發(fā)布時(shí)間：2017-12-07 13:21

  本文關(guān)鍵詞：晚期肺腺癌患者組織中p53、PD-L1表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

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【摘要】：研究背景肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌最常見的類型,雖然隨著靶向藥物在臨床上的普及,晚期肺腺癌患者的預(yù)后較十年前有著顯著的提高。然而靶向藥物僅對(duì)敏感性突變患者有效,而且最終會(huì)導(dǎo)致靶向藥物的耐藥�？筆D-1藥物的出現(xiàn)使免疫治療得到重視,也使PD-L1在腫瘤組織中的表達(dá)得到關(guān)注,有研究認(rèn)為抑癌基因p53的突變可能通過micro RNA調(diào)控PD-L1的表達(dá),而在腫瘤組織中p53蛋白及PD-L1表達(dá)的相互關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響仍不清楚。目的通過免疫組化檢測(cè)肺腺癌組織中PD-L1和p53表達(dá)水平,分析PD-L1蛋白與p53蛋白表達(dá)之間的關(guān)系,探討PD-L1、p53對(duì)晚期肺腺癌患者預(yù)后的影響。研究內(nèi)容收集2012年1月至2014年1月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院的晚期(IV期)肺腺癌患者病理蠟塊共43例。免疫組化法檢測(cè)腫瘤組織中PD-L1、p53的表達(dá)水平。采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,采用卡方檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05),spearman法分析p53、PD-L1陽性表達(dá)與晚期肺腺癌客觀緩解率及兩者相互間的關(guān)系,Kaplan-Meier法計(jì)算各組的生存率,用log-rank法進(jìn)行差異性檢驗(yàn),采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸進(jìn)行多因素分析。結(jié)果1、在晚期肺腺癌組織中PD-L1的陽性表達(dá)率為53.5%,p53的陽性表達(dá)率為60.5%;除PD-L1與Ki-67表達(dá)率有關(guān)外(p=0.043),PD-L1、p53的陽性表達(dá)與其他臨床及病理特點(diǎn)間并無明顯關(guān)聯(lián)。2、PD-L1的陽性表達(dá)與p53的陽性表達(dá)無相關(guān)性(rs=0.104,p=0.506)。3、PD-L1的陽性表達(dá)與客觀緩解率呈正相關(guān)(rs=0.402,p=0.008)。PD-L1陽性組中位無進(jìn)展生存期(10個(gè)月vs6.9個(gè)月,p=0.02)及中位總生存期明顯優(yōu)于PD-L1陰性組(23個(gè)月vs14.5個(gè)月,p=0.009)。4、p53的陽性表達(dá)與客觀緩解率無相關(guān)性(rs=-0.009,p=0.96),p53表達(dá)陽性組與陰性組的中位PFS(8.5個(gè)月vs 8.8個(gè)月,p=0.73)及中位OS(15個(gè)月vs17個(gè)月,p=0.895)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、cox回歸進(jìn)行多因素分析,顯示Ki-67表達(dá)量及PD-L1表達(dá)水平為肺腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論1、PD-L1陽性表達(dá)患者的客觀緩解率較PD-L1陰性患者更高且中位PFS及總生存期較陰性患者更長;p53的表達(dá)與客觀緩解率、中位PFS及中位OS無關(guān);2、肺腺癌組織中PD-L1的陽性表達(dá)與p53陽性表達(dá)間無相關(guān)性;3、PD-L1是肺腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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