本文關鍵詞：白血病中DNMT3A基因突變情況及基因突變間關系研究

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【摘要】：[目的]本課題旨在檢測白血病患者中DNMT3A基因突變情況及臨床特點,分析DNMT3A突變與IDH1, IDH2, FLT3基因突變之間的關系。尋找基因突變間的相關性及與臨床數(shù)據(jù)之間的關系,為AML臨床診治、改善預后提供新的理論依據(jù)。[方法]2013.4-2014.5收集昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血液科白血病患者骨髓樣本、臨床資料；對收集到的標本提取基因組總DNA,用聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)方法擴增DNMT3A基因第23號外顯子含R882位點的片段、IDH1基因和IDH2基因的第4號外顯子、FLT3-ITD第11號外顯子,測序并分析其突變。[結果]138例AML患者中有4例(2.9%)存在DNMT3A基因突變。其中41例初診AML患者中DNMT3A基因突變1例,突變率為2.44%；37例復發(fā)難治AML患者中DNMT3A基因突變2例,突變率為5.41%；60例完全緩解期AML患者中發(fā)現(xiàn)1例DNMT3A基因突變,突變率為1.67%。均為R882雜合子突變,包括R882H(n=3)和R882C(n=1)兩種類型的突變。未檢測出R882P和R882S突變。AML患者中DNMT3A突變都分布在M5亞型,突變率12.9%(4/31)。其他類型亞型未發(fā)現(xiàn)該突變。在正常核型AML患者中的突變率為12.12%(4/33)。DNMT3A突變組患者的性別、年齡、白細胞數(shù)、血紅蛋白濃度、血小板計數(shù)、骨髓原始細胞數(shù)與野生型組相比均無統(tǒng)計學意義。ALL患者中,8例復發(fā)難治組發(fā)現(xiàn)2例DNMT3A基因突變,突變率為25%；其中1例為Ph+的B-ALL患者,另1例為T-ALL患者；而16例初診、15例緩解期ALL患者中未發(fā)現(xiàn)突變。43例CML患者中有1例(2.4%)A884A同義突變。16例CLL患者中未發(fā)現(xiàn)突變。在所有DNMT3A基因突變的AML患者中,只有初診和復發(fā)難治的患者中合并有其他基因突變。初診41例患者中,DNMT3A基因突變的患者合并FLT3基因突變1例,而與IDH1、IDH2基因間無聯(lián)合突變。37例復發(fā)難治AML患者中,DNMT3A基因突變的患者合并IDH1基因突變1例,而與FLT3、IDH2基因間無聯(lián)合突變。在39例ALL患者中,8例復發(fā)難治的ALL患者中2例發(fā)生DNMT3A基因突變,且都合并有其他基因突變,1例合并IDH1基因突變,而另1例合并IDH2基因突變。[結論]1.AML患者中,初診組、復發(fā)難治組、完全緩解組的患者中都存在DNMT3A基因突變,突變率從高到低為復發(fā)難治組初診組緩解組,提示DNMT3A基因突變可能作為提示復發(fā)的指標。2.復發(fā)難治的ALL患者中可檢測到DNMT3A基因突變；Ph+的B-ALL患者也存在DNMT3A基因突變,目前國內外未見報道。因病例數(shù)少,該基因突變對ALL患者預后的影響有待進一步研究。3.DNMT3A基因突變與FLT3、IDH1、IDH2基因突變相伴發(fā)生,基因突變間是有相關性的。4.CML患者中發(fā)現(xiàn)DNMT3A基因突變,但該基因突變?yōu)橥x突變。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.7

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