本文關(guān)鍵詞：2，，3-吲哚醌抑制人神經(jīng)母細(xì)胞瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的FAK信號(hào)通路研究

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【摘要】：目的:先前的研究表明isatin對(duì)多種腫瘤有抑制作用,具有周期阻滯作用,能夠明顯抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞的增殖。本研究在前人工作基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討isatin抑制SH-SY5Y細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移現(xiàn)象以及相關(guān)的分子機(jī)制。方法:體外培養(yǎng)SH-SY5Y細(xì)胞,用不同濃度的isatin(25μmol/L,50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L)處理細(xì)胞,用Transwell小室實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞的遷移能力變化,用Real-time PCR檢測相關(guān)蛋白m RNA表達(dá)變化,用Western blot檢測相關(guān)蛋白磷酸化水平或表達(dá)水平變化。陽性對(duì)照組用FAK選擇性抑制劑PF-562271處理細(xì)胞。結(jié)果:Isatin處理組,Transwell結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,SH-SY5Y細(xì)胞遷移能力減弱;Real-time PCR結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,MMP9表達(dá)在m RNA水平上降低;Western blotting結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,p-FAK(Tyr397)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Paxillin(Tyr118)的磷酸化水平降低,p-SAPK/JNK(Thr183/Tyr185)磷酸化水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,MMP9蛋白表達(dá)量下降。陽性對(duì)照組,Transwell細(xì)胞遷移率低于對(duì)照組,MMP9表達(dá)在m RNA水平上低于對(duì)照組,p-FAK(Tyr397)、p-ERK(Thr202/Tyr204)、p-Paxillin(Tyr118)、p-SAPK/JNK(Thr183/Tyr185)的磷酸化水平低于對(duì)照組,MMP9蛋白表達(dá)低于對(duì)照組。結(jié)論:Isatin抑制SH-SY5Y細(xì)胞侵襲遷移,可能通過FAK信號(hào)通路,抑制FAK的磷酸化,進(jìn)而影響下游蛋白,最終導(dǎo)致MMP9表達(dá)降低,影響了SH-SY5Y細(xì)胞侵襲能力;FAK、Paxillin磷酸化水平降低,導(dǎo)致細(xì)胞骨架重排受阻,運(yùn)動(dòng)能力降低,影響了細(xì)胞遷移能力。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R739.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 宋金蓮;岳旺;侯琳;葛銀林;;2,3-吲哚醌誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞凋亡及周期阻滯[J];癌癥;2008年03期

本文編號(hào)：1307513