本文關(guān)鍵詞：血清糖蛋白雙巖藻糖基化N-glycan的升高以及它在乳腺癌預(yù)后中的價(jià)值

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【摘要】：目的:異常糖基化與癌癥的發(fā)展密切相關(guān),可以用來作為癌癥的一個(gè)確定的標(biāo)志。本實(shí)驗(yàn)的目的是運(yùn)用糖組學(xué)的研究方法,發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者和正常對照血清樣本中N-glycan的表達(dá)差異情況,并且鑒定出乳腺癌特異的異常表達(dá)的N-glycan的結(jié)構(gòu)。通過比較正常人和兩個(gè)不同階段的乳腺癌病人,目的是提供了一個(gè)潛在的監(jiān)測乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移指標(biāo)。方法:(1)用PNGase酶處理獲得N-glycan,并通過C18和PGC柱子進(jìn)行純化。(2)使用高靈敏度便捷的方法LTQ-ESI-MS檢測和鑒定來自91例乳腺癌病人和43例正常人的血清糖蛋白的甲基化N-glycan。(3)為了進(jìn)一步證明所有檢測的N-glycan的具體結(jié)構(gòu),我們采用多級質(zhì)譜的方法去比較鑒定N-glycan的連接方式和分支部位的詳細(xì)情況。(4)應(yīng)用多種統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法,包括t檢驗(yàn)、偏最小二乘法顯著性分析(PLS-DA)和受試者工作特征曲線(ROC)去評估質(zhì)譜數(shù)據(jù)。(5)通過ELISA實(shí)驗(yàn)使用抗糖抗體(Lewis X、Lewis A)和凝集素(AAL、UEA-1)驗(yàn)證質(zhì)譜血清N-glycan的數(shù)據(jù)結(jié)果。結(jié)果:(1)5種雙巖藻糖基化的N-glycan(峰值m/z 1127,1228,1352,1409和1453)的表達(dá)水平在乳腺癌病人血清中明顯升高(P0.001)。(2)通過多級質(zhì)譜分析N-glycan的結(jié)構(gòu)信息。(3)ROC分析正常人和乳腺癌病人血清一級質(zhì)譜數(shù)據(jù)比較得到,5種雙巖藻糖基化的N-glycan曲線下面積AUC的值為0.913。(4)通過Elisa實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Lewis X、UEA-1表達(dá)水平乳腺癌病人是要明顯高于正常人而Lewis A、AAL乳腺癌病人與正常人無顯著性差異,也驗(yàn)證質(zhì)譜鑒定5種雙巖藻糖基化的N-glycan含有Lewis X和H2型結(jié)構(gòu)的結(jié)論。(5)此外,ROC分析雙巖藻糖基化水平和CEA聯(lián)合使用的價(jià)值用以區(qū)分正常人和乳腺癌病人AUC的值為0.913,結(jié)果顯示聯(lián)合診斷的價(jià)值要明顯高于單獨(dú)使用CEA的值(AUC=0.794)。結(jié)論:本研究課題中,我們描述了一個(gè)基于質(zhì)譜相對定量分析方法確定91例乳腺癌患者血清糖蛋白巖藻糖基化的改變,質(zhì)譜數(shù)據(jù)和Elisa數(shù)據(jù)驗(yàn)證雙巖藻糖基化的N-glycan結(jié)構(gòu)。研究結(jié)果表明雙巖藻糖基化的N-glycan表達(dá)上調(diào),復(fù)發(fā)的乳腺癌患者血清糖蛋白雙巖藻糖基化水平要明顯高于正常人和初次診斷為乳腺癌的患者。高表達(dá)的雙巖藻糖基化的N-glycan可能被視為潛在的腫瘤治療藥物的靶點(diǎn)。與此同時(shí),對于這些有差異的N-glycan的理解可能有助于了解乳腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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