本文關鍵詞：食管鱗狀細胞癌中長鏈非編碼RNA的表達對相鄰基因甲基化水平的調(diào)控

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【摘要】：背景及宗旨:數(shù)以千記的基因間長鏈非編碼RNA(Linc RNA,一種長鏈非編碼RNA)已經(jīng)通過全基因組測序在哺乳動物基因組中鑒定出來,并且已顯示出在腫瘤生物學過程中關鍵的調(diào)控作用。然而,Linc RNA在食管鱗狀細胞癌(ESCC)中的具體作用機制仍不清楚。方法:為了更好地了解Linc RNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用,我們篩選26個高度保守的Linc RNA,并對來自中國兩個不同研究中心的共360對食管鱗狀細胞癌及癌旁組織進行了大規(guī)模差異表達分析,以確定這些Linc RNA是否與食管癌的發(fā)生發(fā)展存在關聯(lián)。結果:我們的數(shù)據(jù)顯示,linc-POU3F3的表達水平在食管鱗癌組織中顯著高于相對應的癌旁組織。通過進一步功能及機制研究發(fā)現(xiàn)linc-POU3F3能夠顯著抑制POU3F3基因的轉(zhuǎn)錄活性,下調(diào)POU3F3的m RNA水平(POU3F3基因與linc-POU3F3在進化過程中始終位置的相對保守)。此外,POU3F3基因的甲基化定量分析結果表明,linc-POU3F3可以調(diào)節(jié)POU3F3基因啟動子的甲基化程度,這也與POU3F3基因在腫瘤中高度甲基化狀態(tài)的報道相一致。結論:Linc-POU3F3可能通過改變靶標基因POU3F3的甲基化水平從而影響食管癌的發(fā)生發(fā)展,由此反映出linc RNA可以在食管癌進展過程中起到關鍵的調(diào)節(jié)作用。
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1

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