本文關(guān)鍵詞：受體型酪氨酸磷酸酶PTPRU在胃癌中的功能研究

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【摘要】：PTPRU是一種受體型酪氨酸磷酸酶(PTP),是R2B型受體PTP亞家族中的一員。PTPRU蛋白從N端至C端由一個(gè)MAM結(jié)構(gòu)域、一個(gè)Ig樣的結(jié)構(gòu)域、三個(gè)連續(xù)FNIII結(jié)構(gòu)域以及胞內(nèi)兩個(gè)磷酸酶結(jié)構(gòu)域組成。已知全長(zhǎng)型的PTPRU在結(jié)腸癌中通過去磷酸化β-catenin降低β-catenin信號(hào)通路的活性而起腫瘤抑制作用。然而癌癥(包括胃癌)中內(nèi)源性的PTPRU的蛋白表達(dá)情況及功能還未可知。我們發(fā)現(xiàn)胃癌中存在一種定位于細(xì)胞核中的PTPRU變體,它高表達(dá)于胃癌細(xì)胞及組織；而全長(zhǎng)型的PTPRU的相對(duì)表達(dá)水平則較低。我們用慢病毒包裝過后的PTPRU的shRNA敲減人胃癌細(xì)胞中的內(nèi)源性PTPRU后導(dǎo)致胃癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和粘附受到抑制。相應(yīng)的,PTPRU的敲減也改變了調(diào)控細(xì)胞周期的蛋白和影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的相關(guān)蛋白表達(dá)水平。PTPRU的敲減也下調(diào)了β-catenin酪氨酸磷酸化水平,同時(shí)下調(diào)了β-catenin-TCF/LEF1轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的活性及下游靶基因的蛋白水平,粘著斑蛋白水平和組蛋白H3的賴氨酸甲基化水平。綜上所述,我們的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性PTPRU在胃癌組織中高表達(dá),能夠促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和運(yùn)動(dòng),在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的促進(jìn)作用,提示PTPRU是潛在的治療胃癌的靶標(biāo)分子。
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

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1 劉永杰;受體型酪氨酸磷酸酶PTPRU在胃癌中的功能研究[D];華東理工大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1257531