本文關(guān)鍵詞：SYF2在食管鱗癌中的表達(dá)及臨床意義

  更多相關(guān)文章： SYF2 食管鱗癌(ESCC) 增殖 細(xì)胞周期 預(yù)后

【摘要】：目的1.研究SYF2在人類食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表達(dá)情況,初步分析SYF2異常表達(dá)與ESCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。2.利用血清饑餓釋放試驗(yàn)研究食管鱗癌細(xì)胞株ECA109和TE1增殖過程中SYF2的表達(dá)變化,初步探討SYF2在此過程中的作用,旨在能夠進(jìn)一步揭示人類食管鱗癌的分子發(fā)病機(jī)制,以期為人類食管鱗癌的治療提供新的靶點(diǎn)。方法1.在組織水平,采用Western blot技術(shù)檢測(cè)8例ESCC及癌旁新鮮冰凍組織中SYF2和PCNA(增殖指標(biāo))的表達(dá)情況;采用免疫組化方法檢測(cè)90例ESCC組織石蠟切片中SYF2和Ki-67(增殖指標(biāo))的表達(dá)情況,并結(jié)合ESCC臨床病理資料分析SYF2與ESCC患者的年齡、性別、腫瘤分級(jí)和轉(zhuǎn)移等因素之間的關(guān)系,Kaplan-Meier法分析ESCC患者生存率,采用單因素和Cox危險(xiǎn)比例模型多因素分析SYF2與ESCC預(yù)后的關(guān)系。2.在細(xì)胞水平,采用血清饑餓釋放試驗(yàn)同步化處理兩株食管鱗癌細(xì)胞(ECA109和TE1細(xì)胞),分別檢測(cè)兩株ESCC細(xì)胞的細(xì)胞周期變化(運(yùn)用流式細(xì)胞儀技術(shù)),并采用westernblot實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)血清饑餓釋放過程中syf2、pcna和cyclind1的表達(dá)情況。3.在細(xì)胞水平,干擾syf2表達(dá)后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期,westernblot檢測(cè)syf2、pcna和cyclind1的表達(dá)變化,cck8實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)食管鱗癌細(xì)胞增殖情況。4.在細(xì)胞水平,將化療藥物-順鉑分別引入eca109和te1細(xì)胞中,檢測(cè)順鉑(cisplatin)作用后syf2的表達(dá)變化,及干擾syf2后escc細(xì)胞對(duì)順鉑的耐受變化。結(jié)果1.westernblot和免疫組化分析顯示,syf2在escc組織中的表達(dá)明顯高于對(duì)應(yīng)的癌旁組織。syf2的表達(dá)強(qiáng)度與escc病理分級(jí)(p=0.000)以及ki-67(p=0.001)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。kaplan-meier分析顯示syf2在escc中的高表達(dá)與患者總生存率及無病生存率的降低顯著相關(guān)(p0.01)。單因素分析表明syf2與escc患者的不良預(yù)后有關(guān)(p=0.002)。cox危險(xiǎn)比例模型分析顯示syf2可做為escc預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)(p=0.005)。2.血清饑餓造成eca109和te1細(xì)胞生長(zhǎng)周期停滯,syf2蛋白表達(dá)下降,與此同時(shí),pcna和細(xì)胞周期蛋白cyclind1的表達(dá)水平也降低。血清釋放后刺激eca109和te1細(xì)胞增殖,上述分子呈現(xiàn)相反的變化。干擾syf2的表達(dá)后,增殖指標(biāo)pcna和cyclind1的表達(dá)降低,食管鱗癌細(xì)胞株的增殖受到抑制。3.干擾syf2表達(dá)后,eca109和te1細(xì)胞生長(zhǎng)周期停滯,細(xì)胞周期蛋白pcna和cyclind1的表達(dá)水平也降低。cck8實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)顯示食管鱗癌細(xì)胞增殖被抑制。4.順鉑(cisplatin)作用后,食管鱗癌細(xì)胞生長(zhǎng)被抑制。干擾syf2表達(dá)后,escc癌細(xì)胞對(duì)順鉑的耐受性明顯下調(diào)。結(jié)論1.在組織水平發(fā)現(xiàn)SYF2在癌組織中高表達(dá),與人類食管鱗癌患者的不良預(yù)后有密切關(guān)系,提示SYF2可能與ESCC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可作為影響人類食管鱗癌患者預(yù)后的指標(biāo)之一。2.在細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)SYF2可能是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期從而影響ESCC細(xì)胞的存活。干擾SYF2使ESCC癌細(xì)胞對(duì)順鉑的耐受性明顯下調(diào)。SYF2有望成為ESCC的臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo)及潛在治療靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1

【相似文獻(xiàn)】

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