本文關(guān)鍵詞：RRM1、TOP2a在胃腺癌中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：外科手術(shù)是胃癌重要的治療手段,然而對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌患者,單純手術(shù)切除的預(yù)后卻難以令人滿意。單純手術(shù)治療的胃癌復(fù)發(fā)率為60%,而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者則高達(dá)80%。積極擴(kuò)大手術(shù)范圍,包括脾及網(wǎng)膜切除、積極的淋巴結(jié)清掃,并不能有效地提高胃癌患者的生存率或降低復(fù)發(fā)率。因此目前臨床上對(duì)胃癌的治療,多采用手術(shù)、放療、化療相結(jié)合的綜合治療手段。然而不同胃癌患者的個(gè)體差異較大,對(duì)治療方案的反應(yīng)不盡相同,治療效果也參差不齊。因此尋找合適的分子標(biāo)記物,指導(dǎo)胃癌患者個(gè)體化治療方案的選擇對(duì)于減輕患者的治療副反應(yīng),提高治療效果,延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間具有重要的意義。核苷酸還原酶亞基1(RRM1)是一種公認(rèn)的抑癌基因,RRM1通過(guò)表達(dá)可增強(qiáng)G2期細(xì)胞監(jiān)測(cè)功能,促進(jìn)DNA損傷以后的修復(fù)和凋亡。TOP2 α是ATP依賴的對(duì)細(xì)胞起關(guān)鍵作用的水解酶和合成酶,在與DNA復(fù)制、染色體分離、染色質(zhì)濃縮及基因表達(dá)等細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。目的：本研究通過(guò)免疫組織化學(xué)方法,檢測(cè)88例胃腺癌組織及20例正常組織中RRM1及TOP2 α的表達(dá)水平,從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度分別分析其表達(dá)水平與患者年齡、性別、腫瘤細(xì)胞侵潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期以及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。了解胃腺癌組織中RRM1與TOP2 α表達(dá)水平有無(wú)相關(guān)性。方法：選取2014年5月至2015年11月在荊州市第一人民醫(yī)院手術(shù)切除,經(jīng)我院病理科2名病理診斷專家獨(dú)立診斷為胃腺癌的石蠟標(biāo)本88例。并選取20例正常胃組織蠟塊作為對(duì)照。采用免疫組化方法檢測(cè)胃腺癌及正常胃粘膜組織中RRM1與TOP2 α的表達(dá)水平,采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析其表達(dá)水平與患者年齡、性別、腫瘤細(xì)胞侵潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期以及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。了解胃腺癌組織中RRM1與TOP2 α表達(dá)水平有無(wú)相關(guān)性。結(jié)果：RRM1在胃腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為83.0%(73/88),在正常胃組織中不表達(dá)。RRM1的陽(yáng)性表達(dá)與胃腺癌患者的年齡(x2=0.352,P=0.553)、性別(x2=0.493,P=0.482)、腫瘤浸潤(rùn)深度(χ 2-0.007,P=0.933)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=0.121,P=0.728)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.415)無(wú)關(guān),而與臨床分期(χ2=5.733,P=0.017)、腫瘤分化程度(χ2=7.740,P=0.021)存在相關(guān)性。胃癌分期越晚,RRM1在胃腺癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度越高；腫瘤分期早,RRM1的表達(dá)強(qiáng)度低。腫瘤組織分化程度越低,RRM1的表達(dá)水平越高。TOP2 α陽(yáng)性表達(dá)率為64.8%(57/88),在正常胃黏膜組織中不表達(dá)。其表達(dá)與患者的年齡(x 2=0.008, P=0.927)、腫瘤細(xì)胞侵潤(rùn)深度(χ2=1.856, P=0.173)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=0.030,P=0.863)、腫瘤分化程度(χ2=4.404,P=0.111)及胃癌臨床分期(χ2=0.126,P=0.722)沒(méi)有明顯相關(guān)性。而與患者的性別(χ2=3.928,P=0.047)及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(χ2=4.368,P=0.037)。結(jié)果顯示男性患者TOP2 α陽(yáng)性表達(dá)率要高于女性患者,而有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者TOP2 α陽(yáng)性表達(dá)率要顯著低于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者。RRM1和TOP2 α在胃腺癌組織中的水平具有中度相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.606(P0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)線性回歸分析,得出回歸方程表達(dá)式為：RRM1=3.908+0.675TOP2 α(r2=0.367,P0.05),亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：RRM1在胃腺癌中的表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān),而與臨床分期及腫瘤分化程度存在相關(guān)性。胃癌分期越晚,RRM1在胃腺癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度越高；腫瘤分期早,RRM1的表達(dá)強(qiáng)度低。腫瘤組織分化程度越低,RRM1的表達(dá)水平越高。TOP2 α在胃腺癌的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤細(xì)胞侵潤(rùn)深度、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度及胃癌臨床分期沒(méi)有明顯相關(guān)性。而與患者的性別及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。男性患者TOP2 α陽(yáng)性表達(dá)率要高于女性患者,而有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者TOP2 α陽(yáng)性表達(dá)率要顯著低于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者。RRMl與TOP2 α都是在遺傳物質(zhì)復(fù)制、細(xì)胞分裂的過(guò)程中起重要作用的生物酶類,兩者在胃腺癌組織中的表達(dá)水平具有正相關(guān)性,為中度相關(guān)。檢測(cè)胃腺癌組織中RRM1及TOP2 α的表達(dá)水平有助于確定診斷及判斷腫瘤的惡性程度,并且對(duì)胃腺癌患者的個(gè)體化治療及預(yù)后估計(jì)具有潛在的指導(dǎo)意義。
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：1199247