本文關(guān)鍵詞：ATP檸檬酸裂解酶在乳腺癌中的表達及治療應(yīng)用

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【摘要】：ATP檸檬酸裂解酶是催化檸檬酸生成乙酰輔酶A的關(guān)鍵胞質(zhì)酶,而乙酰輔酶A又是內(nèi)源性合成脂肪酸和膽固醇的關(guān)鍵物質(zhì)并參與相關(guān)重要蛋白的修飾。乳腺癌自發(fā)病起就是一種全身性疾病,是女性最常見的惡性腫瘤之一,近年來乳腺癌的治療模式發(fā)生了顯著變化,個體化治療觀念逐漸盛行,靶向治療成為乳腺癌治療的重要組成部分,乳腺癌是一類典型的糖酵解和脂肪酸合成顯著增加的惡性腫瘤,因此針對代謝失調(diào)的治療方法可能成為乳腺癌治療的一個新方向。目的探究ATP檸檬酸裂解酶(ACLY)在乳腺癌患者癌組織及癌旁組織中表達情況及其臨床意義;研究ACLY-si RNA干擾MCF-7細胞后,癌細胞ACLY水平及細胞生長狀況的改變,探討ACLY作為乳腺癌治療靶點的可能性。方法1.Western blotting檢測乳腺癌組織、癌旁組織內(nèi)ACLY及p-ACLY的表達;2.免疫組化檢測乳腺癌組織內(nèi)P-ACLY表達量并與乳腺癌臨床病理指標進行對比研究;3.ACLY si RNA轉(zhuǎn)染MCF-7乳腺癌細胞株,PCR檢測ACLY m RNA,Western blotting檢測蛋白表達,CCK8檢測細胞增殖、FCM檢測細胞凋亡。結(jié)果1.Western blotting證實乳腺癌組織中無論是ACLY還是p-ACLY均顯著高于癌旁組織;2.免疫組化發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中p-ACLY顯著高表達,與腫瘤大小、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及Ki-67表達水平有關(guān);與ER、PR、Her-2表達無關(guān);3.ACLY-si RNA轉(zhuǎn)染人乳腺癌MCF-7細胞后,癌細胞中ACLY無論m RNA水平還是蛋白水平均顯著下降;細胞增殖受抑制而細胞凋亡上升。結(jié)論乳腺癌組織中ACLY較癌旁組織中明顯增高,且ACLY的表達與乳腺癌的腫瘤大小、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及Ki-67表達水平有關(guān),通過抑制腫瘤細胞中ACLY的表達可以顯著抑制腫瘤細胞的增殖,促使其凋亡,因此我們也許可以利用這一特性,探究出一種新的乳腺癌靶向治療的方法。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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1 陳斌;;乳腺癌治療靶點及靶向治療研究新進展[J];四川生理科學(xué)雜志;2009年01期

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本文編號：1254677