本文關(guān)鍵詞：miR-19b、miR-125b、miR-34a和miR-200b對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷及化療效果評(píng)價(jià)的研究

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【摘要】：肺癌是人類最為常見的惡性腫瘤之一,患病人數(shù)位于所有惡性腫瘤之首。隨著人們對(duì)肺癌的關(guān)注以及研究的逐漸深入,對(duì)肺癌的防治雖取得了一定進(jìn)展,但肺癌的發(fā)病率和死亡率仍逐年上升。非小細(xì)胞肺癌起病隱匿,多數(shù)患者在確診時(shí),已是晚期并有轉(zhuǎn)移,失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。因此,大部分非小細(xì)胞肺癌患者的治療是以化療為主。micro RNAs是一類非編碼的單鏈小RNA分子,能調(diào)控基因表達(dá),其中循環(huán)micro RNAs是一種穩(wěn)定且客觀存在于血清或血漿中的新型小分子物質(zhì)。大量研究已經(jīng)證實(shí),循環(huán)micro RNAs作為一種無(wú)創(chuàng)、非侵入性的標(biāo)志物,在非小細(xì)胞肺癌的診斷、治療、預(yù)后中應(yīng)用前景廣泛,為尋找非小細(xì)胞肺癌診斷及化療效果評(píng)價(jià)的有效標(biāo)志物提供了新的方向。目的:探討血清中mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的相關(guān)性,探討這四種micro RNAs在化療過程中表達(dá)水平的變化及對(duì)化療的監(jiān)測(cè)效果,為非小細(xì)胞肺癌的診斷及化療效果評(píng)價(jià)提供新的研究方向。方法:使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)43例非小細(xì)胞肺癌患者在化療前后、化療過程中血清mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b表達(dá)水平的變化,并與43例健康體檢者做比較。根據(jù)非小細(xì)胞肺癌患者接受六個(gè)化療周期后的化療效果,將患者分成化療有效組(完全緩解+部分緩解)和化療無(wú)效組(病變穩(wěn)定期和病變進(jìn)展期),比較各組中mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b表達(dá)水平的變化,同時(shí)比較第二次、第六次化療后micro RNAs的表達(dá)差異。結(jié)果:1.4種micro RNAs在43例肺癌患者中的表達(dá)水平與健康對(duì)照組相比存在表達(dá)差異,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),根據(jù)mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b在血清中的相對(duì)表達(dá)量分別繪制ROC曲線,計(jì)算得曲線下面積分別是0.873,0.826,0.730和0.870。2.4種micro RNAs的表達(dá)水平與患者年齡、性別、吸煙、病理類型均無(wú)相關(guān)性。但mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P分別為0.004,0.001,0.009)。而mi R-34a的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒有相關(guān)性,P為0.455。3.43例非小細(xì)胞肺癌患者中,處于IIIA期患者的有11例,IIIB期的有7例,IV期的有25例。關(guān)于mi R-19b的表達(dá),IIIA期與IIIB期患者相比存在表達(dá)差異,q為3.727,P0.05;IIIA期與IV期患者相比,q為6.573,P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;IIIB期與IV期患者相比表達(dá)無(wú)差異,q為1.348,P0.05。關(guān)于mi R-125b的表達(dá),IIIA期與IIIB期患者相比表達(dá)無(wú)差異,q為0.195,P0.05;IIIA期與IV期患者相比表達(dá)存在差異,q為11.44,P0.05;IIIB期與IV期患者比較,q為9.463,P0.05,同樣存在表達(dá)差異。關(guān)于mi R-34a的表達(dá),無(wú)論是IIIA期與IIIB期患者比較,還是IIIA期與IV期或IIIB期與IV期患者比較,P0.05,各期患者mi R-34a的表達(dá)均無(wú)差異。關(guān)于mi R-200b的表達(dá),IIIA期與IV期患者相比時(shí),q為14.2,P0.05,表達(dá)存在差異;IIIB期與IV期患者相比,q為9.113,P0.05,差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)IIIA期與IIIB期患者比較時(shí),q為2.564,P0.05,表達(dá)無(wú)差異。4.在化療有效組(CR+PR),患者血清中mi R-19b、mi R-125b的表達(dá)下降,最后一次化療后與第二次化療后相比表達(dá)降低(P0.05)。在化療無(wú)效組(SD+PD)組,結(jié)果正好相反,患者血清中mi R-19b和mi R-125b的表達(dá)升高,在化療各階段其表達(dá)都存在差異(P0.05)。mi R-34a無(wú)論是在化療有效組還是化療無(wú)效組,化療期間的表達(dá)均沒有差異(P0.05)。在化療有效組和化療無(wú)效組中mi R-200b在每次化療后表達(dá)均有下降,且第二次化療后與第六次化療后的表達(dá)經(jīng)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.非小細(xì)胞肺癌患者血清中mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b表達(dá)升高,mi R-34a表達(dá)降低,其表達(dá)水平與健康對(duì)照組相比存在差異,提示mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a及mi R-200b可能是潛在的輔助診斷肺癌的血清標(biāo)志物。2.mi R-19b、mi R-125b、mi R-34a、mi R-200b的表達(dá)與患者性別、年齡、吸煙、病理類型均無(wú)相關(guān)性。mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),當(dāng)mi R-19b、mi R-125b、mi R-200b表達(dá)升高時(shí),提示患者可能有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。3.mi R-19b、mi R-125b可作為化療效果評(píng)價(jià)的潛在標(biāo)志物。化療時(shí),若這兩種micro RNAs表達(dá)升高,提示患者化療無(wú)效,需要改變當(dāng)前化療方案。若這兩種micro RNAs表達(dá)降低,表明化療有效。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2

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