本文關(guān)鍵詞：EVI1基因及BRE基因在MLL重排急性白血病中的表達(dá)和臨床意義

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【摘要】：一、170例MLL重排急性白血病的臨床及生物學(xué)研究目的:分析2006年12月-2014年7月于本中心初診的170例MLL重排急性白血病患者的臨床及生物學(xué)特點(diǎn),總結(jié)該類型患者的臨床和生物學(xué)特征。方法:1.所有病例按照本實(shí)驗(yàn)室常規(guī)方法進(jìn)行染色體標(biāo)本制備及R顯帶分析,進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。完善患者基本信息的采集,并進(jìn)行隨訪。2.應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。系統(tǒng)分析170例患者臨床及遺傳學(xué)分子生物特點(diǎn),并對其預(yù)后進(jìn)行生存分析。結(jié)果:1.170例MLL重排急性白血病患者,按照FAB亞型分類,其中ALL 46例,AML121例,HAL 3例。在AML中,M5 77例,M4 12例,其余M1 7例,M2 12例,M6 1例,不能分型者12例。其中M4/M5患者占到了52.4%。2.在通過MLL對手基因類型進(jìn)行分類,t(4;11)/AF4(41例)、t(6;11)/AF6(27例)、t(9;11)/AF9(50例)、t(11;19)/ELL(27例),剩余25例為其他MLL對手基因類型。M4/M5患者常見的MLL對手基因類型為t(9;11)/AF9(43.8%);而在ALL患者中,伴有t(4;11)/AF4異位的比例占到了80.4%。3.53例MLL重排AML患者進(jìn)行了突變檢測,其中30例無陽性結(jié)果,最多見的突變類型為N-RAS突變,有8例被檢測出。4.生存分析:在以MLL對手基因類型進(jìn)行分組間進(jìn)行比較,AF9組與其他類型組的比較中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.049),在與其他組的比較中均未見明顯差異;在移植患者與非移植患者間比較,前者的遠(yuǎn)期生存明顯優(yōu)于后者。結(jié)論:1.我中心的MLL急性白血病患者臨床及生物學(xué)特征與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本相似,具有高白、單核系統(tǒng)轉(zhuǎn)變等典型特征,MLL/AF9仍是最多見的MLL對手基因類型。2.以MLL對手基因類型分組,各組患者的生存進(jìn)行比較,AF9組患者與其他類型組患者在遠(yuǎn)期生存未體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。二、EVI1和BRE基因在MLL重排急性白血病中的表達(dá)和臨床意義目的:檢測47例初診MLL重排急性白血病患者EVI1和BRE基因的表達(dá),探討EVI1和BRE基因在MLL重排急性白血病各亞型患者中的表達(dá)及其與病情進(jìn)展的關(guān)系和臨床意義。方法:1.通過Q-RT-PCR技術(shù)檢測47例初診AML患者骨髓標(biāo)本中EVI1和BRE基因的表達(dá)及PBGD內(nèi)參基因的表達(dá)。2.應(yīng)用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析EVI1和BRE基因的表達(dá)在MLL重排急性白血病各類型間的相關(guān)性。并完善47例患者隨訪信息,分析EVI1和BRE基因?qū)υ擃惢颊哳A(yù)后的影響。結(jié)果:1.47例患者,EVI1基因總陽性率37.5%,在ALL中表達(dá)率較低,8例ALL患者僅一例表達(dá)陽性;以對手基因類別分組,MLL-AF6患者陽性率58.8%;MLL-AF9陽性率45.5%;ELL組及其他類型組中陽性率均較低;AF4組入組人數(shù)較少,且其中中6例為ALL,EVI1基因表達(dá)水平低。在與正常對照的比較中可見AF6、AF9兩組患者的EVI1表達(dá)水平與正常組之間有差異(P0.05),但在各組間的比較中僅可見相關(guān)趨勢,仍需擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步研究驗(yàn)證。2.47例患者中BRE基因總陽性率48.9%;8例ALL患者中有4例BRE基因表達(dá)陽性,在ALL中BRE陽性的結(jié)果尚屬首次發(fā)現(xiàn);AF6組的陽性率23.5%;AF9組的陽性率達(dá)90.9%。各組間BRE基因表達(dá)水平的比較可見,AF9組BRE表達(dá)明顯高于AF6組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.生存分析顯示,EVI1基因高表達(dá)組總體生存較低表達(dá)組差,結(jié)論有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且在單獨(dú)AF9組中得到相同結(jié)果;而BRE基因的表達(dá)水平均卻未能顯現(xiàn)出對于MLL病人長期生存的影響,多因素分析中,僅有EVI1基因?qū)ι娴挠绊懕患{入(P0.05),可認(rèn)為EVI1基因高表達(dá)是影響MLL重排白血病疾病預(yù)后的相關(guān)因素。4.AF6組的患者中EVI1與BRE基因的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果P值為0.009。結(jié)論:EVI1基因在MLL重排急性白血病各亞型患者中有不同程度表達(dá),其表達(dá)水平與疾病預(yù)后呈正相關(guān),可作為臨床上對該類患者病情的高危評估、預(yù)測病情變化及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)之一;BRE基因的意義尚待研究。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.7

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本文編號：1203777