本文關(guān)鍵詞：乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中ER和HER2的表達(dá)與Hedgehog及Notch信號通路關(guān)鍵分子的相關(guān)研究

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【摘要】：目的(1)探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中雌激素受體(estrogen receptor, ER)的表達(dá)與Hedgehog信號通路關(guān)鍵分子Ptch、Gli1的相關(guān)性及臨床病理意義。(2)探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中HER2受體(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的表達(dá)與Notch信號通路關(guān)鍵分子Notch1、Jag1的相關(guān)性及臨床病理意義。方法收集濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兩腺外科2011-10月～2013-10月手術(shù)治療的乳腺癌新鮮標(biāo)本,于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆?經(jīng)常規(guī)免疫組化檢測ER表達(dá),選取符合實(shí)驗(yàn)要求標(biāo)本ER陽性組60例和ER陰性組60例收集,共120例。采用real-timePCR和Western印跡法檢測Hedgehog信號通路關(guān)鍵分子Gli1、Ptch mRNA和蛋白表達(dá)情況,分析其與ER的相關(guān)性及臨床病理意義。另收集濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兩腺外科2011-01月～2013-09月手術(shù)治療的乳腺癌新鮮標(biāo)本,于-80℃冰箱中凍存?zhèn)溆?經(jīng)常規(guī)免疫組化檢測其HER2表達(dá),選取符合實(shí)驗(yàn)要求標(biāo)本HER2陽性組60例和HER2陰性組60例收集,共120例。采用Real-time PCR和Western印跡法檢測Notch信號通路關(guān)鍵分子Notch1、Jagl mRNA和蛋白表達(dá)情況,分析其與HER2的相關(guān)性及臨床病理意義。結(jié)果(1)Real-time PCR檢測結(jié)果顯示：ER陽性組Gli1 mRNA表達(dá)量1.05±0.27；ER陰性組Gli1 mRNA表達(dá)量為2.70±0.26,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=20.751,P0.01。ER陽性組Ptch mRNA表達(dá)量1.04±0.29；ER陰性組Ptch mRNA表達(dá)量為2.34±0.35,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=18.413,P0.01。蛋白質(zhì)印跡法檢測結(jié)果：ER陽性組Gli1蛋白表達(dá)量分別為0.43±0.007；ER陰性組中,Gli1蛋白表達(dá)量為0.71±0.011,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=11.086,P0.01。ER陽性組Ptch蛋白表達(dá)量為0.36±0.008；在ER陰性組中,Ptch蛋白表達(dá)量為0.58±0.012,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=16.437,P0.01。Gli1和Ptch蛋白與ER陰性患者的年齡、腫瘤大小無關(guān),P值均0.05。Gli1與臨床分期存在相關(guān)性,χ2=12.17, P0.01; Ptch與臨床分期存在相關(guān)性,χ2=7.88, P0.01。Gli1與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性,χ2=6.41, P0.05; Ptch與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性,x2=5.92,P0.05。(2)Real-time PCR檢測結(jié)果顯示：HER2陽性組Notch 1 mRNA表達(dá)量1.12±0.21；HER2陰性組Notch 1 mRNA表達(dá)量為2.64±0.34,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=18.437,P0.01。HER2陽性組Jag1 mRNA表達(dá)量1.04±0.23；HER2陰性組Jag1 mRNA表達(dá)量為2.43±0.27,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=16.521,P0.01。蛋白質(zhì)印跡法檢測結(jié)果：HER2陽性組Notch1蛋白表達(dá)量分別為0.40±0.008；HER2陰性組中Notch1蛋白表達(dá)量為0.65±0.007,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=10.126,P0.01。HER2陽性組Jagl蛋白表達(dá)量為0.25±0.007；在HER2陰性組中,Jag1蛋白表達(dá)量為0.67±0.005,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,t=14.353,P0.01。HER2陰性乳腺癌組織中,Notch1和Jagl的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤的大小均無相關(guān)性,P值均0.05；Notch1與臨床分期存在相關(guān)性,χ2=8.83, P0.01; Jagl與臨床分期存在相關(guān)性,χ2=5.86, P0.01。Notch1與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性,x 2=12.6,P0.01；Jag1與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性,x2=12.6,P0.01。比較HER2陽性和HER2陰性患者在臨床病理特征方面的差異。結(jié)論(1)Gli1、Ptch在ER陰性乳腺癌中明顯高表達(dá),說明Gli1、Ptch與ER陰性表達(dá)存在正相關(guān)性,Gli1、Ptch過表達(dá)可能與臨床分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),因此阻斷Hedgehog信號通路有可能成為治療ER陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)。(2)在HER2陰性的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中,Notch1、Jag1與HER2表達(dá)成正相關(guān)性,Notch信號通路呈現(xiàn)明顯活化的狀態(tài),Notch1、Jagl過表達(dá)可能與臨床分期、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),因此通過阻斷Notch信號通路可能成為治療HER2陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：濱州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅年安;屈亞琦;董瑞;;乳腺癌的治療進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年01期

2 徐五琴;武世伍;馬莉;陶儀聲;;Notch1和FSCN1在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年09期

3 孟杰;郭麗英;迪麗米娜·伊拉木;王�，|;;乳腺癌ERβ表達(dá)與內(nèi)分泌治療療效相關(guān)性分析[J];中華腫瘤防治雜志;2014年08期

4 彭功玲;田野;逯，

本文編號：1214837