本文關鍵詞：microRNA-124抑制乳腺癌細胞生長的生物學意義

  更多相關文章： miR-124 紫杉醇 乳腺癌 rs531564 基因多態(tài)性 癌癥 meta分析

【摘要】：乳腺癌是全世界女性最常見的癌癥,也是導致女性癌癥死亡最重要的一個原因�；熌芫徑馀R床癥狀,延長生存期,是治療乳腺癌最重要的方法。然而,化療藥物的耐藥是困惑全世界的一大難題。眾所周知,在化療初期,腫瘤對藥物較敏感,但是隨著治療的深入,腫瘤逐漸產生耐藥性,所以研究腫瘤耐藥分子機制顯得非常重要,對腫瘤耐藥機制的研究有助于我們找到逆轉腫瘤化療耐藥的方法。miRNA是近年來發(fā)現的一類長度為19-25個核苷酸的非編碼小分子RNA,能通過與靶基因mRNA的3'UTR完全或不完全配對,導致靶標mRNA降解或轉錄后翻譯抑制,從而參與個體發(fā)育、細胞凋亡、增殖及分化等生理過程。近年來,miRNA與化療敏感的腫瘤間的密切聯系越來越引起人們的注意。miR-34異位表達能誘導增加p53缺陷的人胃癌細胞對化療的敏感性。此外,化療藥物也會逆轉miRNA的表達和腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。如順鉑能明顯降低腫瘤細胞中miR-30a的表達,同時顯著抑制順鉑誘導的細胞凋亡。因此,腫瘤細胞中的miRNA和化療耐藥間有非常復雜的調節(jié)反饋回路。研究表明,miR-124在乳腺癌、宮頸癌和肝癌組織中表達下調,能促進腫瘤的遠處轉移和侵襲,還能通過靶向FLOT1基因抑制乳腺癌細胞的生長與浸潤。miR-124能抑制癌細胞的增殖,細胞周期蛋白激酶CDK4是它的作用靶點。因此,miR-124可能作為抑癌miRNA參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。單核苷酸多態(tài)性(Single-nucleotide polymorphisms, SNPs)會影響miRNA的表達和成熟,并影響miRNA和其靶基因之間的作用。在癌癥的發(fā)生發(fā)展中,SNPs扮演著十分重要的角色。近年來,一些病例對照研究表明,miR-124 rs531564與很多癌癥都有密切關系,如食管鱗狀細胞癌和宮頸癌。因此,研究特異性miRNA及其介導的抗腫瘤化療藥的作用是非常有臨床意義的。.1、miR-124在乳腺癌細胞中的表達及其生物學功能目的：體內外實驗揭示miR-124在乳腺癌中的生物學功能。方法：qRT-PCR檢測40例乳腺癌標本和癌旁正常組織標本、及三株乳腺癌細胞中miR-124的表達。應用MTT法檢測過表達或沉默miR-124的表達后,乳腺癌細胞的生長情況。進一步體內試驗,用荷瘤裸鼠來驗證miR-124在乳腺癌中所起的作用。結果：本研究中,我們發(fā)現miR-124在腫瘤組織中的表達水平明顯低于癌旁組織,在乳腺癌細胞株中的表達水平也較對照組低。過表達miR-124后,乳腺癌增殖受到抑制；沉默miR-124后,乳腺癌增殖受到促進。進一步體內試驗發(fā)現,過表達miR-124能有效抑制移植瘤的生長。結論：miR-124上調表達能抑制乳腺癌細胞株的增殖,并抑制裸鼠體內腫瘤的生長,起著抑癌基因的作用；2、miR-124參與紫杉醇誘導的乳腺癌細胞株MCF-7生長抑制目的：探討miR-124對紫杉醇誘導的乳腺癌細胞株MCF-7生長抑制作用的影響。方法：應用MTT法檢測紫杉醇對MCF-7的生長抑制作用,流式細胞儀檢測紫杉醇對細胞周期的影響,應用實時熒光定量PCR (qRT-PCR)技術檢測紫杉醇處理MCF-7后,細胞內miR-124表達水平的變化,進一步轉染miR-124抑制劑至MCF-7.細胞中,觀察細胞的生長情況。結果：MTT法檢測結果顯示紫杉醇能顯著抑制MCF-7細胞生長。流式細胞儀檢測結果顯示紫杉醇能明顯阻滯細胞周期于G2期。qRT-PCR檢測結果顯示紫杉醇能誘導miR-124表達水平升高,并呈現劑量依賴關系。進一步研究發(fā)現,抑制細胞miR-124的表達后,紫杉醇對MCF-7的增殖抑制作用受到顯著影響。結論：紫杉醇能顯著誘導MCF-7上調表達miR-124,并且這種上調表達是劑量依賴性的。而miR-124抑制劑能明顯降低紫杉醇對MCF-7細胞的生長抑制作用。表明miR-124可能參與了乳腺癌細胞對紫杉醇的耐藥作用,為解決紫杉醇臨床耐藥提供了新思路。3.miR-124 rs531564基因多態(tài)性與癌癥易感性的meta分析目的：本研究旨在用meta分析的方法綜合評價中國人群中miR-124 rs531564基因多態(tài)性與致癌風險之間的關系。方法：檢索Medline、Embase和萬方數據庫2015年2月以前符合條件的相關病例對照研究。比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95% CI)來評估關聯強度的大小結果：本研究總共納入4篇文獻,包括2003例病例和2429例對照。Meta分析結果顯示：miR-124 rs531564多態(tài)性與癌癥易感性有關,是保護型基因,能降低癌癥的發(fā)生,分別為等位基因模型(G vs. C, OR=0.71,95% CI=0.53-0.94, P=0.02),純合子模型(GG vs. CC, OR=0.42,95% CI=0.26-0.66, P=0.0002),顯性模型(GG/GC vs. CC, OR=0.71,95% CI=0.51-0.98, P=0.04)和隱性模型(GG vs. GC/CC, OR=0.43,95% CI=0.27-0.69, P=0.0004)。亞組分析時,在宮頸癌中也發(fā)現類似的結果,分別為等位基因模型(G vs. C, OR=0.46,95% CI=0.32-0.66, P0.0001),雜合子模型(GC vs. CC, OR=0.47,95% CI=0.32-0.69, P=0.0001),純合子模型(GG vs. CC, OR=0.45,95% CI=0.26-0.76, P=0.003),顯性模型(GG/GC vs. CC, OR=0.45,95% CI=0.3-0.66, P0.0001)。另外在食管鱗狀細胞癌中結果也類似,分別為純合子模型(GG vs. CC, OR=0.45,95% CI=0.27-0.75, P=0.002),隱性模型(GG vs. GC/CC, OR=0.46,95% CI=0.28-0.75, P=0.002)。結論：在中國人群中,miR-124 rs531564多態(tài)性可能降低癌癥的易感性。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關標志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(外科學分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關性研究進展[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2005年03期

中國重要會議論文全文數據庫 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學會第四屆學術大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結合腫瘤學術交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學術大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學術研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結合乳腺疾病學術會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學術交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學術大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學學術會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數據庫 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經濟報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學科學院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經濟報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學家發(fā)現導致乳腺癌耐藥的新標志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

中國博士學位論文全文數據庫 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學行為及其藥物干預研究[D];武漢大學;2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預后[D];復旦大學;2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復旦大學;2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學;2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉移酶PRMT7誘導乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質轉換及轉移的作用機制研究[D];東北師范大學;2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學;2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學;2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯合組蛋白去乙�；敢种苿⿲θ橄侔﹨f(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學;2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學行為的影響[D];延邊大學;2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關聯研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學;2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標的相關性研究[D];內蒙古大學;2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內蒙古大學;2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號通路對乳腺癌侵襲性影響的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2015年

5 葛廣哲;樹，

本文編號：1211909