本文關(guān)鍵詞：YWHAZ基因?qū)Y(jié)腸癌HCT-8細(xì)胞及腫瘤增殖的影響

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【摘要】：在我國(guó)，人們的生活水平不斷提高，結(jié)腸癌的發(fā)病率卻在逐年上升，結(jié)腸癌的死亡率更是排在腫瘤死亡的第四位，對(duì)人們的健康產(chǎn)生巨大的威脅。近年來(lái)有關(guān)結(jié)腸腫瘤動(dòng)物模型與分子病因?qū)W的研究正成為熱點(diǎn)之一。YWHAZ屬于14-3-3基因家族，其家族基因與腫瘤的形成有著密切的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)，YWHAZ基因編碼的14-3-3ζ蛋白在胃癌、肺癌、肝癌等多種癌組織中表達(dá)異常。在對(duì)抑癌基因p53的研究中，YWHAZ過(guò)表達(dá)可引起p53表達(dá)量下降，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。本研究通過(guò)構(gòu)建結(jié)腸癌HCT-8腫瘤裸鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，利用RNA干擾及高表達(dá)YWHAZ基因，探討其對(duì)結(jié)腸癌的增殖影響，為YWHAZ作為結(jié)腸癌治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。 本研究構(gòu)建了腫瘤裸鼠動(dòng)物移植模型，通過(guò)RNA干擾及高表達(dá)YWHAZ基因，分別在轉(zhuǎn)錄水平、翻譯水平、細(xì)胞增殖及腫瘤增殖等四個(gè)層面探討YWHAZ基因RNA干擾及高表達(dá)對(duì)結(jié)腸癌HCT-8細(xì)胞及腫瘤的影響。結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)染RNA干擾質(zhì)粒組（pGPU6/GFP/Neo-YWHAZ-792pGPU6/GFP/Neo-YWHAZ-733pGPU6/GFP/Neo-YWHAZ-612、pGPU6/GFP/Neo-YWHAZ-505）YWHAZ mRNA與陰性對(duì)照組（pGPU6/GFP/Neo-shNC）相比表達(dá)量下降（P＜0.05)，轉(zhuǎn)染高表達(dá)質(zhì)粒組（PEF1α-IRES-DSRED-Express2-YWHAZ）YWHAZ mRNA與空載對(duì)照組（PEF1α-IRES-DSRED-Express2）相比表達(dá)量升高（P＜0.05)，空載對(duì)照組與陰性對(duì)照組比較無(wú)明顯變化。轉(zhuǎn)染干擾質(zhì)粒組YWHAZ編碼的14-3-3ζ蛋白表達(dá)量下降，轉(zhuǎn)染高表達(dá)質(zhì)粒組14-3-3ζ蛋白表達(dá)量升高，對(duì)照組與空白組無(wú)明顯變化。轉(zhuǎn)染干擾質(zhì)粒組細(xì)胞較陰性對(duì)照組增殖減緩（P＜0.05)，轉(zhuǎn)染高表達(dá)質(zhì)粒組細(xì)胞較空載對(duì)照組增殖加快（P＜0.05)，對(duì)照組與空白組相比無(wú)明顯變化。通過(guò)皮下移植，成功構(gòu)建裸鼠移植性腫瘤模型，治療結(jié)果顯示，注射RNA干擾質(zhì)粒組裸鼠腫瘤生長(zhǎng)程度明顯小于對(duì)照組（P＜0.05)，抑制率達(dá)57.28％，注射高表達(dá)質(zhì)粒組裸鼠腫瘤生長(zhǎng)程度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.35

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 劉亞利;人癌藥敏檢測(cè)——MTT法的研究進(jìn)展[J];當(dāng)代醫(yī)師雜志;1996年08期

2 歐陽(yáng)清;魏玉英;金伯泉;楊琨;;腫瘤疫苗的作用機(jī)制及研究進(jìn)展[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年19期

3 彭森;胡永浩;;動(dòng)物腫瘤疾病概況及診斷技術(shù)的發(fā)展[J];甘肅農(nóng)業(yè);2009年06期

4 王雪東;蔡皓t，

本文編號(hào)：1272017