本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變與ERCC1、TYMS mRNA表達(dá)相關(guān)性的研究

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【摘要】：一、背景與目的：臨床中對(duì)于無(wú)法手術(shù)治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,化療仍占著重要的地位。由于患者腫瘤基因個(gè)體間的差異,對(duì)病理類(lèi)型相同的肺癌患者,使用相同的化療方案,病人的效果和預(yù)后可能不盡相同。近年來(lái)隨著人們對(duì)腫瘤分子生物學(xué)不斷深入的研究,高通量檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步,分子靶標(biāo)基因檢測(cè)在NSCLC個(gè)體化治療中也起到越來(lái)越重要的作用。以往的研究發(fā)現(xiàn),EGFR突變與NSCLC鉑類(lèi)和培美曲塞等化療藥物的敏感性有很大關(guān)系。我們已知核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(ERCC1)與胸苷酸合成酶(TYMS)是鉑類(lèi)和培美曲塞化療藥物相關(guān)基因。本研究通過(guò)對(duì)NSCLC患者EGFR突變和ERCC1、TYMS mRNA表達(dá)的檢測(cè),分析NSCLC的EGFR基因突變特點(diǎn)及其與臨床特征(性別、病理類(lèi)型、吸煙等)的關(guān)系,并探討EGFR突變與ERCC1、TYMS mRNA表達(dá)的相關(guān)性。二、材料與方法采用回顧性研究方法,收集第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院胸外科2013年2月～2013年12月間,符合入選條件的97例NSCLC病例,組織標(biāo)本由手術(shù)中切取和肺穿刺得到,全部組織標(biāo)本都經(jīng)過(guò)本院病理科檢查確認(rèn)。采用xTAG液相芯片技術(shù)檢測(cè)EGFR (E18,E19,E20,E21)基因突變；使用分支DNA-液相芯片法檢測(cè)ERCC1、TYMS mRNA表達(dá),并對(duì)EGFR基因突變與ERCC1、TYMS mRNA表達(dá)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。三、結(jié)果1、97例標(biāo)本中,發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變29例,突變率為30%。其中大部分集中在21號(hào)外顯子的點(diǎn)突變(48%,14/29)和19號(hào)外顯子的缺失突變(37.9%,11/29)。還有少量的18號(hào)外顯子突變(6.8%,2/29),20號(hào)外顯子突變(6.8%,2/29),18號(hào)和20號(hào)外顯子共同突變1例,占3.4%(1/29)。2、女性70%(21/30)的EGFR基因突變檢出率,明顯超過(guò)男性11.9%(8/67)的突變檢出率(P0.05)；非腺癌0%(0/37)的突變率顯著低于腺癌48.3%(29/60)的突變率(P0.05)；吸煙患者的突變檢出率(12.7%)低于無(wú)吸煙史患者的突變檢出率(52.3%)(P0.05)；年齡≤60歲的患者,EGFR突變11例,突變率為22%,患者年齡60歲的,EGFR突變18例,突變率為38.2%,無(wú)顯著差異(P0.05)；cTNM腫瘤分期Ⅰ和Ⅱ期的病例,EGFR突變17例,突變率為36.9%,cTNM腫瘤分期Ⅲ和Ⅳ期的病例,EGFR突變12例,突變率為23.5%,無(wú)顯著差異(P0.05)。3、29例EGFR基因突變的病例中,ERCC1 mRNA陰性表達(dá)率占62%(18/29),陽(yáng)性率占37.9%(11/29)；68例EGFR基因野生型病例,ERCC1 mRNA表達(dá)陰性率為39.7%(27/68),陽(yáng)性率為60.2%(41/68),與未檢測(cè)到EGFR基因突變的NSCLC患者相比,EGFR突變患者ERCC1 mRNA陰性表達(dá)更多見(jiàn)(x2=4.088,P0.05),ERCC1 mRNA表達(dá)與各臨床特征之間無(wú)顯著差異(P0.05)。4、29例EGFR突變的患者中,TYMS mRNA陰性表達(dá)率為58.6%(17/29),陽(yáng)性表達(dá)率為41.3%(12/29)；68例EGFR基因野生型病例中,TYMS mRNA的陰性表達(dá)率為52.9%(36/68),陽(yáng)性表達(dá)率為47%(32/68),EGFR突變與TYMS表達(dá)之間的無(wú)顯著差異(x2=0.265,P0.05),TYMS mRNA表達(dá)與患者各臨床特征之間無(wú)關(guān)(P0.05)。四、結(jié)論1、EGFR突變大部分集中在無(wú)抽煙史的女性肺腺癌患者,基因突變大部分集中在19和21號(hào)外顯子。2、與未檢測(cè)到EGFR基因突變的NSCLC患者相比,EGFR突變患者ERCC1 mRNA陰性表達(dá)更多見(jiàn),EGFR突變的NSCLC患者使用鉑類(lèi)藥物化療的效果可能較好。3、EGFR基因突變與TYMS mRNA表達(dá)情況無(wú)相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：1281867