本文關(guān)鍵詞：不同孕激素對乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制研究

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【摘要】：目的探討不同孕激素對乳腺癌細(xì)胞增殖的影響及可能機(jī)制,并為臨床激素替代治療合理選擇用藥種類及用藥方案提供實驗依據(jù)。方法體外培養(yǎng)兩種乳腺癌細(xì)胞系,MCF-7細(xì)胞系(ER+、PR+)和MDA-MB-231細(xì)胞系(ER-、PR-),應(yīng)用不同濃度(10-8M,10-7M,10-6M,10-5M)的不同孕激素(天然黃體酮、醋酸甲羥孕酮、左炔諾酮、炔諾酮、屈螺酮、地屈孕酮、醋酸甲地孕酮、諾美孕酮、去氧孕烯、醋酸環(huán)丙孕酮)及不同濃度(10-14M,10-12M,10-10M,10-8M,10-6M)雌激素(17β-E2)對MCF-7乳腺癌細(xì)胞和MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行單獨(dú)刺激、連續(xù)聯(lián)合刺激及序貫刺激,采用雌激素受體拮抗劑氟維司群(FUL)和孕激素受體拮抗劑米非司酮(RU486)與雌孕激素單獨(dú)或聯(lián)合刺激細(xì)胞,應(yīng)用MTT法檢測各個刺激實驗中兩種乳腺癌細(xì)胞系的增殖情況,單純DMEM培養(yǎng)液組為陰性對照組。將各組實驗結(jié)果輸入Spss19.0統(tǒng)計軟件包內(nèi)進(jìn)行統(tǒng)計分析,以了解不同孕激素及雌激素、不同激素刺激方案及加用雌孕激素受體拮抗劑對兩種細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果1、不同孕激素單獨(dú)刺激MCF-7細(xì)胞實驗顯示:屈螺酮(DRSP)及去氧孕烯(DSG)在10-7M濃度時增殖率分別為117.71%±1.55%及112.24%±4.32%,10-6M時增殖率為120.77%±2.71%及119.35%±2.91%,與陰性對照組相比均有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),炔諾酮(NET)在10-7M時增殖率為103.70%±3.08%,與陰性對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異,10-6M濃度增殖率約為110.00%±2.49%,與陰性對照組相比具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。而DRSP、NET、DSG在10-5M時與陰性對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。醋酸甲羥孕酮(MPA)、天然黃體酮(P4)、諾美孕酮(NOM)、醋酸環(huán)丙孕酮(CYP)、醋酸甲地孕酮(MA)、地屈孕酮(DYD)及左炔諾孕酮(LNG)各濃度對細(xì)胞的增殖率與陰性對照組相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。2.、雌激素對MCF-7細(xì)胞單獨(dú)刺激實驗顯示:10-14M、10-12M的17β-E2對細(xì)胞無增殖作用,10-10M時增殖率為111.97%±5.41%,10-6M時增殖率為108.20%±4.04%,與陰性對照組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。10-8M時增殖率為118.57%±6.01%,與陰性對照組相比具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。3、低濃度17β-E2與不同孕激素序貫方案刺激MCF-7細(xì)胞的增殖率較聯(lián)合方案低,但二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4、受體阻斷劑實驗結(jié)果顯示雌孕激素刺激時加入雌激素受體拮抗劑氟維司群(FUL)組及加入兩種受體拮抗劑組對MCF-7細(xì)胞的增殖率與陰性對照組無統(tǒng)計學(xué)差異,而加入孕激素受體拮抗劑米非司酮(RU486)組的增殖率仍高于陰性對照組,其差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。5、對于MDA-MB-231細(xì)胞系,無論是雌孕激素單獨(dú)刺激還是聯(lián)合及序貫刺激,與陰性對照組相比,增殖率均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論1、雌激素刺激MCF-7乳腺癌細(xì)胞顯示在17β-E2濃度低于10M時無明顯增殖作用,高于10-10M時增殖作用明顯,在10-8M時達(dá)到最高,故在進(jìn)行HRT治療時應(yīng)選用最低有效作用濃度的雌激素,對乳腺相對安全。2、不同孕激素對乳腺癌增殖作用不同,DRSP、DSG及NET對MCF-7細(xì)胞有明顯增殖作用,呈現(xiàn)一定的濃度依賴性,P4、NOM、MPA、CYP、MA、LNG、DYD對MCF-7無明顯增殖作用。在應(yīng)用HRT添加孕激素時,孕激素種類應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇,盡量選用無增殖作用的P4,NOM等,盡量避免選用NET,DRSP,DSG。3、雌激素拮抗劑氟維司群對雌孕激素引起MCF-7細(xì)胞增殖的阻斷作用及雌孕激素刺激對MDA-MB-231細(xì)胞系的無增殖作用提示孕激素對乳腺細(xì)胞的增殖作用可能與ER有關(guān),但具體機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。4、雌激素序貫方案比連續(xù)聯(lián)合方案對MCF-7乳腺癌細(xì)胞的增殖作用稍低,但無統(tǒng)計學(xué)意義,故序貫方案是否優(yōu)于聯(lián)合方案尚待進(jìn)一步研究。5、本實驗中超高濃度的17β-E2與DRSP、DSG及NET刺激乳腺癌增殖作用減弱或消失,該現(xiàn)象是否與相應(yīng)受體耗竭有關(guān),還有待于進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

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