發(fā)布時間：2017-11-22 11:26

  本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-378-5p通過靶基因BRAF抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡

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【摘要】：背景與目的:結(jié)直腸癌是人類第3位常見的惡性腫瘤,約占世界上所有癌癥病人總數(shù)的9.4%。據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)報道,每年有近100萬人被發(fā)現(xiàn)患有結(jié)直腸癌。近年來,隨著人們對結(jié)直腸癌生物學(xué)機(jī)制越來越多的研究,發(fā)現(xiàn)了許多在其發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用的抑癌基因和癌基因。但是,人們對于結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制仍然知之甚少。microRNA(miRNA)是一類在基因翻譯中起重要作用的非編碼小RNA。人們發(fā)現(xiàn)miRNA-378-5p在許多人類惡性腫瘤包括結(jié)直腸癌中表達(dá)失調(diào)。然而,miRNA-378-5p在結(jié)直腸癌中的致癌作用尚不清楚。本研究旨在探索miRNA-378-5p在結(jié)直腸癌發(fā)病中的作用。方法:定量RT-PCR檢測miRNA-378-5p在結(jié)直腸癌腫瘤組織及其周圍正常組織和結(jié)腸癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況。通過CCK8法、細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)檢測miRNA-378-5p過表達(dá)后對結(jié)腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。通過熒光素酶報告實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證推測的miRNA-378-5p的靶基因。通過q RT-PCR和Western blot檢測miRNA-378-5p對其靶基因的影響。結(jié)果:miRNA-378-5p在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)量顯著低于正常組織,結(jié)腸癌細(xì)胞系中可發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果。miRNA-378-5p過表達(dá)通過將結(jié)腸癌細(xì)胞阻滯在G0/G1期而抑制其增殖,同時還可以促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡。BRAF是miRNA-378-5p的直接靶基因,miRNA-378-5p的過表達(dá)可以抑制BRAF mRNA和BRAF蛋白的表達(dá)。結(jié)論:miRNA-378-5p在結(jié)直腸癌中可能起抑癌基因作用。過表達(dá)miRNA-378-5p可以抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖提示了miRNA-378-5p作為結(jié)直腸癌治療新靶點(diǎn)的可能性。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.35

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本文編號：1214556