本文關(guān)鍵詞：噻嗎洛爾對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞RPMI 8226增殖的影響及機(jī)制探討

  更多相關(guān)文章： 多發(fā)性骨髓瘤 噻嗎洛爾 細(xì)胞凋亡

【摘要】：目的:本研究旨在探討噻嗎洛爾對(duì)人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞RPMI 8226增殖與凋亡的影響,并探索其可能作用的分子機(jī)制,從而為多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:培養(yǎng)人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株RPMI 8226,在培養(yǎng)的細(xì)胞中加入不同濃度噻嗎洛爾,采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法檢測(cè)噻嗎洛爾對(duì)人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的抑制率并篩選研究濃度用于后續(xù)實(shí)驗(yàn);采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同濃度噻嗎洛爾誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞的凋亡情況;同時(shí)利用qRT-PCR和蛋白印跡技術(shù)分別檢測(cè)噻嗎洛爾作用后RPMI 8226細(xì)胞中caspase-3、caspase-9、Bax和Bcl-2基因在mRNA和蛋白水平的表達(dá)情況,并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:MTT顯示,噻嗎洛爾作用RPMI 8226細(xì)胞后,該細(xì)胞活力呈抑制效應(yīng),且在相同藥物作用時(shí)間前提下,抑制率隨藥物濃度的升高而增加,具有明顯的濃度依賴性(r=0.548,P=0.019);同時(shí),在相同藥物濃度作用前提下,抑制率隨藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)而升高,具有明顯的時(shí)間依賴性(r=0.659,P=0.003);綜上,噻嗎洛爾對(duì)RPMI 8226細(xì)胞呈抑制作用,且抑制率呈濃度—時(shí)間依賴性。流式細(xì)胞術(shù)顯示,噻嗎洛爾作用RPMI 8226細(xì)胞72h后,2.5μmol/L、20μmol/L、50μmol/L噻嗎洛爾作用組細(xì)胞凋亡率分別為(7.17±0.06)%、(10.56±0.65)%、(15.27±0.86)%,與對(duì)照組(3.93±0.25)%相比均明顯升高(P0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且細(xì)胞凋亡率隨藥物作用濃度增加而升高,具有濃度依賴性(r=0.953,P=0.047)。qRT-PCR示,噻嗎洛爾作用RPMI 8226細(xì)胞72h后能夠顯著上調(diào)Bax、caspase-3、caspase-9的mRNA表達(dá),顯著下調(diào)Bcl-2的mRNA表達(dá)(P0.05)。Western Blot結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比20μmol/L噻嗎洛爾作用于RPMI 8226細(xì)胞72h后,Bax蛋白表達(dá)水平顯著升高(P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Bcl-2蛋白表達(dá)水平明顯下降;而caspase-3、caspase-9的蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組相比則未見明顯變化。結(jié)論:噻嗎洛爾對(duì)多發(fā)性骨髓瘤RPMI 8226細(xì)胞具有增殖抑制及凋亡誘導(dǎo)作用,并且其作用機(jī)制可能是通過上調(diào)Bax表達(dá)、下調(diào)Bcl-2表達(dá)從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.3

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李雯;;噻嗎洛爾的不良反應(yīng)[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2010年22期

2 陳志東,胡蓉梅,胡潔,張毅;右旋噻嗎洛爾滴眼液的制備及含量測(cè)定[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2001年09期

3 李守典,祝木珍;噻嗎洛爾滴眼液致死1例[J];新藥與臨床;1992年02期

4 朱宛中;;噻嗎洛爾片的分光光度測(cè)定法[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;1993年02期

5 劉惠娟,吳渭虹,解卉云;噻嗎洛爾點(diǎn)眼致嚴(yán)重不良反應(yīng)[J];臨床誤診誤治;2000年06期

6 張林根;;長(zhǎng)期使用噻嗎洛爾預(yù)防心肌梗塞后心律失常[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).心血管疾病分冊(cè);1989年01期

7 徐益眾,徐惠南;噻嗎洛爾的透皮特性及影響其透皮吸收的因素[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);1992年06期

8 鄭培黎,戴建亞,魏丕敬,陳紅專;比較國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口復(fù)方噻嗎洛爾滴眼液對(duì)家兔瞳孔和眼壓的影響[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2004年03期

9 王理理,黃振平,劉玉秀,張麗京,潘麗娟,楊建東,王林農(nóng);噻嗎洛爾眼用凝膠液臨床應(yīng)用觀察[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2005年06期

10 楊巧玲,陳衛(wèi)東,郝紅燕,韋旭,尹秋菊;噻嗎洛爾滴眼液對(duì)肺通氣功能的影響[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李婷;噻嗎洛爾對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞RPMI 8226增殖的影響及機(jī)制探討[D];貴州醫(yī)科大學(xué);2016年

2 李蘊(yùn);新型噻嗎洛爾類似物的合成及活性研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：1196124