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慢病毒介導(dǎo)STAT3-shRNA對(duì)胃癌細(xì)胞化療敏感性的影響及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2017-11-26 05:17

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【摘要】:目的:探討慢病毒介導(dǎo)的sh RNA靶向沉默信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901化療敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制。方法:構(gòu)建靶向STAT3基因的sh RNA序列,以慢病毒為載體轉(zhuǎn)染SGC-7901細(xì)胞。以real-time PCR及Western blot檢測(cè)STAT3干擾效果;MTT法分析各組細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)化療敏感性的變化;用流式細(xì)胞儀比較細(xì)胞凋亡率的差異;Western blot檢測(cè)抗凋亡蛋白B細(xì)胞白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、髓樣細(xì)胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)及survivin的變化。結(jié)果:成功構(gòu)建靶向STAT3基因的慢病毒并轉(zhuǎn)染SGC-7901細(xì)胞,有效抑制55%STAT3 m RNA表達(dá)和40%STAT3蛋白表達(dá)(P0.05)。STAT3-sh RNA轉(zhuǎn)染后細(xì)胞的增殖抑制率及凋亡率均明顯升高(P0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1及survivin蛋白水平明顯下降(P0.05)。結(jié)論:慢病毒介導(dǎo)的STAT3-sh RNA可抑制SGC-7901細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡,導(dǎo)致細(xì)胞對(duì)5-Fu的化療敏感性增強(qiáng),相關(guān)機(jī)制可能是通過抑制STAT3表達(dá)從而阻斷STAT3信號(hào)通路,導(dǎo)致該通路下游的抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1、survivin的活性下調(diào)。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科;重慶市腫瘤醫(yī)院放療科;
【分類號(hào)】:R735.2
【正文快照】: 胃癌作為全世界最常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率及病死率皆在惡性腫瘤中居于前列,居消化道惡性腫瘤首位。外科手術(shù)是胃癌主要的治療方式,但絕大部分胃癌患者在就診時(shí)已發(fā)展為進(jìn)展期胃癌,僅靠手術(shù)不能完全治愈,輔助化療及新輔助化療在臨床上的廣泛應(yīng)用說明了化療的重要性,尤其對(duì)于

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本文編號(hào):1228679

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