本文關(guān)鍵詞：辣椒堿在胃癌細(xì)胞中對(duì)組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶hMOF及其酶活性的作用研究

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【摘要】：辣椒堿是一種香草酰胺類生物堿,化學(xué)名稱為(全反式-8-甲基-N-香草基-丁-壬烯胺),是辣椒果實(shí)中辛辣成分的主要來(lái)源[3]。辣椒堿作為辣椒果實(shí)中辛辣成分的主要來(lái)源[3]其對(duì)多種腫瘤的抗癌作用已經(jīng)研究了多年。研究數(shù)據(jù)顯示辣椒堿可能參與多種信號(hào)傳導(dǎo)通路,但是,辣椒堿如何干擾或破壞腫瘤細(xì)胞的代謝至今還不是很清楚。最近研究發(fā)現(xiàn),組蛋白去乙�；窼IRT1(Sirtuin 1)可能是辣椒堿作用的潛在靶點(diǎn),可以直接影響腫瘤細(xì)胞的乙酰基化水平,提示辣椒堿可以通過(guò)靶向作用于乙�；�(Histone acetyltrnasferase,HAT)或去乙�；�(Histone deacetylase,HDAC)來(lái)改變腫瘤細(xì)胞的乙�；�,進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的代謝功能。近年來(lái),胃癌的發(fā)病率雖然逐年降低,但胃癌依然是目前臨床常見腫瘤之一。2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,胃癌的死亡率占據(jù)世界癌癥死亡的第三位。日常生活中有很多高危因素如EBV感染、高鹽低蔬菜飲食、吸煙、以及慢性胃炎和腸組織變形等都有是胃癌發(fā)病的誘因[7]。目前有很多種光譜抗癌藥物對(duì)胃癌有一定的療效,但是還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到靶向精準(zhǔn)治療的程度[8]。最近研究發(fā)現(xiàn),在胃癌細(xì)胞中辣椒堿(Capsaicin,CAP)可以抑制胃癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡。但是,CAP如何抑制腫瘤增殖的作用機(jī)理研究甚少,還有待進(jìn)一步探索[9,10,11,12,13]。本研究中,我們以胃癌細(xì)胞為主要研究材料,研究了CAP抑制胃癌增殖的作用機(jī)理。我們的結(jié)果顯示CAP在抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)提高了胃癌細(xì)胞內(nèi)組蛋白乙�；�。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶hMOF在細(xì)胞內(nèi)主要乙�；M蛋白H4第16賴氨酸位點(diǎn),是受CAP影響的主要表觀遺傳調(diào)控酶。在胃癌組織中hMOF的表達(dá)量明顯降低,而我們的in vivo和in vitro實(shí)驗(yàn)也證實(shí)胃癌細(xì)胞中低表達(dá)的h MOF可以被CAP重新激活表達(dá),提示hMOF介導(dǎo)的組蛋白乙�；饔每赡芘cCAP的抗癌作用直接相關(guān)。我們的結(jié)果提示CAP有可能作為潛在的靶向治療藥物用于胃癌的預(yù)防和治療。我們利用MGC-803以及SGC-7091胃癌細(xì)胞系,檢測(cè)使用辣椒堿后對(duì)其組蛋白修飾的影響。通過(guò)研究,我們首次發(fā)現(xiàn),hMOF(乙�；疕4K16的主要組蛋白乙�；D(zhuǎn)移酶)在CAP抑制胃癌細(xì)胞增殖的機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2

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