本文關(guān)鍵詞：GPRC5A和STAT3在食管鱗癌中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的食管鱗狀細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱食管鱗癌)是人類常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著全球人類的生命安全,我國(guó)是食管鱗癌的高發(fā)地區(qū)。在臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn)早期食管鱗癌手術(shù)治療后五年生存率很高,而中晚期食管鱗癌五年生存率卻很低,浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是食管鱗癌患者死亡的兩個(gè)主要原因。大量的科學(xué)研究表明,食管鱗癌的發(fā)生與多個(gè)基因表達(dá)異常及相互作用有密切的關(guān)系[1]。G蛋白偶聯(lián)受體C家族5A基因(G protein-coupled receptor family C,member 5,group A gene,GPRC5A gene)最早是人們?cè)谘芯靠谇击[癌的時(shí)候從UMSCC-22B細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)的[2],更進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)該基因長(zhǎng)度是22.88 kb,由人類染色體12p13-p12.3區(qū)域所編碼[3]。維甲酸也叫維A酸、全反式維甲酸、全反式維A酸,是維生素A代謝的中間產(chǎn)物,已經(jīng)被證實(shí)能調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、增長(zhǎng)和凋亡,已經(jīng)應(yīng)用于多種腫瘤的治療。由于維甲酸能誘導(dǎo)促進(jìn)GPRC5A基因的表達(dá),因而GPRC5A基因被稱作維甲酸誘導(dǎo)基因1(retinoic acid-induced gene 1)[3]。GPRC5A基因編碼的GPRC5A蛋白是G蛋白偶聯(lián)受體家族的重要成員之一,也是7次跨膜糖蛋白[3,4]。Liu等研究發(fā)現(xiàn),GPRC5A在口腔鱗癌中的表達(dá)有降低的趨勢(shì)[5],在非小細(xì)胞肺癌中GPRC5A的表達(dá)也是降低的[6]。Cheng等在胃癌中研究的結(jié)果卻與之相反,GPRC5A在胃癌中的表達(dá)是上調(diào)的[7]。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(singnal transducers and transcription activators 3,STAT3)蛋白在基因表達(dá)過(guò)程中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用,能夠把細(xì)胞外的信號(hào)傳遞給細(xì)胞核,發(fā)揮重大的調(diào)節(jié)作用[8]。STAT3蛋白結(jié)構(gòu)跟信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子家族的其它成員結(jié)構(gòu)具有高度的相似性[8]。大量的研究發(fā)現(xiàn)它在多種惡性腫瘤中的表達(dá)與正常組織中的表達(dá)差異很大,這些腫瘤包括白血病、膀胱惡性腫瘤、前列腺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、惡性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌、肺惡性腫瘤等[9-16]。在肺癌中曾有報(bào)道,STAT3基因能促進(jìn)肺癌的發(fā)生,GPRC5A對(duì)STAT3基因的表達(dá)有抑制作用,進(jìn)而能夠抑制肺癌的發(fā)生[17]。盡管專家學(xué)者曾研究過(guò)STAT3在食管癌等多種惡性腫瘤中的作用,但是國(guó)內(nèi)對(duì)GPRC5A的研究甚少,迄今為止還沒(méi)有在食管鱗癌中同時(shí)觀察GPRC5A和STAT3兩種蛋白表達(dá)情況的文章發(fā)表。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鱗癌、癌旁組織、正常食管組織中的表達(dá),研究GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鱗癌中表達(dá)的意義,為食管鱗癌的診治提供新思路。材料與方法從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科搜集2010年6月到2012年6月的食管鱗癌病理報(bào)告,根據(jù)報(bào)告上患者的病理號(hào)碼、住院號(hào)碼,查找患者的臨床信息。從診斷為食管鱗癌接受手術(shù)治療的患者中尋找術(shù)前沒(méi)有接受靶向治療、放化療、生物治療等積極治療的患者,隨機(jī)選取67例。選取這67例患者的食管鱗癌組織、癌旁組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之內(nèi)取材)及正常食管組織(從食管鱗癌組織邊緣3cm之外取材)。最后選擇的食管鱗癌患者,男女例數(shù)分別為38例、29例;年齡范圍是35-80歲,其中小于等于60歲和大于60歲分別為36例、31例;根據(jù)組織學(xué)分為三組,I/I-II級(jí)組、II級(jí)組、II-III及III級(jí)組分別為27例、30例、10例;根據(jù)浸潤(rùn)深度分為兩組,浸潤(rùn)至黏膜層或黏膜下層組和浸潤(rùn)至肌層或外膜組,分別有33例、34例;根據(jù)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為兩組,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分別有37例、30例。實(shí)驗(yàn)采用的是免疫組織化學(xué)SP法,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用的是SPSS17.0軟件,三組間表達(dá)差異的比較是采用χ2檢驗(yàn),兩種蛋白的相關(guān)分析是使用Spearman檢驗(yàn)。設(shè)定α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果(1)GPRC5A蛋白在食管鱗癌細(xì)胞上的陽(yáng)性染色主要位于細(xì)胞膜,陽(yáng)性染色顏色是棕褐色。GPRC5A蛋白在食管正常組織中的表達(dá)率是68.66%,在癌旁組織中的表達(dá)率是58.21%,在食管鱗癌組織中的表達(dá)率是41.79%,GPRC5A蛋白在三組中的表達(dá)率是不同的(P0.01)。(2)STAT3蛋白在食管鱗癌細(xì)胞上的陽(yáng)性染色主要位于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核,陽(yáng)性染色顏色是棕黃色。STAT3蛋白在食管正常組織中的表達(dá)率是53.73%,在癌旁組織中的表達(dá)率是71.64%,在食管鱗癌組織中的表達(dá)率是80.60%,STAT3蛋白在三組中的表達(dá)率是不同的(P0.01)。(3)GPRC5A蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)與浸潤(rùn)深度和病理分級(jí)有關(guān)(P0.05),與患者的性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(P0.05)。STAT3蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)與浸潤(rùn)深度和病理分級(jí)有關(guān)(P0.05),與患者的性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(P0.05)。(4)GPRC5A蛋白與STAT3蛋白在食管鱗癌中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.254,P0.05)。結(jié)論(1)GPRC5A蛋白在食管正常組織中的表達(dá)高于其在食管鱗癌組織中的表達(dá);STAT3蛋白在食管正常組織中的表達(dá)低于其在食管鱗癌組織中的表達(dá)。(2)GPRC5A蛋白和STAT3蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)都與浸潤(rùn)深度及病理分級(jí)有關(guān)。(3)GPRC5A蛋白與STAT3蛋白在食管鱗癌中表達(dá)呈負(fù)相關(guān),聯(lián)合檢測(cè)GPRC5A蛋白和STAT3蛋白可更準(zhǔn)確判斷食管鱗癌的生物學(xué)行為。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張鈺;杜小莉;阮俠;林德晨;馮彥斌;彭海勇;崔靜璐;陳微;王永泉;徐昕;蔡巖;韓亞玲;張宏冰;詹啟敏;王明榮;;Stat3與PLK1交互作用參與食管癌細(xì)胞惡性增殖及凋亡的調(diào)節(jié)[A];遺傳學(xué)與社會(huì)可持續(xù)發(fā)展——2010中國(guó)青年遺傳學(xué)家論壇論文摘要匯編[C];2010年

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本文編號(hào)：1265393