2,3-吲哚醌抑制人神經(jīng)母細胞瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的FAK信號通路研究
發(fā)布時間:2017-12-19 08:16
本文關鍵詞:2,,3-吲哚醌抑制人神經(jīng)母細胞瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的FAK信號通路研究
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【摘要】:目的:先前的研究表明isatin對多種腫瘤有抑制作用,具有周期阻滯作用,能夠明顯抑制神經(jīng)母細胞瘤SH-SY5Y細胞的增殖。本研究在前人工作基礎上進一步探討isatin抑制SH-SY5Y細胞侵襲轉(zhuǎn)移現(xiàn)象以及相關的分子機制。方法:體外培養(yǎng)SH-SY5Y細胞,用不同濃度的isatin(25μmol/L,50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L)處理細胞,用Transwell小室實驗檢測細胞的遷移能力變化,用Real-time PCR檢測相關蛋白m RNA表達變化,用Western blot檢測相關蛋白磷酸化水平或表達水平變化。陽性對照組用FAK選擇性抑制劑PF-562271處理細胞。結(jié)果:Isatin處理組,Transwell結(jié)果表明,與對照組相比,SH-SY5Y細胞遷移能力減弱;Real-time PCR結(jié)果表明,與對照組相比,MMP9表達在m RNA水平上降低;Western blotting結(jié)果表明,與對照組相比,p-FAK(Tyr397)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Paxillin(Tyr118)的磷酸化水平降低,p-SAPK/JNK(Thr183/Tyr185)磷酸化水平差異無統(tǒng)計學意義,MMP9蛋白表達量下降。陽性對照組,Transwell細胞遷移率低于對照組,MMP9表達在m RNA水平上低于對照組,p-FAK(Tyr397)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Paxillin(Tyr118)、p-SAPK/JNK(Thr183/Tyr185)的磷酸化水平低于對照組,MMP9蛋白表達低于對照組。結(jié)論:Isatin抑制SH-SY5Y細胞侵襲遷移,可能通過FAK信號通路,抑制FAK的磷酸化,進而影響下游蛋白,最終導致MMP9表達降低,影響了SH-SY5Y細胞侵襲能力;FAK、Paxillin磷酸化水平降低,導致細胞骨架重排受阻,運動能力降低,影響了細胞遷移能力。
【學位授予單位】:青島大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R739.4
【參考文獻】
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1 宋金蓮;岳旺;侯琳;葛銀林;;2,3-吲哚醌誘導人神經(jīng)母細胞瘤SH-SY5Y細胞凋亡及周期阻滯[J];癌癥;2008年03期
本文編號:1307513
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