本文關(guān)鍵詞：慢病毒介導STAT3-shRNA對胃癌細胞化療敏感性的影響及機制

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【摘要】：目的:探討慢病毒介導的sh RNA靶向沉默信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)對人胃癌細胞SGC-7901化療敏感性的影響及相關(guān)機制。方法:構(gòu)建靶向STAT3基因的sh RNA序列,以慢病毒為載體轉(zhuǎn)染SGC-7901細胞。以real-time PCR及Western blot檢測STAT3干擾效果;MTT法分析各組細胞對5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)化療敏感性的變化;用流式細胞儀比較細胞凋亡率的差異;Western blot檢測抗凋亡蛋白B細胞白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、髓樣細胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)及survivin的變化。結(jié)果:成功構(gòu)建靶向STAT3基因的慢病毒并轉(zhuǎn)染SGC-7901細胞,有效抑制55%STAT3 m RNA表達和40%STAT3蛋白表達(P0.05)。STAT3-sh RNA轉(zhuǎn)染后細胞的增殖抑制率及凋亡率均明顯升高(P0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1及survivin蛋白水平明顯下降(P0.05)。結(jié)論:慢病毒介導的STAT3-sh RNA可抑制SGC-7901細胞增殖并誘導其凋亡,導致細胞對5-Fu的化療敏感性增強,相關(guān)機制可能是通過抑制STAT3表達從而阻斷STAT3信號通路,導致該通路下游的抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1、survivin的活性下調(diào)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科;重慶市腫瘤醫(yī)院放療科;
【分類號】：R735.2
【正文快照】： 胃癌作為全世界最常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率及病死率皆在惡性腫瘤中居于前列,居消化道惡性腫瘤首位。外科手術(shù)是胃癌主要的治療方式,但絕大部分胃癌患者在就診時已發(fā)展為進展期胃癌,僅靠手術(shù)不能完全治愈,輔助化療及新輔助化療在臨床上的廣泛應用說明了化療的重要性,尤其對于

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 魏嘉,王立峰,劉寶瑞;5-FU相關(guān)的藥物療效及毒性預測分子研究進展[J];世界華人消化雜志;2005年15期

2 俞麗芬,朱延波,喬敏敏,鐘捷,涂水平,吳云林;Stat3在人胃癌細胞株和組織中的組成性激活及其臨床意義[J];中華醫(yī)學雜志;2004年24期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賈文娟;李勝澤;;STAT3、cyclin D1在婦科腫瘤中的研究進展[J];蚌埠醫(yī)學院學報;2009年02期

2 張偉;吳強;譚德明;;STAT3小干擾RNA的構(gòu)建及其對胃癌細胞增殖和凋亡的影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2007年07期

3 王婷;楊策堯;申麗娟;;三七總皂苷對腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)作用的研究進展[J];臨床醫(yī)學;2011年03期

4 莫顯超;李偉忠;;siRNA沉默COX-2基因與增強口腔癌耐藥株KB/VCR細胞化療敏感性的相關(guān)性[J];南方醫(yī)科大學學報;2014年05期

5 李啟英;童永紅;黃露迷;冀曉輝;楊燕青;李代蓉;;GSTM1和GSTP1基因多態(tài)性對接受鉑類藥物化療的肺癌患者療效的影響[J];重慶醫(yī)學;2014年20期

6 戴金鋒;呂賓;俞瑾;蔡利軍;;溫郁金正丁醇提取物逆轉(zhuǎn)胃癌SGC7901/VCR細胞多藥耐藥性的研究[J];中華中醫(yī)藥雜志;2014年11期

7 黃進明;沈阿靈;李瓊瑜;齊飛;洪緋;陳宏偉;褚劍鋒;林久茂;洪振豐;彭軍;;片仔癀調(diào)控ABCC1抑制大腸癌HCT-8/5-FU細胞藥物外排功能的作用機制研究[J];福建中醫(yī)藥;2014年06期

8 劉小莉;王立東;王苒;呂曉東;任景麗;李吉林;范宗民;李江曼;王俊寬;孫哲;江亞南;周建煒;郭濤;吳會芳;李琮宇;高姍姍;何欣;郭花芹;;河南食管癌高發(fā)區(qū)青年食管癌和癌前病變組織中STAT3的表達及意義[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2006年05期

9 鄧洪濱;鄒小明;鄧立力;;STAT3在胃癌組織中的表達及臨床意義[J];哈爾濱醫(yī)科大學學報;2006年03期

10 陳永兵;吳志宏;于聰慧;宋國增;孫濤;金鑫;史憲杰;;導入MDR1建立肝癌耐藥細胞系及其動物實驗研究[J];中華保健醫(yī)學雜志;2011年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 白雪峰;魏敏杰;;miR-302a靶向抑制乳腺癌耐藥蛋白表達逆轉(zhuǎn)乳腺癌細胞耐藥性[A];中國藥理學會第十一屆全國化療藥理學術(shù)研討會論文集[C];2012年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊闖;抗VEGFR2-奧沙利鉑免疫脂質(zhì)體對結(jié)直腸癌靶向治療的研究[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

2 王靜;TNF-α對類風濕關(guān)節(jié)炎P-糖蛋白的影響及機制的研究[D];中南大學;2011年

3 張黎川;微流控芯片平臺的構(gòu)建及其在肺癌細胞化療耐藥研究中的應用[D];大連醫(yī)科大學;2011年

4 王新華;Stat3信號通路在食管鱗癌中的組成性激活及RNA干擾技術(shù)阻斷其活性的體內(nèi)外研究[D];鄭州大學;2006年

5 張道宮;STAT3、Survivin在喉癌中的表達及AG490抑制喉癌細胞STAT3信號傳導通路的研究[D];山東大學;2006年

6 王俊閣;Stat3信號傳導通路在喉癌中的作用及其分子機制[D];河北醫(yī)科大學;2007年

7 張笑;新型含核酸堿基的雙親可降解共聚物的制備及其形態(tài)、分子識別的研究[D];吉林大學;2009年

8 李遠航;STAT3、p-STAT3與Survivin在胃癌及其癌前病變組織中的表達及意義[D];中國醫(yī)科大學;2010年

9 馬育華;肺腺癌EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3及VEGF蛋白的表達及臨床意義[D];山東大學;2012年

10 曾津;水飛薊賓膀胱灌注抑制大鼠膀胱癌發(fā)生及其誘導膀胱癌細胞凋亡的機制研究[D];西安交通大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王宙東;殼聚糖基緩釋型藥物載體的合成、表征及其性能研究[D];長沙理工大學;2009年

2 王婷;三七總皂苷Rb1對腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)作用的實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2011年

3 張麗娜;丙戊酸鈉提高順鉑對人卵巢癌HO-8910細胞株殺傷作用的機制研究[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

4 陳瑩;吉西他濱藥物療效相關(guān)基因在惡性胸腹腔積液中的表達及意義[D];南京醫(yī)科大學;2011年

5 劉海忠;土貝母皂苷甲增強人卵巢癌A2780/DDP細胞對順鉑的敏感性[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

6 牟廷剛;ATRA相關(guān)耐藥基因HA117在肺癌和乳腺癌的表達特點及臨床意義[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

7 李中;胃癌中STAT3和VEGF的表達及其與臨床生物行為關(guān)系的研究[D];河北大學;2010年

8 趙丹;血液腫瘤骨髓微環(huán)境中纖維連接蛋白介導的化療耐藥模型的建立[D];華中科技大學;2011年

9 余濤;殼聚糖基溫敏性復合水凝膠的制備及性能研究[D];長沙理工大學;2011年

10 劉小莉;河南食管癌高發(fā)區(qū)青年食管癌和賁門癌組織STAT3和STK15表達變化[D];鄭州大學;2006年

【二級參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 梁斌,王杉,祝學光,于永祥,馬向濤,崔志榮;轉(zhuǎn)錄信號傳導子和激活子3在人胃癌組織中的表達及意義[J];中華實驗外科雜志;2001年04期

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 唐偉,徐弘,真船健一;基因與化療敏感性研究[J];國外醫(yī)學(腫瘤學分冊);1999年06期

2 盧紹平,董玉寧,戚和鈴,樊安銀,陳建超,任光國;抗腫瘤藥物敏感試驗預測腫瘤化療敏感性的實驗研究和臨床應用初步觀察[J];冶金醫(yī)藥情報;1990年02期

3 邢海杰;曾宗淵;郭朱明;楊安奎;李浩;;不同化療敏感性下咽鱗癌差異基因表達譜的篩選[J];腫瘤防治研究;2008年07期

4 鄢希;侯梅;李勝富;劉元元;;熱化療聯(lián)合維拉帕米對人乳腺癌耐藥細胞化療敏感性的實驗研究[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2008年03期

5 丁忠海;許林;高長明;吳建中;史美祺;馮繼鋒;;DNA修復基因XPD751基因多態(tài)性與肺癌化療敏感性關(guān)系的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2008年07期

6 袁丁;陳小明;謝佐福;;尼古丁對肺腺癌細胞生長及化療敏感性的影響[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2013年01期

7 張洪濤;p53與化療敏感性[J];國外醫(yī)學(腫瘤學分冊);2001年05期

8 常穎智;譚衛(wèi)民;;Mus81與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及化療敏感性調(diào)控[J];中華普通外科學文獻(電子版);2011年02期

9 程超,吳一龍,谷力加,翁毅敏,馮衛(wèi)能,鐘文釗,黃邵洪;HER-2/neu基因表達對Ⅲ期非小細胞肺癌化療敏感性的影響[J];中山醫(yī)科大學學報;2002年S1期

10 陳紹維,李唐新,陳偉輝;nm23-H1基因?qū)ι喟┘毎昊熋舾行缘挠绊戵w外實驗[J];廣東牙病防治;2002年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高長明;;基因多態(tài)性與癌癥化療敏感性關(guān)系的研究進展[A];腫瘤藥物及腫瘤傳統(tǒng)醫(yī)學治療研究[C];2005年

2 劉寶輝;陳謙學;冀保衛(wèi);吳立權(quán);田道鋒;;骨形成發(fā)生蛋白4與腦膠質(zhì)瘤化療敏感性之間的關(guān)系[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術(shù)會議論文匯編[C];2011年

3 姜圣亮;譚江平;郝杰民;葉世會;;MTT法檢測腫瘤細胞化療敏感性方法學探討[A];2000全國腫瘤學術(shù)大會論文集[C];2000年

4 宋少莉;劉建軍;王兆海;萬良榮;吳書其;黃鋼;;~(18)F-FDG PET/CT作為化療敏感性在體監(jiān)測手段的實驗研究?[A];第四屆全國中青年核醫(yī)學學術(shù)會議論文匯編[C];2008年

5 劉鵬;蘇丹;王磊;張毅敏;鄧清華;倪玲玲;朱遠;胡巧英;馬勝林;;XRCC3單核苷酸多態(tài)性與肺癌放化療敏感性的相關(guān)性研究[A];2007年浙江省放射腫瘤治療學學術(shù)年會暨腫瘤放射治療規(guī)范和新進展學習班論文匯編[C];2007年

6 王峰;樊青霞;;沉默Stathmin的表達對食管鱗癌紫杉醇化療敏感性的影響[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 陳燕;向陽;馬妍;林晨;;腺病毒攜帶PUMA基因增加耐藥絨癌化療敏感性的研究[A];中華醫(yī)學會第一屆全球華人婦產(chǎn)科學術(shù)大會暨第三次全國婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學術(shù)會議論文匯編[C];2007年

8 王琦;高建華;何志娟;鄭建華;;S100p基因致卵巢癌化療敏感性增高的體外驗證[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學術(shù)會議論文匯編[C];2008年

9 劉佳;符爽;楊敏;郭艷;孫開來;富偉能;;BAX對Hep2細胞系的凋亡及化療敏感性的影響[A];東北三省及內(nèi)蒙古地區(qū)遺傳學研究進展學術(shù)研討會論文匯編[C];2009年

10 劉佳;郭艷;孫開來;富偉能;;BAX對Hep2細胞系的凋亡及化療敏感性的影響[A];第八次全國醫(yī)學遺傳學學術(shù)會議(中華醫(yī)學會2009年醫(yī)學遺傳學年會)論文摘要匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院血液腫瘤科副主任 侯麗;難治性白血病中藥可提高化療敏感性[N];健康報;2014年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 趙丹;ATP-TCA和耐藥基因檢測聯(lián)合預測原發(fā)性卵巢癌臨床化療敏感性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2010年

2 郝萍;ERCC1、p53的表達與晚期NSCLC患者含鉑方案化療敏感性的關(guān)系研究[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

3 郅克謙;nm23-H1提高順鉑化療敏感性的實驗研究[D];四川大學;2004年

4 劉娜;MiR-200a調(diào)控卵巢上皮癌化療敏感性、增殖及CSCs的作用及其機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2014年

5 王喜;基于代謝組學的胃癌化療敏感性和毒性預測[D];第二軍醫(yī)大學;2008年

6 譚平清;EphA2調(diào)控鼻咽癌紫杉醇化療敏感性及其分子機制的實驗研究[D];中南大學;2012年

7 吳立權(quán);BMP4調(diào)控人腦膠質(zhì)瘤耐藥細胞化療敏感性的作用及機制研究[D];武漢大學;2013年

8 付雪瓊;胃癌化療中PTEN的表達及其對胃癌化療敏感性的研究[D];武漢大學;2010年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 丁秀平;Ⅲ期非小細胞肺癌放化療敏感性及放射性肺炎的相關(guān)因素分析[D];濟南大學;2012年

2 潘福棟;維生素D受體基因多態(tài)性與晚期肺鱗癌易感性及化療敏感性關(guān)系的研究[D];承德醫(yī)學院;2014年

3 丁忠海;DNA修復基因XPD751基因多態(tài)性與肺癌化療敏感性的關(guān)系研究[D];南京醫(yī)科大學;2008年

4 李源貞;hSMG-1基因與腫瘤化療敏感性關(guān)系的研究[D];北京化工大學;2010年

5 何翔;卵巢癌化療敏感性差異的初步研究[D];四川大學;2005年

6 范夢穎;原代非小細胞肺癌中人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶化療敏感性的體外研究[D];廣州醫(yī)學院;2011年

7 鄭曉文;人肺癌中Ku80mRNA表達對其放化療敏感性評價的研究[D];吉林大學;2006年

8 余宗艷;地塞米松聯(lián)合1，，25-二羥維生素D3對肺腺癌A549細胞化療敏感性的影響[D];承德醫(yī)學院;2013年

9 齊亞妮;沉默ATF5對卵巢癌細胞增殖、凋亡及化療敏感性的影響[D];青島大學;2012年

10 才麗娜;維生素D受體基因多態(tài)性與晚期非小細胞肺癌易感性及化療敏感性關(guān)系的研究[D];承德醫(yī)學院;2012年

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