PTEN基因啟動子甲基化與三陰性乳腺癌相關(guān)性研究
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【摘要】:目的:觀察三陰性乳腺癌和正常乳腺組織中的PTEN基因啟動子甲基化率情況,分析PTEN甲基化與三陰性乳腺患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、組織學(xué)分級等臨床病理特點的相關(guān)性,從而為進(jìn)一步研究PTEN基因在三陰性乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及分子機制提供理論依據(jù)。方法:1選取河北省人民醫(yī)院2009年1月至2014年12月期間住院經(jīng)手術(shù)切除、術(shù)后經(jīng)病理證實的三陰性乳腺癌組織標(biāo)本32例(其中三陰性乳腺癌石蠟標(biāo)本25例,三陰性乳腺癌新鮮標(biāo)本7例);颊呔鶠榕,年齡38-81歲,中位年齡為52歲,所有患者術(shù)前均未接受化療、放療及其他腫瘤相關(guān)性治療。三陰性乳腺癌標(biāo)本中包括浸潤性導(dǎo)管癌24例,髓樣癌2例,化生性癌2例,篩狀癌1例,導(dǎo)管原位癌2例,小管癌1例;根據(jù)2014版NCCN乳腺癌診療指南進(jìn)行臨床分期,其中臨床分期0期2例,Ⅰ期6例,Ⅱ期16例,Ⅲ期8例。另外選取新鮮正常乳腺組織共計11例作為對照組。對32例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行隨訪(隨訪時間6至74個月)。2采用焦磷酸測序法檢測三陰性乳腺癌組織和正常乳腺組織中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率并分析PTEN啟動子區(qū)甲基化率與三陰性乳腺癌患者的年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級、以及Ki-67、VEGF、P53、EGFR、E-cadherin表達(dá)等臨床病理特點進(jìn)行相關(guān)性分析。3統(tǒng)計學(xué)處理:比較三陰性乳腺癌組織和正常組織的PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率。三陰性乳腺癌患者組織依據(jù)臨床及病理指標(biāo)分類分別進(jìn)行比較。計量資料結(jié)果以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,結(jié)果分析采用t檢驗。運用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1用焦磷酸測序法測定了32例三陰性乳腺癌組織及11例正常組織中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率,結(jié)果顯示三陰性乳腺癌患者組織中PTEN啟動子區(qū)甲基化率為20.74±7.66,正常乳腺組織中PTEN啟動子區(qū)甲基化率為6.27±4.42,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2將三陰性乳腺癌患者組織中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率與患者臨床特征進(jìn)行統(tǒng)計分析,結(jié)果顯示PTEN啟動子區(qū)甲基化率與年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級均無相關(guān)性(P0.05,無統(tǒng)計學(xué)差異),而與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性(P0.01,有統(tǒng)計學(xué)差異)。3將三陰性乳腺癌患者組織中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率與患者病理特征進(jìn)行統(tǒng)計分析,結(jié)果顯示PTEN啟動子區(qū)甲基化程度與Ki-67、VEGF、P53、EGFR的表達(dá)具有相關(guān)性(P0.05,有統(tǒng)計學(xué)差異),與E-cadherin表達(dá)無明顯相關(guān)性(P0.05,無統(tǒng)計學(xué)差異)。結(jié)論:1三陰性乳腺癌患者組織中PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率高于正常乳腺組織,提示PTEN基因啟動子區(qū)甲基化在三陰性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。2 PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率與三陰性乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期以及Ki-67、VEGF、P53、EGFR的表達(dá)具有相關(guān)性;與患者的年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級無明顯相關(guān)。提示PTEN基因啟動子區(qū)甲基化率可以作為判斷三陰性乳腺癌病理生物學(xué)行為的客觀指標(biāo)之一。
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R737.9
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,本文編號:1211899
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