本文關(guān)鍵詞：面向腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的BODIPY類探針?lè)肿拥暮铣膳c性能研究

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【摘要】：腫瘤與癌癥是當(dāng)今威脅人類生命健康的頭號(hào)殺手。對(duì)于腫瘤細(xì)胞組織的檢測(cè)與治療常常用到熒光成像與光動(dòng)力學(xué)治療的方法。為此本文構(gòu)建了兩種BODIPY探針?lè)肿?分別針對(duì)腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的兩大特征——厭氧與酸性來(lái)對(duì)腫瘤進(jìn)行成像與治療。本文首先設(shè)計(jì)合成了一種針對(duì)腫瘤細(xì)胞溶酶體進(jìn)行特異性成像的熒光探針Hyp-Ly。該探針是由一分子哌嗪連接一個(gè)BODIPY熒光團(tuán)和一個(gè)偶氮苯基團(tuán)而構(gòu)成的分子體系。偶氮苯基團(tuán)既是一種良好的熒光淬滅基團(tuán),同時(shí)也對(duì)厭氧細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的偶氮還原酶具有特異性識(shí)別功能。在偶氮還原酶的作用下,偶氮雙鍵被還原切斷,探針?lè)肿影l(fā)生自消除反應(yīng)釋放出連有哌嗪的BODIPY熒光團(tuán)(B0D-Ly)。由于具有容易被質(zhì)子化的特點(diǎn),BOD-Ly多聚集于細(xì)胞體內(nèi)的酸性細(xì)胞器——溶酶體中。因此,Hyp-Ly表現(xiàn)出對(duì)厭氧細(xì)胞環(huán)境的敏感性與對(duì)細(xì)胞溶酶體的靶向性,是一種新型的厭氧腫瘤細(xì)胞溶酶體靶向熒光探針。此外,本文還設(shè)計(jì)合成了一種用于光動(dòng)力學(xué)治療的聚合物光敏劑PDPA-AMA-BOD。為構(gòu)建PDPA-AMA-BOD分子,本文首先合成了兩性聚合物分子PDPA-AMA,并將可在光照刺激下產(chǎn)生單重態(tài)氧殺死細(xì)胞的雙碘取代BODIPY光敏劑通過(guò)共價(jià)鍵連接于PDPA-AMA的疏水端上。在中性水環(huán)境中,聚合物自組裝形成膠束,疏水端的光敏劑被包裹在內(nèi)部形成聚集,引發(fā)homo-FRET效應(yīng)從而導(dǎo)致產(chǎn)生單重態(tài)氧的效率大幅降低；相反,在酸性條件下,由于疏水端眾多的氨基位點(diǎn)被質(zhì)子化致其轉(zhuǎn)為親水,膠束形態(tài)被破壞,聚合物分子有效地分散開(kāi)來(lái),從而終止了光敏劑的聚集抑制效果。這一特性使得PDPA-AMA-BOD表現(xiàn)為一種酸性敏感的光動(dòng)力學(xué)治療光敏劑,在酸性的腫瘤細(xì)胞環(huán)境中呈現(xiàn)出更強(qiáng)的治療效果。測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了PDPA-AMA-BOD的酸性敏感性,預(yù)計(jì)其可被開(kāi)發(fā)應(yīng)用于酸性腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的特異性識(shí)別光動(dòng)力學(xué)治療。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O657.3;R73

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