DCE-MRI在評(píng)價(jià)血管靶向藥物治療結(jié)腸癌移植瘤中的應(yīng)用價(jià)值
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【摘要】:目的:應(yīng)用磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)(DCE-MRI)技術(shù)監(jiān)測(cè)人結(jié)腸癌皮下移植瘤裸鼠血管靶向藥物治療模型,分析不同藥物、不同作用時(shí)間DCE-MRI定量參數(shù)的差異及變化規(guī)律,探討DCE-MRI技術(shù)在評(píng)價(jià)血管靶向藥物治療腫瘤早期療效中的應(yīng)用價(jià)值。方法:將36只造模成功的裸鼠隨機(jī)分為抗腫瘤血管生成藥物組、腫瘤血管破壞劑組和對(duì)照組,每組12只,分別腹腔注射10mg/kg的貝伐單抗、100mg/kg的考布他汀和等量的0.9%氯化鈉溶液。分別于給藥前和給藥后1h、24h、48h對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行MRI常規(guī)和DCE-MRI掃描,測(cè)量傳輸常數(shù)(Ktrans)、回流常量(Kep)、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)(Ve)和增強(qiáng)曲線下初始面積(iAUC)。每組每次掃描完成后隨機(jī)處死兩只裸鼠,行HE染色及免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)瘤體微血管密度(MVD)。DCE-MRI參數(shù)行方差分析。DCE-MRI各參數(shù)間及其與MVD間行Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果:(1)裸鼠皮下結(jié)腸癌移植瘤瘤體邊緣區(qū)域DCE-MRI呈顯著的漸進(jìn)性強(qiáng)化,呈高灌注,中心區(qū)域強(qiáng)化幅度較低,呈現(xiàn)低灌注改變。(2)貝伐單抗組和考布他汀組不同時(shí)間點(diǎn)Ktrans及Kep值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.849和F=21.116及F=9.255和F=61.396,P均0.05);對(duì)照組腫瘤的Ktrans值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.633, P=0.600), Kep值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.536, P=0.011)。(3)Ktrans和Kep值治療前組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.855和1.548,P均0.05)。治療后1h、24h和48h,相同時(shí)間Ktrans和Kep值三組組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F1h=36.551和67.616,F24h=11.163和108.884,F48h=17.053和8.760,P均0.05)。(4)Ve和iAUC值不同時(shí)間點(diǎn)僅貝伐單抗組Ve值組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.592,P=0.0245),治療后同一時(shí)間點(diǎn)比較僅治療后24h組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.602和3.810,P均0.05)。(5)實(shí)驗(yàn)組壞死較對(duì)照組明顯,血管內(nèi)皮較對(duì)照組稀疏。MVD計(jì)數(shù)與Ktrans和Kep值均正相關(guān)(r=0.663和0.705,P均0.05)。Ktrans值與Kep值及iAUC值呈正相關(guān)(r=0.640和0.257,P均0.05)。結(jié)論:DCE-MRI的參數(shù)Ktrans和Kep對(duì)抗腫瘤血管靶向治療后微循環(huán)灌注及毛細(xì)血管通透性的改變非常敏感,與MVD有較好的相關(guān)性,或可用于監(jiān)測(cè)腫瘤血管靶向藥物治療結(jié)腸癌的早期效果。
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R735.35;R445.2
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,本文編號(hào):1172232
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