發(fā)布時(shí)間：2017-12-15 14:26

  本文關(guān)鍵詞：鉑類化合物對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)的影響

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【摘要】：惡性腫瘤是當(dāng)今世界需要攻克的難題之一。腫瘤是高致死率的疾病,每年都有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人死于腫瘤。腫瘤的治療方法分為手術(shù),化療,放療。但這些傳統(tǒng)的治療方法靶向性差,除了殺死腫瘤細(xì)胞外,正常細(xì)胞也被殺死,因此造成人的免疫力下降,患者的生活質(zhì)量不高。近年來(lái),腫瘤疫苗作為一個(gè)新興的治療方法越來(lái)越多地地受到人們的關(guān)注和重視。腫瘤疫苗具備靶向性高,特異性強(qiáng),對(duì)機(jī)體的副作用小等優(yōu)點(diǎn),而且是針對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng),而非癌細(xì)胞,因此有望起到治愈的作用。但由于腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境比較復(fù)雜,很多進(jìn)行臨床試驗(yàn)的疫苗效果不是很好,因此化療藥物與腫瘤疫苗聯(lián)合使用就成為當(dāng)今治療腫瘤的一種趨勢(shì)。研究者們發(fā)現(xiàn),并不是所有的化療藥物都對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用,某些化療藥反而對(duì)免疫系統(tǒng)有增強(qiáng)和促進(jìn)作用,比如鉑類化合物。本論文將選取兩種鉑類化療藥物卡鉑和奧沙利鉑來(lái)檢驗(yàn)其對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)的影響,為將來(lái)聯(lián)合使用中化療藥物的選擇提供合理的參考。本論文用穩(wěn)定表達(dá)MUC1和Survivin的B16(小鼠黑色素瘤)細(xì)胞系建立荷瘤鼠模型,來(lái)探究?jī)煞N鉑類化合物抗腫瘤的免疫效果。通過(guò)小鼠的抑瘤率實(shí)驗(yàn)考察藥物對(duì)腫瘤的抑制能力,再用CTL,Elispot以及脾細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)明藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的增強(qiáng)作用,最后利用qRT-PCR的方法來(lái)檢測(cè)鉑類化合物對(duì)體內(nèi)免疫抑制分子的削弱作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,選取的兩種化療藥物卡鉑和奧沙利鉑,確實(shí)具有抗腫瘤效果,化療藥物組與PBS組小鼠相比,腫瘤生長(zhǎng)速度明顯降低(P0.05),化療藥物組小鼠瘤重相比PBS組平均減少50%以上;Elisa檢測(cè)體液免疫反應(yīng),化療藥物組體液免疫水平明顯高于注射化藥前(P0.01),特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)也得到明顯增強(qiáng);免疫抑制因子IL-6、TGF-β、PD-L1等都大幅度降低(P0.01)。綜合比較發(fā)現(xiàn),奧沙利鉑對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)的增強(qiáng)要優(yōu)于卡鉑,平均瘤重比PBS低60%左右。研究中也發(fā)現(xiàn),IL-10這種免疫抑制因子的表達(dá)量升高,這對(duì)機(jī)體抗腫瘤作用非常不利,這就幫助我們?cè)诮窈髴?yīng)用鉑類化合物治療腫瘤時(shí),可以聯(lián)合使用抑制IL-10的藥物來(lái)提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷做參考。本論文通過(guò)鉑類化療藥物對(duì)小鼠抗腫瘤效果的研究,對(duì)未來(lái)化療藥物在腫瘤上的治療有一定的指導(dǎo)意義。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R73-36

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1292300