本文關(guān)鍵詞：多西他賽聯(lián)合替吉奧同步與序貫放射治療在老年食管鱗癌患者中的比較研究

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【摘要】：研究背景食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一,最新的惡性腫瘤流行病學(xué)調(diào)查顯示,食管癌在中國(guó)地區(qū)的年發(fā)病率為21.62/10萬(wàn),居各類惡性腫瘤的第6位,年死亡率為16.25/10萬(wàn),居各類惡性腫瘤的第4位。食管癌主要分為食管鱗癌和食管腺癌兩大病理類型,北美、歐洲國(guó)家主要以食管腺癌多發(fā),胃食管返流病和肥胖是其主要危險(xiǎn)因素；而在我國(guó)95%的患者為食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),其他以鱗癌發(fā)病為主的地區(qū)還有亞洲、非洲、南美洲以及北美洲的亞裔,煙酒是其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。食管癌待確診時(shí),約有80%為局部晚期或晚期的患者,目前對(duì)于局部晚期或晚期食管癌并沒有規(guī)范統(tǒng)一的治療方案,以放療為基礎(chǔ)聯(lián)合化療的綜合治療為其主要治療手段,而放療和化療的組合方式一直以來是臨床研究的熱點(diǎn)。因此,為局部晚期或晚期食管癌患者提供既能有效控制腫瘤,又能保證治療相關(guān)的不良反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)的治療方案至關(guān)重要。理論上,同步放化療的治療強(qiáng)度較序貫放化療強(qiáng),對(duì)腫瘤有更好的控制和殺傷效應(yīng),能夠提高腫瘤的局部控制率以及延長(zhǎng)患者的生存期。多西他賽(docetaxel, DTX)是從歐洲漿果紫杉的針葉中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物,通過強(qiáng)化微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。替吉奧(S-1)是由替加氟(Tegafur, FT)、吉美嘧啶(Gimeracil,CDHP)及奧替拉西鉀(Oteracil Porassium, Oxo)組成,FT能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的5-Fu,從而抑制脫氧胸苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸(dUMP)的甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?dTMP),繼而影響DNA的合成,抑制腫瘤細(xì)胞增殖；CDHP和Oxo不能直接作用于腫瘤本身,屬調(diào)節(jié)劑,CDHP具有維持5-Fu血藥濃度,延長(zhǎng)其作用時(shí)間的作用,Oxo則可降低5-Fu的藥物毒性,提高患者耐受性。研究目的分析比較多西他賽聯(lián)合替吉奧同步與序貫放射治療對(duì)老年食管鱗癌患者療效的差異以及治療相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。探討老年食管鱗癌患者放化療聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值。研究方法回顧性收集2010年1月1日至2014年12月31日就診于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院的老年食管鱗癌II-III期患者62例,其中39例患者接受了放療期間及放療后共3周期的多西他賽聯(lián)合替吉奧同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT),23例患者在放療后完成3周期的多西他賽聯(lián)合替吉奧序貫放化療(sequential chemoradiotherapy, SCRT)。使用SPSS Version 17.0統(tǒng)計(jì)軟件,預(yù)后影響因素采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析,兩組患者間的有效率和治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析,采用Kaplan-Meier繪制生存曲線并用log-rank檢驗(yàn)分析,并以P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果1.62例患者中,CCRT組共39例,SCRT組共23例。CCRT組的CR為48.72%,明顯高于SCRT組的CR為21.74%(P=0.035)。2.研究的62例患者的中位PFS為16.8個(gè)月,中位0S為29.0個(gè)月。CCRT組的中位PFS為23.5個(gè)月,明顯高于SCRT組的11.7個(gè)月(p=0.004)。 CCRT組的中位0S為33.5個(gè)月,也明顯高于SCRT組的24.0個(gè)月,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.030)。CCRT組的2年無(wú)進(jìn)展生存率為44.2±8.2%,明顯高于SCRT組的11.9±9.6%(p=0.002)；CCRT組的2年生存率為68.6±7.5%,明顯高于SCRT組的42.0±14.0%(p=0.002)。3.研究發(fā)現(xiàn),與局部晚期老年食管鱗癌患者生存率相關(guān)的預(yù)后影響因素有：治療方式、腫瘤生長(zhǎng)部位、腫瘤縱軸最長(zhǎng)徑和TNM分期,通過多因素分析發(fā)現(xiàn)上述四個(gè)因子均為影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。4.治療相關(guān)的不良反應(yīng)主要有血液系統(tǒng)毒性,包括白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血；非血液系統(tǒng)毒性,包括放射性食管炎、惡心、嘔吐、皮膚反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。分析表明,上述的不良反應(yīng)在CCRT組的發(fā)生率均高于SCRT組,兩組患者均可耐受。本研究未發(fā)生4級(jí)不良反應(yīng)和死亡事件。結(jié)論1. CCRT方案改善了局部晚期老年食管鱗癌患者的PFS和OS,治療方式、腫瘤生長(zhǎng)部位、腫瘤縱軸最長(zhǎng)徑和TNM分期是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2. SCRT方案在控制治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生上略優(yōu)于CCRT方案,所發(fā)生的不良反應(yīng)均可控制或耐受,整個(gè)治療過程及隨訪期間無(wú)4-5級(jí)不良事件的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.1

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