發(fā)布時間：2017-11-13 04:21

  本文關(guān)鍵詞：FOXP3、PD-1及PD-L1在宮頸癌組織中的表達及其相關(guān)性分析

  更多相關(guān)文章： 宮頸癌 FOXP3 PD-1 PD-L1 免疫組織化學(xué)法

【摘要】：背景與目的宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,近年來呈現(xiàn)年輕化的趨勢。近年來關(guān)于腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment)的研究越來越多,研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后都與腫瘤細胞所處的周圍環(huán)境因素有關(guān),腫瘤細胞與其周圍的環(huán)境之間有著復(fù)雜的聯(lián)系。目前宮頸癌腫瘤微環(huán)境已經(jīng)成為研究的熱點及焦點。免疫監(jiān)視是免疫系統(tǒng)最基本的功能之一。它可以識別、破壞、殺死或抑制突變細胞,防止腫瘤的發(fā)生。腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)尤其CD8+T細胞數(shù)量減少和免疫無能在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵性作用。TIL是存在于腫瘤間質(zhì)內(nèi)以T淋巴細胞為主的一種異質(zhì)性淋巴細胞群體。程序性死亡配體-1(programmed death ligand 1,PD-L1),又稱B7-H1,是免疫反應(yīng)中極其重要的協(xié)同刺激分子。程序性死亡受體-1(programmed death 1,PD-1)屬于CD28/CTLA-4受體亞家族,表達在活化的T細胞和B細胞上。近來文獻報道,多種惡性腫瘤異常表達PD-L1,高表達的PD-L1與TIL上表達的PD-1相結(jié)合,抑制了周圍淋巴細胞的活性,從而使腫瘤細胞逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視與攻擊。調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg)是調(diào)節(jié)免疫抵制及免疫無能的一類細胞,在許多人類惡性腫瘤組織中有較高表達,其在宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展中所起的作用逐漸受到了重視。叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(forkhead or winged helix transcription factor,FOXP3)目前被認為是Treg細胞最具特異性的標志。本研究應(yīng)用免疫組化(sp)的方法檢測foxp3、pd-1、pd-l1在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤變組織(cin)、宮頸癌組織及淋巴結(jié)中的表達情況,通過分析分子之間及其與臨床病理特征的相關(guān)性,探討它們與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,為宮頸癌診斷及治療提供更多的實驗依據(jù)。方法采用免疫組織化學(xué)sp法檢測foxp3、pd-1、pd-l1在64例宮頸癌組織、40例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組織、18例正常宮頸組織、30例宮頸癌淋巴結(jié)中的表達情況。將淋巴結(jié)分為3組,ln(+)組:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的陽性轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);ln(-)組:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);ln′組:無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的淋巴結(jié)。分析foxp3、pd-1、pd-l1在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的作用,探討其在宮頸癌診斷及治療中的價值。結(jié)果1.foxp3在宮頸癌組中陽性率為85.9%,cin組中的陽性率為82.5%,而在正常宮頸組中不表達,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。pd-1在宮頸癌組til中的陽性表達率為76.6%(49/64),顯著高于cin組(30%)及正常宮頸組(0%),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。pd-l1在宮頸癌及cin中的陽性表達率無明顯差異,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),與正常宮頸比較有顯著差異,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。其中,pd-l1在宮頸癌細胞的陽性表達率為75%(48/64),在til的陽性表達率為56.25%(36/64)。2.foxp3在同一患者的ln(+)組和ln(-)組中的表達一致,陽性表達率為40%,在ln′組中不表達,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。pd-1、pd-l1在ln(+)組和ln(-)組中的陽性表達率均為100%,在ln′組中不表達,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.foxp3、pd-1及pd-l1的表達與宮頸癌患者的年齡、病灶大小及hpv感染或分型無關(guān),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),但與宮頸癌figo分期、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。組織分化程度低者(g3)foxp3、pd-1及pd-l1陽性表達率高于中高分化者(g1-g2),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);figo分期iii-iv期宮頸癌患者的foxp3、pd-1及pd-l1的陽性表達率明顯高于I-II其患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。PD-1和PD-L1在LN(+)組、LN(-)組表達均為陽性,FOXP3在LN(+)組、LN(-)組的陽性表達率為40%,在LN′組不表達,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.宮頸癌細胞中PD-L1表達與PD-1表達呈顯著正相關(guān)(r=0.915),TIL中PD-L1與PD-1表達呈正相關(guān)(r=0.657)。TIL中FOXP3與PD-1之間表達無明顯相關(guān)性,TIL及宮頸癌組織中FOXP3與PD-L1表達之間呈正相關(guān)(r=0.493)。結(jié)論1.宮頸癌組織浸潤淋巴細胞高表達FOXP3,且FOXP3與宮頸癌FIGO分期、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示FOXP3與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。2.宮頸癌組織浸潤淋巴細胞高表達PD-1、PD-L1,PD-L1還可在宮頸癌細胞表達,PD-1、PD-L1與宮頸癌FIGO分期、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),說明PD-1、PD-L1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。3.宮頸癌組織中PD-1與PD-L1的表達呈正相關(guān),提示PD-1/PD-L1信號通路在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

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本文編號：1179084