本文關鍵詞：射頻消融后輔助肝動脈化療栓塞治療早期肝癌的前瞻性隨機對照研究

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【摘要】：一、背景原發(fā)性肝癌(以下簡稱肝癌)是我國常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病機制尚不明確,目前認為我國大量乙肝患者導致肝硬化為主要原因,與黃曲霉素等化學致癌物質也有一定的相關性。近年來,隨著影像學技術(超聲造影、CT、磁共振特異性腫瘤檢測等)的進步,檢驗標志物的增多以及人類的健康意識的加強,越來越多的肝癌在早期或中期被檢出,但僅僅只有30%左右的患者從肝移植、手術切除、射頻消融等積極治療中得到肯定的療效。到目前為止,關于原發(fā)性肝癌的治療仍沒有明確的準則及指南。肝癌的治療包括肝移植、手術切除、局部消融、肝動脈化療栓塞、無水酒精注射、生物治療等多種方式單一或疊加治療。RFA對于肝癌的治療在國際上獲得認可,尤其對于合并肝硬化,肝功能損害較重的患者,對腫瘤患者具有良好的應用前景。其也用于中晚期不能手術切除的肝癌的姑息性治療,因其安全性及有效性,被廣泛應用于臨床。有研究證實RFA治療早期肝癌的療效與傳統(tǒng)手術切除無差異,部分學者認為RFA可作為早期肝癌的首選治療方式。TACE可通過化療藥物的靶向作用及栓塞腫瘤血管后引起腫瘤缺血壞死的作用,延緩腫瘤的進展,提高生存時間,現(xiàn)常用于中晚期肝癌的姑息性治療。RFA及TACE已發(fā)展成為當今最常用的肝癌微創(chuàng)治療方式,且能最大程度減少對肝功能的影響。但RFA因自身的局限與不足,容易出現(xiàn)殘留病灶及衛(wèi)星病灶,導致復發(fā)與轉移。如何減少肝癌射頻消融治療后的病灶殘留,減少復發(fā)率是目前亟待解決的難題。TACE能發(fā)現(xiàn)RFA后可能存在的殘留病灶及衛(wèi)星病灶,二者聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用,提高早期肝癌患者的治療效果。因此,我們設計RFA后輔助性TACE治療早期肝癌,以讓早期肝癌患者得到更好的療效,獲得最佳治療方案,為早期肝癌的治療方式提供循證醫(yī)學證據。二、目的以前瞻性隨機對照研究(RCT Randomized controlled trial)為主要方法,前瞻性的比較RFA組與RFA后聯(lián)合輔助性肝動脈化療栓塞組治療原發(fā)性早期肝癌的近遠期療效;評估rfa治療后輔助性tace價值,探索提高早期肝癌的微創(chuàng)介入治療療效的方法,為早期肝癌的治療術式提供臨床及理論依據。三、方法本研究嚴格按照前瞻性隨機對照研究的試驗設計,借鑒國內外臨床試驗成功經驗。綜合最新國內外文獻,早期肝癌rfa治療后3年的無瘤生存率20%-40%左右,該課題的實施預期可能會提高早期肝癌3年無瘤生存率約10-20%,將統(tǒng)計學顯著性差異定為0.05,檢測效能(power,p)值定為0.90,根據統(tǒng)計學公式算得每組需要的病例數是70人。按照入組標準及排除排除標準,收集自2011年10月7日至2014年4月2日共計140例病例,按腫瘤直徑進行分層處理,分為腫瘤直徑≤3cm和3cm腫瘤直徑≤5cm兩層,兩個以上腫瘤按直徑相加計算。按照隨機處理原則分層分入rfa組及rfa+tace組,具體實施參照zelen法實行,其中rfa組70例(其中腫瘤直徑≤3cm45例,3cm腫瘤直徑≤5cm25例),rfa+tace組70例(其中腫瘤直徑≤3cm43例,3cm腫瘤直徑≤5cm27例)。以t檢驗或x2檢驗對比各組間臨床資料的可比性。無瘤生存率從手術日開始,到診斷復發(fā)為止,總體生存率自手術日開始,到患者死亡或隨訪期滿3年為止。單因素分析采用kaplan-meier法估計各組病人的無瘤生存率和總體生存率,log-rank法估計各組病人之間的無瘤生存率和總體生存率的差別。單因素分析結果中與病人無瘤生存率和總體生存率有關的指標進入多因素分析。多因素分析采用cox逐步回歸模型,篩選對術后無瘤生存率和總體生存率有獨立影響的指標。統(tǒng)計學差異的顯著性均定為0.05。統(tǒng)計學計算采用spss17.0forwindows統(tǒng)計分析數據。四、結果兩組患者總失訪率6.4%(rfa5/70,rfa+tace4/70)。所有入組患者隨訪時間均達1年以上,隨訪時間2年以上的患者97例,隨訪時間達3年的患者46例。本研究顯示:rfa組術后1年、2年、3年累積生存率分別91.3%和69.8%、53.0%,rfa+tace組術后1年、2年、3年累積生存率分別94.3%和85.8%、75.1%,log-rank法檢驗兩組生存曲線總體水平之間存在顯著差異(p=0.044);rfa組術后1年、2年、3年無瘤生存率分別69.9%和44.2%、30.0%,rfa+tace組術后1年、2年、3年無瘤生存率分別81.3%和57.5%、44.0%,兩組間存在顯著差異(p=0.011)。對于腫瘤直徑≤3cm的患者:rfa組術后1年、2年、3年累積生存率分別97.4%和77.5%、71.0%,rfa+tace組術后1年、2年、3年累積生存率分別94.0%和84.5%、71.3%,兩組間無顯著差異(p=0.565);rfa組術后1年、2年、3年無瘤生存率分別83.3%和54.7%、37.7%,rfa+tace組術后1年、2年、3年無瘤生存率分別81.8%和60.0%、42.8%,兩組間無顯著差異(p=0.234)。關于3cm腫瘤直徑≤5cm組患者:RFA組術后1年、2年、3年累積生存率分別85.7%和59.0%、39.3%,RFA+TACE組術后1年、2年、3年累積生存率分別94.0%和76.3%、59.6%,兩組間無顯著差異(P=0.064);RFA組術后1年、2年、3年無瘤生存率分別49.3%和34.9%、23.3%,RFA+TACE組術后1年、2年、3年無瘤生存率分別75.0%和52.2%、44.8%,兩組間存在顯著差異(P=0.036)。RFA+TACE組治療早期肝癌需兩次手術,會增加患者住院成本,增大并發(fā)癥發(fā)生率,延長住院時間。但患者生存質量無統(tǒng)計學差異。兩組患者均無重大并發(fā)癥發(fā)生,手術住院期間無死亡病例。五、結論RFA后行TACE是安全的,可行的;1、RFA后行TACE可能會增加患者的住院成本,延長住院時間,但患者生存質量無統(tǒng)計學差異;2、對于早期肝癌患者(米蘭標準),RFA后輔助性TACE能提高患者無瘤生存率及總體生存率;3、對于腫瘤直徑≤3cm的肝癌患者,RFA后輔助性TACE對患者的總體生存率無統(tǒng)計學差異;無瘤生存率無統(tǒng)計學差異;4、對于3cm腫瘤直徑≤5cm的肝癌患者,RFA后輔助性TACE能提高患者的無瘤生存率,但總體生存率無顯著差異。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7

【參考文獻】

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1 ;Role and limitation of FMPSPGR dynamic contrast scanning in the follow-up of patients with hepatocellular carcinoma treated by TACE[J];World Journal of Gastroenterology;2002年04期

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本文編號：1182379