本文關鍵詞：RRM1、TOP2a在胃腺癌中的表達及臨床意義

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【摘要】：外科手術是胃癌重要的治療手段,然而對于局部進展期胃癌患者,單純手術切除的預后卻難以令人滿意。單純手術治療的胃癌復發(fā)率為60%,而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者則高達80%。積極擴大手術范圍,包括脾及網(wǎng)膜切除、積極的淋巴結(jié)清掃,并不能有效地提高胃癌患者的生存率或降低復發(fā)率。因此目前臨床上對胃癌的治療,多采用手術、放療、化療相結(jié)合的綜合治療手段。然而不同胃癌患者的個體差異較大,對治療方案的反應不盡相同,治療效果也參差不齊。因此尋找合適的分子標記物,指導胃癌患者個體化治療方案的選擇對于減輕患者的治療副反應,提高治療效果,延長患者的生存時間具有重要的意義。核苷酸還原酶亞基1(RRM1)是一種公認的抑癌基因,RRM1通過表達可增強G2期細胞監(jiān)測功能,促進DNA損傷以后的修復和凋亡。TOP2 α是ATP依賴的對細胞起關鍵作用的水解酶和合成酶,在與DNA復制、染色體分離、染色質(zhì)濃縮及基因表達等細胞生物學過程中發(fā)揮重要作用。目的：本研究通過免疫組織化學方法,檢測88例胃腺癌組織及20例正常組織中RRM1及TOP2 α的表達水平,從統(tǒng)計學角度分別分析其表達水平與患者年齡、性別、腫瘤細胞侵潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期以及有無遠處轉(zhuǎn)移之間的關系。了解胃腺癌組織中RRM1與TOP2 α表達水平有無相關性。方法：選取2014年5月至2015年11月在荊州市第一人民醫(yī)院手術切除,經(jīng)我院病理科2名病理診斷專家獨立診斷為胃腺癌的石蠟標本88例。并選取20例正常胃組織蠟塊作為對照。采用免疫組化方法檢測胃腺癌及正常胃粘膜組織中RRM1與TOP2 α的表達水平,采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析其表達水平與患者年齡、性別、腫瘤細胞侵潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期以及有無遠處轉(zhuǎn)移之間的關系。了解胃腺癌組織中RRM1與TOP2 α表達水平有無相關性。結(jié)果：RRM1在胃腺癌組織中陽性表達率為83.0%(73/88),在正常胃組織中不表達。RRM1的陽性表達與胃腺癌患者的年齡(x2=0.352,P=0.553)、性別(x2=0.493,P=0.482)、腫瘤浸潤深度(χ 2-0.007,P=0.933)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=0.121,P=0.728)及遠處轉(zhuǎn)移(P=0.415)無關,而與臨床分期(χ2=5.733,P=0.017)、腫瘤分化程度(χ2=7.740,P=0.021)存在相關性。胃癌分期越晚,RRM1在胃腺癌組織中的表達強度越高；腫瘤分期早,RRM1的表達強度低。腫瘤組織分化程度越低,RRM1的表達水平越高。TOP2 α陽性表達率為64.8%(57/88),在正常胃黏膜組織中不表達。其表達與患者的年齡(x 2=0.008, P=0.927)、腫瘤細胞侵潤深度(χ2=1.856, P=0.173)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=0.030,P=0.863)、腫瘤分化程度(χ2=4.404,P=0.111)及胃癌臨床分期(χ2=0.126,P=0.722)沒有明顯相關性。而與患者的性別(χ2=3.928,P=0.047)及有無遠處轉(zhuǎn)移相關(χ2=4.368,P=0.037)。結(jié)果顯示男性患者TOP2 α陽性表達率要高于女性患者,而有遠處轉(zhuǎn)移的患者TOP2 α陽性表達率要顯著低于無遠處轉(zhuǎn)移的胃癌患者。RRM1和TOP2 α在胃腺癌組織中的水平具有中度相關性,相關系數(shù)r=0.606(P0.05),具有統(tǒng)計學意義。通過線性回歸分析,得出回歸方程表達式為：RRM1=3.908+0.675TOP2 α(r2=0.367,P0.05),亦有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：RRM1在胃腺癌中的表達與患者的年齡、性別、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移無關,而與臨床分期及腫瘤分化程度存在相關性。胃癌分期越晚,RRM1在胃腺癌組織中的表達強度越高；腫瘤分期早,RRM1的表達強度低。腫瘤組織分化程度越低,RRM1的表達水平越高。TOP2 α在胃腺癌的表達與患者的年齡、腫瘤細胞侵潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度及胃癌臨床分期沒有明顯相關性。而與患者的性別及有無遠處轉(zhuǎn)移相關。男性患者TOP2 α陽性表達率要高于女性患者,而有遠處轉(zhuǎn)移的患者TOP2 α陽性表達率要顯著低于無遠處轉(zhuǎn)移的胃癌患者。RRMl與TOP2 α都是在遺傳物質(zhì)復制、細胞分裂的過程中起重要作用的生物酶類,兩者在胃腺癌組織中的表達水平具有正相關性,為中度相關。檢測胃腺癌組織中RRM1及TOP2 α的表達水平有助于確定診斷及判斷腫瘤的惡性程度,并且對胃腺癌患者的個體化治療及預后估計具有潛在的指導意義。
【學位授予單位】：長江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2

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