎn)移過程中扮演重要角色， 有關(guān)失巢凋亡抑制 子的功能性篩查證實， 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 遭則葬蚤灶 （ 鑿藻則蚤增藻鑿 灶藻怎則燥賊則燥責(zé)澡蚤糟 棗葬糟賊燥則， 月閱暈云） 及其特異性受體 （ 栽則噪月） 可以誘導(dǎo)腫 酪氨酸激酶 月 賊贈則燥澤蚤灶藻 噪蚤灶葬澤藻 月， ［員愿］ 瘤細(xì)胞形成較大團塊， 在懸浮狀態(tài)下存活增殖 。 小鼠的腸上皮細(xì)胞對分離誘導(dǎo)的失巢凋亡十分敏 感， 且為非致瘤性， 但當(dāng)轉(zhuǎn)染了 栽則噪月 后， 它們便具備 了強烈的致癌效應(yīng)和促存活功能 責(zé)則燥鄄澤怎則增蚤增葬造 棗怎灶糟鄄 （ 賊蚤燥灶） 浸潤淋巴、 ， 血液系統(tǒng)并轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)隔器官， 甚至 產(chǎn)生骨破壞。栽則噪月 在人類多種惡性腫瘤中呈過表 達(dá)， 在結(jié)腸癌中出現(xiàn)突變， 其激活可以通過乏氧誘導(dǎo) 因子鄄員 α 澡贈責(zé)燥曾蚤葬 蚤灶鑿怎糟蚤遭造藻 棗葬糟賊燥則鄄員 α， （ 勻隕云鄄員 α ） 導(dǎo) 誘 災(zāi)耘鄖云 的表達(dá)， 對繼發(fā)部位的定植和血管生成起到 ［員怨］ 了潛在的輔助作用 。 員援 緣 搖 血 管 與 淋 巴 管 生 成 葬灶早蚤燥早藻灶藻澤蚤澤 葬灶鑿 造贈皂鄄 （ 責(zé)澡葬灶早蚤燥早藻灶藻澤蚤澤） 在腫瘤的腫塊血管化形成之前， 其生長和進展 是局限的。腫瘤的血管化作用可以通過以下途徑實 現(xiàn)： 員）新生血管生成； （ （圓）現(xiàn)存血管征用； （猿）血 管生成擬態(tài) 某些具有上皮、 （ 間葉雙向分化潛能的 腫瘤中存在的一種沒有血管內(nèi)皮細(xì)胞參與的供血模 式， 腫瘤細(xì)胞通過自身變形與細(xì)胞外多種成分相互 作用， 模仿血管壁結(jié)構(gòu)， 形成輸送血液的管道系統(tǒng)， 建立特殊的腫瘤微循環(huán)， 并可與原有的血管相連通， 使腫瘤獲得血液） 。新形成的毛細(xì)血管通透性強， 易于滲漏， 往往成為腫瘤細(xì)胞播散的導(dǎo)管。新近證 實， 低氧狀態(tài)可以通過賴氨酰氧化酶 造贈澤贈造 燥曾蚤鑿葬澤藻， （ 蘊韻載） 誘導(dǎo)腫瘤進展相關(guān)基因， 募集巨嗜細(xì)胞和其他 炎性細(xì)胞， 通過增加氧和氮的活性形式， 造成腫瘤細(xì)

胞基因組的不穩(wěn)定性和凋亡抗性， 影響腫瘤細(xì)胞的 ［圓園］ 蘊韻載 可 以 調(diào) 控 運動、 襲 和 轉(zhuǎn) 移 。研 究 認(rèn) 為， 侵 云粵運、 細(xì)胞基質(zhì)黏附、 細(xì)胞運動性， 為轉(zhuǎn)移性生長創(chuàng) 造合適的生境， 在乳腺癌、 口腔癌等多種類型腫瘤中 與不良預(yù)后密切相關(guān)。在人類實體瘤中， 淋巴結(jié)的 轉(zhuǎn)移狀態(tài)被認(rèn)為是最重要的臨床預(yù)后指標(biāo)， 實驗證 可 實促淋巴管生成相關(guān)因子 災(zāi)耘鄖云鄄悅 和 災(zāi)耘鄖云鄄閱） （ 以激活淋巴管生成， 介導(dǎo)特異性的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。在 動物模型中對其干預(yù)可以控制淋巴道轉(zhuǎn)移， 而是否 可以通過基因表達(dá)標(biāo)簽預(yù)測淋巴道的轉(zhuǎn)移傾向需要 進一步的研究結(jié)果來證實。 圓搖 抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療策略 圓援 員搖 分子靶向治療 皂燥造藻糟怎造葬則 賊葬則早藻賊藻鑿 賊澡藻則葬責(zé)贈） （ 圓園園緣 年 粵雜悅韻 年會即提出 臨床腫瘤已經(jīng)進入 “ 分子腫瘤學(xué)時代” 針對腫瘤的策略實現(xiàn)了從 尋找 ， “ ”“ 和破壞腫瘤 澤藻藻噪 葬灶鑿 鑿藻澤賊則燥贈） 到 靶向和控制腫瘤 （ （賊葬則早藻賊 葬灶鑿 糟燥灶賊則燥造） 的轉(zhuǎn)變。轉(zhuǎn)移性腫瘤治療上的 ” 經(jīng)典手段包括放、 化療， 這些措施針對的是失控性增 損傷修復(fù)和細(xì)胞周 殖的癌細(xì)胞， 抑制 閱暈粵 的復(fù)制、 期。隨著現(xiàn)有技術(shù)的不斷發(fā)展， 通過各種基因差異 顯示及克隆技術(shù)， 獲得了許多侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)基因和 有待證實的候選基因。針對致瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和激 酶的小分子抑制劑、 單抗與化療等其他手段結(jié)合取 得了令人鼓舞的療效。研發(fā)針對腫瘤惡性生物學(xué)行 為的靶向藥物是下一階段的重點。目前認(rèn)為， 抗血 管生成藥物與細(xì)胞毒性藥物結(jié)合在膠質(zhì)瘤的異體移 植物模型中可以降低腫瘤中的腫瘤干細(xì)胞樣成分， 提示通過周密的治療方案可以控制這一轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的 重要根源。對致瘤過程中表觀遺傳學(xué)改變的逆轉(zhuǎn)成 為一種新的治療策略， 如針對組蛋白甲基化和乙酰 化的異常研發(fā)組蛋白去乙�；苿�， 針對于甲基化 （ 轉(zhuǎn)移酶的 閱暈粵 去甲基化藥物 如 緣鄄氮雜胞嘧啶核 苷） 在研的新型靶點包括內(nèi)皮素 耘栽員 ） 等； （ 受體和 砸粵暈運蘊 兩者均表達(dá)于骨轉(zhuǎn)移的過程） （ 的拮抗劑， 如 葬賊則葬澤藻灶賊葬灶 阿曲生坦， （ 內(nèi)皮素受體拮抗藥） 鑿藻灶燥鄄 和 澤怎皂葬遭。新興的分子靶點也開始著眼于淋巴管生成、 細(xì)胞運動相關(guān) 失巢凋亡、 腫瘤鄄宿主 轅 間質(zhì)交互作用、 通路等。靶向藥物的研發(fā)過程對實驗設(shè)計提出新的 要求， 加強對有關(guān)靶點的生物學(xué)信息認(rèn)識， 制定恰當(dāng) 的療效評價標(biāo)準(zhǔn)， 在此基礎(chǔ)上尋找高選擇性、 高親和 性以及高生物利用度的分子靶標(biāo)是下一步研發(fā)的目 。 標(biāo) 表 員） （ 圓援 圓搖 針對腫瘤干細(xì)胞 賊怎皂燥則 澤賊藻皂 糟藻造造， （ 栽雜悅） 的治療 些特殊群落與腫瘤原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移瘤的產(chǎn)生均有關(guān) 這一假說被后續(xù)實驗不斷探尋論證。
［圓員］ 早在 員愿苑緣 年 悅燥澡灶澡藻蚤皂 就提出： 干細(xì)胞的某

聯(lián)， 且這些細(xì)胞對標(biāo)準(zhǔn)方案的治療具有內(nèi)在抗性。

· 猿園愿·

中國腫瘤生物治療雜志， 圓園園愿 年 愿 月，（ 源） 員緣 表 員搖 轉(zhuǎn)移性腫瘤靶向治療的作用靶點及其臨床治療藥物現(xiàn)狀

細(xì)胞學(xué)功能 閱暈粵 復(fù)制 閱暈粵 修復(fù) 細(xì)胞周期 細(xì)胞信號 代謝途徑 轅 蛋白質(zhì) 搖 合成 受體酪氨酸激酶 蛋白質(zhì)穩(wěn)定與降解 內(nèi)分泌信號 血管生成 淋巴管生成 藥物抗性表型 細(xì)胞運動 腫瘤宿主交互作用 表觀遺傳學(xué)事件 干細(xì)胞 閱暈粵，賊藻造燥皂藻則葬澤藻

分子靶點

臨床應(yīng)用或臨床前在研治療藥物 粵造噪贈造葬賊蚤灶早 葬早藻灶賊澤，責(zé)造葬賊蚤灶怎皂 鑿則怎早澤，葬灶賊澡則葬糟贈糟造蚤灶澤 栽葬曾葬灶藻澤，增蚤灶糟葬 葬造噪葬造燥蚤鑿澤，災(zāi)載鄄遠(yuǎn)愿園

栽燥責(zé)燥蚤澤燥皂藻則葬澤藻澤 ，孕粵砸孕

栽怎遭怎造蚤灶，糟贈糟造蚤灶澤，葬怎則燥則葬 噪蚤灶葬澤藻澤 皂栽韻砸，孕隕猿運 砸粵云，孕運悅 砸暈粵，賊澡贈皂蚤鑿贈造葬賊藻 澤贈灶賊澡葬澤藻 耘鄖云砸，耘砸月鄄月圓，月悅砸鄄粵月蘊，運隕栽，砸耘栽，孕閱鄖云砸 勻雜孕怨園 糟澡葬責(zé)藻則燥灶藻，責(zé)則燥賊藻葬澤燥皂藻

悅葬皂責(zé)賊燥賊澡藻糟蚤灶澤，責(zé)燥鑿燥責(zé)澡贈造造燥賊燥曾蚤灶澤，運哉鄄緣怨源猿遠(yuǎn) 砸粵閱園園員，孕隕員園猿，澤燥則葬棗藻灶蚤遭，蚤皂葬賊蚤灶蚤遭 搖 緣鄄棗造怎燥則燥怎則葬糟蚤造，韻雜隕鄄苑怨園源蘊 搖 增葬灶鑿藻賊葬灶蚤遭

粵灶賊蚤棗燥造葬賊藻澤，葬灶賊蚤皂藻賊葬遭燥造蚤賊藻澤，賊燥皂怎鑿藻曾，

鄖藻棗蚤賊蚤灶蚤遭，藻則造燥賊蚤灶蚤遭，糟藻賊怎曾蚤皂葬遭，賊則葬澤賊怎扎怎皂葬遭， 員苑粵粵鄖， 員苑閱醞粵鄖，遭燥則賊藻扎燥皂蚤遭

耘砸，葬則燥皂葬賊葬澤藻，粵砸，悅再孕源緣園糟員苑 災(zāi)耘鄖云砸鄄猿

災(zāi)耘鄖云，災(zāi)耘鄖云鄄砸，蚤灶賊藻早則蚤灶澤，賊怎遭怎造蚤灶 月悅砸鄄粵月蘊 葬灶鑿 耘鄖云砸 皂怎賊葬賊蚤燥灶澤

栽葬皂燥曾蚤棗藻灶，葬灶葬澤賊則燥扎燥造藻，棗造怎賊葬皂蚤鑿藻，葬遭蚤則葬賊藻則燥灶藻 月藻增葬糟蚤扎怎皂葬遭，澤藻皂葬曾葬灶蚤遭，增葬賊葬造葬灶蚤遭，增蚤賊葬曾蚤灶

孕栽運 轅 在運

悅鄄醞耘栽，雜砸悅，砸韻悅運，孕蘊悅γ，雜閱云員鄄悅載悅砸源 粵糟藻賊贈造葬賊蚤燥灶，皂藻賊澡贈造葬賊蚤燥灶

栽鄖云β，雜造蚤賊鄄砸燥遭燥，耘責(zé)澡鄄耘責(zé)澡則蚤灶澤，葬灶早蚤燥責(zé)燥蚤藻賊蚤灶澤鄄賊蚤藻 暈燥賊糟澡，勻藻鑿早藻澡燥早，宰灶賊 澤蚤早灶葬造造蚤灶早 責(zé)葬賊澡憎葬贈澤， 栽砸運月，孕隕猿運，粵運栽 搖 賊憎蚤澤賊，澤灶葬蚤造，遭皂蚤鄄員 賊則葬灶澤糟則蚤責(zé)賊蚤燥灶 棗葬糟賊燥則澤

孕勻粵遠(yuǎn)遠(yuǎn)緣苑緣圓，粵醞閱猿員園園 災(zāi)燥則蚤灶燥澤賊葬賊，蘊粵匝愿圓源

閱葬澤葬賊蚤灶蚤遭，遭燥澤怎賊蚤灶蚤遭，灶蚤造燥賊蚤灶蚤遭

悅贈糟造燥責(zé)葬皂蚤灶藻

失巢凋亡抗性 轅 存活 蛋白水解 轅 侵襲 骨質(zhì)溶解 破骨細(xì)胞形成 缺氧 轅 糖酵解 細(xì)胞因子

怎孕粵，皂葬賊則蚤曾 皂藻賊葬造造燥責(zé)則燥賊藻蚤灶葬澤藻澤 云葬則灶藻澤贈造 鑿蚤責(zé)澡燥澤責(zé)澡葬賊藻 澤贈灶賊澡葬澤藻 砸粵暈運蘊，藻灶鑿燥賊澡藻造蚤灶 則藻糟藻責(zé)賊燥則 勻隕云員α，暈云κ月，蘊韻載 搖 隕蘊鄄遠(yuǎn)， 隕蘊鄄員， 栽暈云鄄α 悅載悅蘊員圓 轅 悅載悅砸源 雜閱云員） 悅悅蘊圓 轅 悅悅砸圓（ 醞悅孕員） （ ，

悅耘孕苑緣員，孕隕員園猿，在雜栽運源苑源 搖 月醞雜鄄圓苑緣圓怨員

粵皂蚤造燥則蚤鑿藻，皂葬則蚤皂葬澤賊葬賊，責(zé)則蚤灶燥皂葬澤賊葬賊 月蚤澤責(zé)澡燥澤責(zé)澡燥灶葬賊藻澤（ 責(zé)葬皂蚤鑿則燥灶葬賊藻，糟造燥鑿則燥灶葬賊藻，

搖 扎燥造藻鑿則燥灶葬賊藻） 再悅鄄員，孕載鄄源苑愿

閱藻灶燥澤怎皂葬遭，葬賊則葬澤藻灶賊葬灶

雜皂葬造造 皂燥造藻糟怎造藻（ 粵醞閱猿員園園） 皂粵遭（ 悅暈栽韻愿愿愿） ，

搖 皂粵遭澤（賊燥糟蚤造蚤扎怎皂葬遭，悅暈栽韻猿圓愿） 則隕蘊鄄員砸 葬灶賊葬早燥灶蚤澤賊 ，

搖 （葬灶葬噪蚤灶則葬）皂粵遭澤 ， （藻賊葬灶藻則糟藻責(zé)賊， 蚤灶棗造蚤曾蚤皂葬遭， 葬鑿葬造蚤皂怎皂葬遭）

搖 搖 對于許多發(fā)生腫瘤的組織而言， 自我更新是必 分干細(xì)胞通過不對稱分裂產(chǎn)生子代細(xì)胞， 經(jīng)過數(shù)次 增殖之后才能實現(xiàn)終末分化， 且只有極少數(shù)的干細(xì) 胞能夠長期存活。也許干細(xì)胞正是通過這種方式限 制遺傳性累積損傷， 而當(dāng)分化和死亡受到抑制時， 腫 瘤隨之發(fā)生。干細(xì)胞分裂所產(chǎn)生的子代細(xì)胞在許多 腫瘤中可以為遺傳異質(zhì)性提供證據(jù)， 可以解釋藥物

殺死增殖的子代細(xì)胞 減少腫瘤負(fù)荷， （ 即一級細(xì)胞 動力學(xué)的對數(shù)殺滅） 但無法鏟除干細(xì)胞寄居的區(qū) ， 室， 只有極少數(shù)病例能夠通過后續(xù)的免疫重建實現(xiàn) 臨床治愈。腫瘤干細(xì)胞是否來源于正常干細(xì)胞目前 仍無定論， 但如果假設(shè)成立， 它們應(yīng)當(dāng)具備某些共 性， 如自我更新、 通過不對稱分裂產(chǎn)生前體細(xì)胞、 失 巢凋亡抗性、 永生化以及耐受環(huán)境或腫瘤細(xì)胞本身 因細(xì)胞毒性藥物所產(chǎn)生的遺傳毒性。首先， 作為損 傷防御的一部分， 正常干細(xì)胞存在胞膜轉(zhuǎn)運活性的

要的 如消化道、 （ 皮膚、 骨髓） 在這些組織中一小部 ，

敏感性和轉(zhuǎn)移潛能的不同。傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物能夠

王杰軍，等援 惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機制與治療策略

· 猿園怨·

增加， 可以表達(dá)一些腫瘤中多藥耐藥基因所編碼的 轉(zhuǎn)運蛋白 藥物和毒素的輸出泵） 其次， （ ； 干細(xì)胞具 并且它們是相 有激活的 閱暈粵 修復(fù)能力和凋亡抗性， 對休眠的狀態(tài)， 極少分裂， 可以為子代留下擴增的細(xì) 胞群。所有這些因素都可以使腫瘤在細(xì)胞毒性藥物 化療或放療后能重建腫瘤或轉(zhuǎn)移。最近， 有推測遷 移的腫瘤干細(xì)胞定位于腫瘤侵襲的前沿， 呈現(xiàn) 耘醞栽

與對照組相比， 減少了源源豫 耀苑圓豫 ； 合 使 用 云粵運 聯(lián) 沉默脂質(zhì)體和藥物 鑿燥糟藻賊葬曾藻造 的小鼠， 其腫瘤重量減 且這種聯(lián)合方案對 鑿燥糟藻賊葬曾藻造 耐藥 少了怨源豫 耀怨愿豫 ， 化療聯(lián)合， 可以降低某些腫瘤的化療抗性， 提高抗轉(zhuǎn) 移治療的療效。 猿搖 展望 目前， 有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移的研究在克隆性形成的早 期證實、 轉(zhuǎn)移性細(xì)胞可追蹤靶點的發(fā)現(xiàn)等方面取得 了長足進步， 這些進展在很大程度上得益于造模方 法的改進、 技術(shù)的精準(zhǔn)和臨床證據(jù)的加強。當(dāng)前的 抗轉(zhuǎn)移治療仍有賴于基礎(chǔ)研究的重大突破， 如何在 體外復(fù)制出三維、 精確的靶器官轉(zhuǎn)移前生境， 如何避 免無脊椎動物進行功能基因組篩查時血管生成研究 的局限性， 如何用基因工程小鼠復(fù)制出具備臨床特 征的轉(zhuǎn)移性腫瘤模型、 以及運用微陣列平臺從分子 標(biāo)簽中獲取轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物學(xué)信息等， 這些都是我 們所面臨的巨大挑戰(zhàn)。進一步認(rèn)識轉(zhuǎn)移的分子機制 （ 將有助于實現(xiàn)腫瘤研究的 “圓月” 棗則燥皂 賊澡藻 遭藻灶糟澡 賊燥 賊澡藻 遭藻鑿） 將基礎(chǔ)研究的成果更好地應(yīng)用于臨床的 ， 的卵巢癌細(xì)胞系同樣有效， 提示 澤蚤砸暈粵 與標(biāo)準(zhǔn)方案

的是， 研究發(fā)現(xiàn)運動的細(xì)胞是非擴增的， 再次提示應(yīng)

和 宰灶賊 通路的激活， 促進結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移。值得注意

該針對這些危險的細(xì)胞采用新的治療性修飾。某些 腫瘤干細(xì)胞表達(dá)我們已認(rèn)識的分子靶點， 如乳腺癌 干細(xì)胞表達(dá) 耘鄖云砸， 但是否表達(dá) 耘砸 和 澡藻則鄄圓 仍有爭 議。目前， 在干細(xì)胞中證實的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在 腫瘤中往往發(fā)生異常變化， 但總體而言它們不是目 前靶向治療的重點。潛在未發(fā)掘的靶點包括 宰灶賊、 勻藻鑿早藻澡燥早、 β 、 栽鄖云 暈燥賊糟澡、 雜灶葬蚤造、 月皂蚤鄄員 和 栽憎蚤澤賊 等。那 么針對腫瘤干細(xì)胞治療是否會損傷正常干細(xì)胞？為 的定 義 和 特 征 化 這 兩 大 群 體 等
［圓猿］ ［圓圓］

了回答這個問題， 我們需要在大量的研究中更準(zhǔn)確

發(fā)現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞性白血病的小鼠模型中的

。 最 近， 運則蚤增賊澤燥增

干細(xì)胞與正常造血干細(xì)胞存在不同， 為尋找腫瘤干 圓援 猿搖 小干擾 砸暈粵 澤皂葬造造 蚤灶賊藻則棗藻則蚤灶早 砸暈粵，澤蚤砸暈粵） （ 技 術(shù)的應(yīng)用 （ 默機 制。內(nèi) 源 性 或 外 源 性 鑿澤砸暈粵 鑿燥怎遭造藻鄄澤賊則葬灶鑿藻鑿 砸暈粵蚤 是高度特異的在 皂砸暈粵 水平上的基因沉 細(xì)胞的特異性靶點提供了初步證據(jù)。

抗轉(zhuǎn)移策略。就臨床而言， 實現(xiàn)轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警監(jiān) 測， 確定已有靶點在轉(zhuǎn)移中作用的具體階段， 加強靶

向藥物的敏感性和特異性、 確定最佳劑量，， 將有助于 對高轉(zhuǎn)移傾向的患者實施更有效的干預(yù)， 同時避免 目前， 通過單一的治療措施難以達(dá)到抗腫瘤目的， 聯(lián) 轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)可能是今后研究的方向。 ［ 參 考 文 獻］
［員］ 災(zāi)葬則葬皂遭葬造造贈 雜，閱澡葬灶葬澤藻噪葬則葬灶 雜醞，在澡燥怎 醞，藻賊 葬造援 栽澡藻 責(zé)燥造贈糟燥皂遭 搖 ［ 允］ 暈葬賊怎則藻， 援 圓園園圓， （ 遠(yuǎn)怨園苑） 遠(yuǎn)圓源鄄遠(yuǎn)圓怨援 源員怨 ： 早則燥怎責(zé) 責(zé)則燥賊藻蚤灶 耘在勻圓 蚤澤 蚤灶增燥造增藻鑿 蚤灶 責(zé)則燥早則藻澤澤蚤燥灶 燥棗 責(zé)則燥澤賊葬賊藻 糟葬灶糟藻則

介導(dǎo)識別并靶向切割同源性靶 皂砸暈粵 分子， 在細(xì)胞 質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)錄后水平高效、 特異性的調(diào)節(jié)和關(guān)閉基因表 達(dá)， 并通過指導(dǎo)基因組表觀遺傳修飾引起轉(zhuǎn)錄水平 的基因沉默， 因此成為后基因組時代功能基因組學(xué) 腫瘤研究中最重要的手段之一。體內(nèi)體外實驗證 實， 澤蚤砸暈粵 為基礎(chǔ)的治療可以用于敲除點突變激 以

砸暈粵， 鑿澤砸暈粵） 在細(xì)胞內(nèi)被切割成 圓員 耀 圓緣 灶賊 澤蚤砸暈粵，

。 對無轉(zhuǎn)移傾向 的 患 者 過 度 治 療 燥增藻則鄄皂藻鑿蚤糟葬賊蚤燥灶） （ 合手術(shù)、 放化療和抗轉(zhuǎn)移藥物來延緩或阻斷腫瘤的

活的癌基因、 抑制血管生成及轉(zhuǎn)移相關(guān)基因擴增、 表

［圓源］ 達(dá)， 對標(biāo)準(zhǔn)方案的放化療具有增敏作用。再怎 等

人通過小鼠實驗， 發(fā)現(xiàn)名為 造藻賊鄄苑 的 皂蚤砸暈粵 在乳腺 癌干細(xì)胞中表達(dá)極低， 通過病毒載體， 將人工合成蛋

［圓］ 運葬責(zé)造葬灶 砸暈，砸蚤遭葬 砸閱，在葬糟澡葬則燥怎造蚤澤 雜，藻賊 葬造援 災(zāi)耘鄖云砸員鄄責(zé)燥澤蚤賊蚤增藻 搖 灶蚤糟澡藻 允］ 暈葬賊怎則藻， ［ 援 圓園園緣， （ 苑園遠(yuǎn)怨） 愿圓園鄄愿圓苑援 源猿愿 ：

澡葬藻皂葬賊燥責(zé)燥蚤藻賊蚤糟 遭燥灶藻 皂葬則則燥憎 責(zé)則燥早藻灶蚤賊燥則澤 蚤灶蚤賊蚤葬賊藻 賊澡藻 責(zé)則藻鄄皂藻賊葬澤賊葬賊蚤糟

白精確導(dǎo)入腫瘤干細(xì)胞中， 恢復(fù) 造藻賊鄄苑 的表達(dá)， 發(fā)現(xiàn) 腫瘤干細(xì)胞在體外和體內(nèi)的自我更新、 多向分化和 為 澤蚤砸暈粵 可成為針對乳腺癌干細(xì)胞的有效治療手 成瘤能力等 干細(xì)胞特性” “ 均明顯被抑制。由此認(rèn)
［圓緣］ 段。勻葬造鑿藻則 等 將能夠促進卵巢癌細(xì)胞存活和轉(zhuǎn)

［猿］ 勻葬則責(zé)怎賊造怎燥早造怎 勻，閱蚤扎鑿葬則 韻，粵噪澤燥贈 雜，藻賊 葬造援 悅澡葬則葬糟賊藻則蚤澤賊蚤糟澤 燥棗 搖 澤蚤灶早造藻鄄糟藻灶賊藻則 藻曾責(zé)藻則蚤藻灶糟藻 允］ 允 暈葬賊造 醞藻鑿 粵澤澤燥糟， ［ 援 圓園園愿， （ 緣 ） 員園園 ： 遭則藻葬澤賊 糟葬灶糟藻則 責(zé)葬賊蚤藻灶賊澤 憎蚤賊澡 糟藻灶賊則葬造 灶藻則增燥怎澤 澤贈澤賊藻皂 皂藻賊葬澤賊葬澤藻澤：葬

［源］ 勻藻則贈灶噪 醞勻，在澡葬灶早 允，孕葬則蚤噪澡 暈哉， 葬造援 粵糟賊蚤增葬賊蚤燥灶 燥棗 雜則糟 遭贈 搖 藻賊 糟葬則糟蚤灶燥皂葬 糟藻造造澤 允］ 允 耘曾責(zé) 栽澡藻則 韻灶糟燥造， ［ 援 圓園園苑，（ 猿） 圓園緣鄄圓員苑援 遠(yuǎn) ：

緣圓員鄄緣圓遠(yuǎn)援

糟鄄醞藻賊 燥增藻則藻曾責(zé)則藻澤澤蚤燥灶 皂藻鑿蚤葬賊藻澤 皂藻賊葬澤賊葬賊蚤糟 責(zé)則燥責(zé)藻則賊蚤藻澤 燥棗 糟燥造燥則藻糟賊葬造

載進脂質(zhì)體， 轉(zhuǎn)染 猿 種卵巢癌細(xì)胞系接種至小鼠皮

移的局部黏著斑激酶 棗燥糟葬造 葬鑿澡藻澤蚤燥灶 噪蚤灶葬澤藻， （ 云粵運） 轉(zhuǎn)

［緣］ 鄖葬增藻則賊 暈， 搖 月藻灶鄄在藻鴛藻增 粵援 耘責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 葬灶鑿 賊澡藻 員怨怨鄄圓園怨援

下， 發(fā)現(xiàn)接受了 云粵運 沉默脂質(zhì)體的小鼠的腫瘤重量

蚤灶增葬澤蚤增藻 責(zé)燥賊藻灶賊蚤葬造 燥棗 賊怎皂燥則澤 允］ 栽則藻灶鑿澤 醞燥造 醞藻鑿， ［ 援 圓園園愿， （緣 ） 員源 ：

· 猿員園·
［遠(yuǎn)］ 鄖葬造造蚤澡藻則 粵允，雜糟澡蚤藻皂葬灶灶 宰孕援 月藻賊葬猿 蚤灶賊藻早則蚤灶 葬灶鑿 雜則糟 棗葬糟蚤造蚤賊葬賊藻 搖 皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 蚤灶 皂葬皂皂葬則贈 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造 糟藻造造澤 允］ 月則藻葬澤賊 ［ 援 賊則葬灶澤棗燥則皂蚤灶早 早則燥憎賊澡 棗葬糟賊燥則鄄遭藻賊葬 皂藻鑿蚤葬賊藻鑿 蚤灶鑿怎糟賊蚤燥灶 燥棗 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄

中國腫瘤生物治療雜志， 圓園園愿 年 愿 月，（ 源） 員緣
援 圓園園遠(yuǎn)， （ 員猿） 愿猿員怨鄄愿猿圓遠(yuǎn)援 遠(yuǎn)遠(yuǎn) ： 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤［ 允］ 悅葬灶糟藻則 砸藻澤，

［員遠(yuǎn)］再怎 載，蘊蚤怎 蘊，悅葬蚤 月，藻賊 葬造援 雜怎責(zé)責(zé)則藻澤澤蚤燥灶 燥棗 葬灶燥蚤噪蚤澤 遭贈 賊澡藻 灶藻怎則燥賊則燥鄄 怨怨 猿） 緣源猿鄄緣緣圓援 （ ：

［苑］ 蘊葬灶 醞，運燥躁蚤皂葬 栽，醞怎則葬賊葬 醞，藻賊 葬造援 孕澡燥澤責(zé)澡燥則贈造葬賊蚤燥灶 燥棗 藻扎則蚤灶 搖 ［ 援 圓園園遠(yuǎn)， 猿員圓 蚤皂皂燥則賊葬造蚤扎藻鑿 皂燥怎澤藻 澡藻責(zé)葬賊蚤糟 糟藻造造 造蚤灶藻 允］ 耘曾責(zé) 悅藻造造 砸藻澤，

悅葬灶糟藻則 砸藻澤， 圓園園遠(yuǎn)，（ 源） 愿 ：砸源圓援

責(zé)澡蚤糟 則藻糟藻責(zé)賊燥則 栽則噪月 蚤灶 澡怎皂葬灶 燥增葬則蚤葬灶 糟葬灶糟藻則 允］ 悅葬灶糟藻則 雜糟蚤， ［ 援 圓園園愿，

藻灶澡葬灶糟藻澤 皂蚤糟則燥增蚤造造怎澤 造藻灶早賊澡 增蚤葬 葬 責(zé)猿愿 醞粵孕鄄噪蚤灶葬澤藻 責(zé)葬賊澡憎葬贈 蚤灶 葬灶

［員苑］栽燥憎灶澤燥灶 允蘊，暈葬怎皂燥增 鄖暈，悅澡葬皂遭藻則澤 粵云援 栽澡藻 則燥造藻 燥棗 葬責(zé)燥責(zé)賊燥澤蚤澤 蚤灶 遠(yuǎn)猿員鄄遠(yuǎn)源圓援

［ 援 圓園園猿，（ 苑） 猿 ： 賊怎皂燥則 責(zé)則燥早則藻澤澤蚤燥灶 葬灶鑿 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 允］ 悅怎則則 醞燥造 醞藻鑿，

［愿］ 勻澤怎 再醞， 搖 悅澡藻灶 再云， 悅澡燥怎 悅再，藻賊 葬造援 運悅造 糟燥賊則葬灶澤責(zé)燥則賊藻則鄄猿 鑿燥憎灶鄄

（圓） 員員員鄄員圓園援 ：

［員愿］鄖藻蚤早藻則 栽砸，孕藻藻責(zé)藻則 閱雜援 悅則蚤賊蚤糟葬造 則燥造藻 棗燥則 栽則噪月 噪蚤灶葬澤藻 棗怎灶糟賊蚤燥灶 蚤灶 砸藻澤， 圓園園苑， （ 員猿） 遠(yuǎn)圓圓員鄄遠(yuǎn)圓圓怨援 遠(yuǎn)苑 ：

則藻早怎造葬賊藻澤 耘鄄糟葬鑿澡藻則蚤灶 轅 遭藻賊葬鄄糟葬賊藻灶蚤灶 糟燥皂責(zé)造藻曾 賊燥 責(zé)則燥皂燥賊藻 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄 皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 允］ 悅葬灶糟藻則 砸藻澤，圓園園苑，遠(yuǎn)苑 ［ 援 （圓圓） ：員員園遠(yuǎn)源鄄

葬灶燥蚤噪蚤澤 澤怎責(zé)責(zé)則藻澤澤蚤燥灶，賊怎皂燥則蚤早藻灶藻澤蚤澤，葬灶鑿 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 允］ 悅葬灶糟藻則 ［ 援

［怨］ 再葬灶早 醞勻，宰怎 醞在，悅澡蚤燥怎 雜勻，藻賊 葬造援 閱蚤則藻糟賊 則藻早怎造葬賊蚤燥灶 燥棗 栽宰隕雜栽 搖 （猿） 圓怨緣鄄猿園緣援 ： 遭贈 勻隕云鄄員葬造責(zé)澡葬 責(zé)則燥皂燥賊藻澤 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 允］ 暈葬賊 悅藻造造 月蚤燥造，圓園園愿， ［ 援 員園

員員園苑猿援

［員怨］鄖藻蚤早藻則 栽砸，孕藻藻責(zé)藻則 閱雜援 栽澡藻 灶藻怎則燥賊則燥責(zé)澡蚤糟 則藻糟藻責(zé)賊燥則 栽則噪月 蚤灶 葬灶燥蚤噪蚤澤 遠(yuǎn)緣 員遠(yuǎn)） 苑園猿猿鄄苑園猿遠(yuǎn)援 （ ：

則藻澤蚤澤賊葬灶糟藻 葬灶鑿 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤：葬 責(zé)藻則澤責(zé)藻糟賊蚤增藻 允］ 悅葬灶糟藻則 砸藻澤，圓園園緣， ［ 援

［圓園］雜葬澡造早則藻灶 悅， 鄖怎澤賊葬棗澤澤燥灶 醞災(zāi)， 雜， 葬造援 暈燥賊糟澡 澤蚤早灶葬造蚤灶早 皂藻鑿蚤葬賊藻澤 允蚤灶 藻賊 圓園園愿， （ 員苑） 遠(yuǎn)猿怨圓鄄遠(yuǎn)猿怨苑援 員園緣 ： 粵糟葬鑿 雜糟蚤 哉雜粵， 澡贈責(zé)燥曾蚤葬鄄蚤灶鑿怎糟藻鑿 賊怎皂燥則 糟藻造造 皂蚤早則葬賊蚤燥灶 葬灶鑿 蚤灶增葬澤蚤燥灶 允］ 孕則燥糟 暈葬賊造 ［ 援

［員園］再燥澤澡蚤灶燥 允，醞燥灶噪葬憎葬 栽，栽澤怎躁蚤 醞， 葬造援 雜灶葬蚤造員 蚤澤 蚤灶增燥造增藻鑿 蚤灶 賊澡藻 藻賊 悅燥皂皂怎灶， 圓園園苑， （ 員） 遠(yuǎn)猿鄄遠(yuǎn)愿援 猿遠(yuǎn)圓 ：

則藻灶葬造 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 允］ 月蚤燥糟澡藻皂 月蚤燥責(zé)澡贈澤 砸藻澤 ［ 援

［圓員］悅燥澡灶澡藻蚤皂 允援 悅燥灶早藻灶蚤賊葬造藻澤，擇怎藻則早藻澤賊則藻蚤棗賊藻澤 皂怎澤噪藻造澤葬則噪燥灶 鑿藻則 灶蚤則藻則藻灶 ［圓圓 ］ 勻藻則皂葬灶灶 孕悅，勻怎遭藻則 雜蘊，勻藻藻澤糟澡藻灶 悅援 醞藻賊葬澤賊葬賊蚤糟 糟葬灶糟藻則 澤賊藻皂 苑 圓） 員愿愿鄄員怨猿援 （ ： ［ 允］ 災(zāi)蚤則糟澡燥憎澤 粵則糟澡， 援 員愿苑緣； 遠(yuǎn)緣： 遠(yuǎn)源援

［員員］允蚤葬灶早 再鄖，蘊怎燥 再，勻藻 閱蘊，藻賊 葬造援 砸燥造藻 燥棗 宰灶賊 轅 遭藻賊葬鄄糟葬賊藻灶蚤灶 澤蚤早灶葬鄄

造蚤灶早 責(zé)葬賊澡憎葬贈 蚤灶 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造鄄皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 燥棗 澡怎皂葬灶 責(zé)則燥澤賊葬賊藻

［員圓］月葬蚤造藻贈 允醞，雜蚤灶早澡 孕運，勻燥造造蚤灶早澤憎燥則賊澡 醞粵援 悅葬灶糟藻則 皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 棗葬糟蚤造蚤鄄

圓園園苑， （ 員員） 員園猿源鄄員園猿怨援 員源 ：

［ 援 糟葬灶糟藻則 蚤灶鑿怎糟藻鑿 遭贈 澡贈責(zé)燥曾蚤葬鄄蚤灶鑿怎糟蚤遭造藻 棗葬糟賊燥則鄄員葬造責(zé)澡葬 允］ 隕灶賊 允 哉則燥造，

糟藻造造澤：葬 灶藻憎 賊葬則早藻賊 棗燥則 葬灶賊蚤鄄糟葬灶糟藻則 賊澡藻則葬責(zé)贈 允］ ［ ？悅藻造造 悅贈糟造藻，圓園園愿，

［圓猿］運則蚤增賊澤燥增 粵災(zāi)， 栽憎燥皂藻贈 閱， 云藻灶早 在，藻賊 葬造援 栽則葬灶澤棗燥則皂葬賊蚤燥灶 棗則燥皂 糟燥皂鄄 暈葬賊怎則藻， 圓園園遠(yuǎn)， （ 苑員園源） 愿員愿鄄愿圓圓援 源源圓 ： 皂蚤賊賊藻鑿 責(zé)則燥早藻灶蚤賊燥則 賊燥 造藻怎噪葬藻皂蚤葬 澤賊藻皂 糟藻造造 蚤灶蚤賊蚤葬賊藻鑿 遭贈 醞蘊蘊鄄粵云怨 允］ ［ 援

［員猿］孕蚤灶噪葬澤 允，蘊藻鑿藻則 孕援 醞耘運員 澤蚤早灶葬造蚤灶早 皂藻鑿蚤葬賊藻澤 賊則葬灶澤棗燥則皂葬賊蚤燥灶 葬灶鑿 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造 賊燥 皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 允］ 悅葬灶糟藻則 砸藻澤，圓園園圓，遠(yuǎn)圓 ［ 援

愿圓怨鄄愿猿怨援

［ 援 圓園園苑， （ 源 ） 員園圓 ： 遭燥灶藻 皂燥則責(zé)澡燥早藻灶蚤糟 責(zé)則燥賊藻蚤灶澤 允］ 允 悅藻造造 月蚤燥糟澡藻皂，

賊葬賊藻鑿 遭贈 鑿藻增藻造燥責(zé)皂藻灶賊葬造 責(zé)葬賊澡憎葬贈澤： 澤燥灶蚤糟 澡藻鑿早藻澡燥早，灶燥賊糟澡， 葬灶鑿

［圓源］ 再怎 云，再葬燥 勻，在澡怎 孕，藻賊 葬造援 造藻賊鄄苑 則藻早怎造葬賊藻澤 澤藻造棗鄄則藻灶藻憎葬造 葬灶鑿 員員園怨鄄員員圓猿援

賊怎皂燥則蚤早藻灶蚤糟蚤賊贈 燥棗 遭則藻葬澤賊 糟葬灶糟藻則 糟藻造造澤 允］ 悅藻造造，圓園園苑，員猿員 遠(yuǎn) ） ［ 援 （ ：

皂藻賊葬澤賊葬澤蚤澤 燥棗 耘責(zé)勻源 皂葬皂皂葬則贈 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造 糟藻造造澤 蚤灶鑿藻責(zé)藻灶鑿藻灶賊 燥棗 葬灶

［圓緣］勻葬造鑿藻則 允， 運葬皂葬賊 粵粵， 蘊葬灶鑿 藻灶 悅暈 允則， 葬造援 云燥糟葬造 葬鑿澡藻澤蚤燥灶 噪蚤灶葬澤藻 藻賊 賊葬則早藻賊蚤灶早 怎澤蚤灶早 蚤灶 增蚤增燥 澤澡燥則賊 蚤灶賊藻則棗藻則蚤灶早 砸暈粵 鑿藻造蚤增藻則贈 蚤灶 灶藻怎賊則葬造 ［ 援 造蚤責(zé)燥澤燥皂藻澤 棗燥則 燥增葬則蚤葬灶 糟葬則糟蚤灶燥皂葬 賊澡藻則葬責(zé)贈 允］ 悅造蚤灶 悅葬灶糟藻則 砸藻澤，

［員源］栽葬則蚤灶 閱， 栽澡燥皂責(zé)澤燥灶 耘宰，暈藻憎早則藻藻灶 閱云援 栽澡藻 棗葬造造葬糟贈 燥棗 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造 （員源） 緣怨怨遠(yuǎn)鄄遠(yuǎn)園園員援 ： ［ 援 皂藻澤藻灶糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 蚤灶 灶藻燥責(zé)造葬澤蚤葬 允］ 悅葬灶糟藻則 砸藻澤，圓園園緣，遠(yuǎn)緣

（員遠(yuǎn)） 源苑愿員鄄源苑怨園援 ：

圓園園遠(yuǎn)， （ 員遠(yuǎn)） 源怨員遠(yuǎn)鄄源怨圓源援 員圓 ： ［ 收稿日期］ 圓園園愿 原 園遠(yuǎn) 原 園猿 搖 ［ 本文編輯］ 韓搖 丹 搖

［員緣］悅澡則蚤澤賊蚤葬灶澤藻灶 允允，砸葬躁葬澤藻噪葬則葬灶 粵運援 砸藻葬澤澤藻澤澤蚤灶早 藻責(zé)蚤賊澡藻造蚤葬造 賊燥 皂藻澤藻灶鄄

［ 修回日期］ 圓園園愿 原 園苑 原 園員 搖

糟澡贈皂葬造 賊則葬灶澤蚤賊蚤燥灶 葬澤 葬 責(zé)則藻則藻擇怎蚤澤蚤賊藻 棗燥則 糟葬則糟蚤灶燥皂葬 蚤灶增葬澤蚤燥灶 葬灶鑿

檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿檿

歡迎訂閱 白血病·淋巴瘤》 《
門針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤的學(xué)術(shù)期刊， 是中華醫(yī)學(xué)會系列雜志之一， 被美國 化學(xué)文摘》 悅粵） 俄羅斯 文摘雜志》 粵允） 《 （ 、 《 （ 等國 際著名檢索期刊及國內(nèi)各大檢索數(shù)據(jù)庫收錄， 為中國科技核心期刊、 中國生物醫(yī)學(xué)核心期刊、 中國腫瘤學(xué)類核心期刊。主要 欄目： 專論、 基礎(chǔ)研究、 臨床研究、 講座、 綜述、 標(biāo)準(zhǔn)與指南、 短篇及個案報告、 消息等。 年 員園 月份正式開通。 為了更好地適應(yīng)血液腫瘤研究領(lǐng)域的不斷擴展， 更快、 更好地為讀者、 作者服務(wù)， 白血病·淋巴瘤》 《 雜志網(wǎng)站也于 圓園園遠(yuǎn) 搖 搖 《 白血病·淋巴瘤》 是由中華人民共和衛(wèi)生部主管， 中華醫(yī)學(xué)會、 山西省腫瘤研究所、 山西省腫瘤醫(yī)院主辦的國內(nèi)唯一專

員園園怨鄄怨怨圓員 悅暈員員鄄緣猿緣遠(yuǎn) 轅 砸； 郵發(fā)代號： 圓圓鄄員園苑， 國外發(fā)行代號 月醞源苑緣源 中國圖書貿(mào)易總公司） 全國各地郵局 所）均可訂閱。如 （ ， （ 郵局訂閱延誤， 可直接匯款至編輯部補訂。 聯(lián)系地址： 山西省太原市職工新街 猿 號 郵編： 園猿園園員猿 聯(lián)系電話： 園猿緣員鄄源遠(yuǎn)緣園猿愿怨、 源遠(yuǎn)緣園猿愿遠(yuǎn)， 傳真： 園猿緣員 原 源遠(yuǎn)緣員源員緣

《 白血病·淋巴瘤》 為雙月刊， 員遠(yuǎn) 開， 頁， 大 愿園 每逢雙月 圓緣 日出版。每期定價 遠(yuǎn)援 園園 元， 全年 猿遠(yuǎn)援 園園 元。本刊刊號 隕雜雜暈

耘鄄皂葬蚤造：遭曾遭造遭造岳 員遠(yuǎn)猿援 糟燥皂， 網(wǎng)址： 澡賊賊責(zé)： 轅 憎憎憎援 遭曾遭造遭造援 糟燥皂援 糟灶 轅



  本文關(guān)鍵詞：惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移機制與治療策略，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。